李軍　陳桂林

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·藥物研究·

產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性分析及分布

李軍陳桂林

目的了解醫(yī)院臨床分離的產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的臨床分布特點(diǎn)及耐藥狀況，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法收集2014年醫(yī)院臨床分離的925株大腸埃希菌和363株肺炎克雷伯菌。使用法國生物-梅里埃ATB細(xì)菌鑒定系統(tǒng)，應(yīng)用藥敏測試儀及配套微生物檢測試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗。結(jié)果925株大腸埃希菌中分離出產(chǎn)ESBLs菌657株(占71.0%)；363株肺炎克雷伯菌中分離出產(chǎn)ESBLs菌150株(占41.32%)。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌來自尿標(biāo)本266株(占40.49%)，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌來自痰標(biāo)本89株(占59.33%)。產(chǎn)ESBLs株的耐藥率均普遍高于ESBLs陰性株；與產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌相比,產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對氟喹諾酮類抗生素耐藥率較高；且二者對青霉素類、一到三代頭孢菌素類抗生素耐藥率均較高，而對厄它培南、亞胺培南、美羅培南等藥高度敏感。結(jié)論某院產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌主要引起泌尿道感染，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌主要引起呼吸道感染。臨床應(yīng)高度重視產(chǎn)ESBLs菌的檢測和藥敏試驗，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗生素，減緩細(xì)菌耐藥的發(fā)生，尤其要控制ESBLs菌的產(chǎn)生和爆發(fā)流行。

β-內(nèi)酰胺酶類；大腸埃希菌；肺炎克雷伯菌；耐藥性

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥已成為每個醫(yī)院面臨的嚴(yán)峻形勢，尤其是多藥耐藥的產(chǎn)超光譜β-內(nèi)酰胺酶類菌(extended spectrum β-Lactamases,ESBLs)是主要原因[1,2]，產(chǎn)ESBLs菌以大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌為主。通過對濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2014年1～12月分離出的產(chǎn)ESBLs菌(大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌為代表)進(jìn)行藥敏鑒定與分析，結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料病原菌來源于濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2014年1～12月1 288份臨床培養(yǎng)出病原菌的各類標(biāo)本，其中925株大腸埃希菌、363株肺炎克雷伯菌。剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株。

1.2試劑與儀器采用法國生物梅里埃公司產(chǎn)自動化鑒定儀VITEK-2 Compact及API鑒定板條用于細(xì)菌鑒定。細(xì)菌藥敏試驗所用紙片為英國Oxoid公司產(chǎn)，各種藥敏試驗用培養(yǎng)基購自法國生物梅里埃公司。

1.3藥敏試驗與結(jié)果判斷藥敏試驗采用K-B法，其結(jié)果解釋參照CLSI M100-S22標(biāo)準(zhǔn)。按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行細(xì)菌的培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗。

1.4產(chǎn)ESBLs菌的藥敏試驗用頭孢他啶(每片30 μg)和頭孢他啶加克拉維酸(30 μg和10 μg);頭孢噻肟(每片30 μg)和頭孢噻肟加克拉維酸(30 μg和10 μg);分別測量2種紙片單獨(dú)及加克拉維酸的抑菌環(huán)直徑。加克拉維酸較不加克拉維酸的抑菌環(huán)直徑≥5 mm可確認(rèn)為ESBLs菌株。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603。標(biāo)準(zhǔn)菌株均由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供。

2　結(jié)果

2.1產(chǎn)ESBLs菌的分離率925株大腸埃希菌中分離出產(chǎn)ESBLs菌657株(占71.0%)，占47.74%；肺炎克雷伯菌363株中分離出產(chǎn)ESBLs菌150株(占41.32%)。全院產(chǎn)ESBLs菌總分離率為62.25%。

2.2標(biāo)本類型分布產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌來源標(biāo)本前3位分別為：尿液266株，占40.49%；分泌物125株，占19.03%；血液86株，占13.09%。 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌來源標(biāo)本前3位分別為：痰液89株，占59.33%；尿液25株，占16.67%；分泌物13株， 占8.67%。見表1。

2.3產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性分析產(chǎn)ESBLs株的耐藥率均普遍高于ESBLs陰性株；不同的是產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對氟喹諾酮類藥物耐藥率不高，而產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對氟喹諾酮類抗生素耐藥率較高；產(chǎn)ESBLs發(fā)生率，大腸埃希菌明顯高于肺炎克雷伯菌，且二者對青霉素類、一到三代頭孢菌素類抗生素耐藥率均較高。見表2。

