魏欣欣　呂茜

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·論著·

血尿酸及血肌酐水平與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系分析

魏欣欣呂茜

目的對(duì)血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等腎功能檢測(cè)指標(biāo)與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系進(jìn)行探討分析。方法選擇2015年1～8月于眼科就診及健康體檢確診患有糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者120例為病例組，同期于內(nèi)科及健康體檢診斷患糖尿病但未患糖尿病性視網(wǎng)膜病變者120例為對(duì)照組，對(duì)血尿酸、血肌酐、血白蛋白及脂蛋白等檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果2組血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋水平升高會(huì)增加患糖尿病性視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病性視網(wǎng)膜病變；腎功能異常；關(guān)聯(lián)

糖尿病是臨床中常見(jiàn)的慢性病之一，隨著病情加重及病程的增長(zhǎng)，糖尿病會(huì)出現(xiàn)不同程度的對(duì)眼、腦、心臟、腎臟、神經(jīng)及血管的損害。糖尿病眼