3　討論

自首次發(fā)現(xiàn)ESBLs以來[3]，β-內(nèi)酰胺類抗生素在臨床得到廣泛應(yīng)用，產(chǎn)ESBLs菌的耐藥率也逐年上

表1　2014年產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的標(biāo)本分布

表2　產(chǎn)和非產(chǎn)ESBLs菌對常見臨床常見抗菌藥物的耐藥率

升，已經(jīng)成為革蘭陰性菌耐藥的主要原因之一。本研究結(jié)果顯示，我院產(chǎn)ESBLs菌在大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中的分離率分別為71.0%、41.32%，總分離率為62.25%，高于我院2013年的分離率[4]及全國平均檢出率[5],與張鵬亮等[6-8]研究的結(jié)果類似。由于ESBLs可通過編碼質(zhì)粒攜帶進(jìn)行傳播[9]，常常與編碼抵抗其他抗菌藥物的耐藥基因存于同一質(zhì)粒上，從而使耐藥基因在不同類型細(xì)菌之間擴(kuò)散，導(dǎo)致其多藥耐藥的形成[10]，很容易造成院內(nèi)感染的發(fā)生，應(yīng)引起醫(yī)院院感部門及臨床醫(yī)護(hù)人員的高度關(guān)注。

產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的標(biāo)本前3位分別為：尿液，分泌物和血液； 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌來源標(biāo)本前3位分別為：痰液，尿液，分泌物，與國內(nèi)學(xué)者研究[11,12]基本一致，說明大腸埃希菌主要與泌尿系統(tǒng)感染有關(guān)，肺炎克雷伯菌主要與肺部感染有關(guān)。

與濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2013年耐藥監(jiān)測比較[4]，2014年大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對各類抗菌藥物的耐藥性變化不明顯，僅肺炎克雷伯菌對頭孢曲松的耐藥率上升較明顯。對酶抑制劑復(fù)合制劑、頭霉素類、碳青霉烯類抗生素以及阿米卡星具有很高的敏感性；因此，在臨床抗感染治療時應(yīng)作為首選治療藥物。妥布霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟的敏感性也較好；其中大腸埃希菌對呋喃妥因的敏感率也較好，可以作為臨床抗感染的經(jīng)驗選擇藥物。產(chǎn)ESBLs株的耐藥率均普遍高于ESBLs陰性株，與胡付品等[5]研究一致；產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌對氟喹諾酮類藥物耐藥率不高，而產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對氟喹諾酮類抗生素耐藥率較高，應(yīng)引起臨床醫(yī)護(hù)人員的高度重視[13]，盡量避免使用該類藥物。

綜上所述，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性呈逐年上升趨勢，且呈多藥耐藥的現(xiàn)象，醫(yī)院院感及臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)給予高度關(guān)注，避免此類菌株在醫(yī)院內(nèi)暴發(fā)流行。

1Safari M,Mozaari AS,Bahador A,et al.Prevalence of ESBL and MBL encoding genes in Acinetobacter baumannii strains isolated from patients of intensive care units (ICU).Saudi Journal of Biological Sciences,2015,22:424-429.

2金龍,都鵬飛.446例住院患者醫(yī)院內(nèi)多從耐藥感染檢測結(jié)果及分析.安徽醫(yī)藥.2015,36:797-800.

3Weinstein RA.產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶耐藥菌—全球性難題.急救快車，2002,8:18．

4李軍,楊愛慈.2013年某院主要感染細(xì)菌的分布及耐藥分析.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2015,9:681-684.

5胡付品,朱德妹,汪復(fù),等.2014年CHINET中國細(xì)菌耐藥性檢測.中國感染與化療雜志,2015,15:401-410.

6王亞華,祝永明,邵平陽,等. 產(chǎn)超光譜β內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的耐藥分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25:1221-1222.

7王珊珊,郭輝,邱文生,等.我院產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌分布及耐藥分析.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報.中國消毒學(xué)雜志,2015,51:303-305.

8張鵬亮,徐修禮,白露,等. 院感染大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的產(chǎn)酶率及耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25:508-510.

9Markovska R,Schneider I,Ivanova D,et al.Predominance of IncL/M and IncF plasmid types among CTX-M-ESBL-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Bulgarian hospitals.APMIS,2014,122:608-615.

10馮慧芬,趙秋民,段廣才,等.產(chǎn)超廣譜 β- 內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性及其危險因素分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,42:1325-1327,510.

11包健. 院內(nèi)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥性分析及分布.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2014,8:77-79.

12張永恩,陳茜,牛霄梅,等.產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性特點(diǎn)分析.海南醫(yī)學(xué),2013,24:257-260.

13楊永清,魏蓮花,鄒鳳梅,等.2013年甘肅省人民醫(yī)院細(xì)菌耐藥性檢測分析.中國感染與化療雜志,2015,15:335-340.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.18.040

272111山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院檢驗科(李軍);山東省嘉祥縣人民醫(yī)院心內(nèi)科(陳桂林)

R 378.1

A

1002-7386(2016)18-2857-03

2016-02-17)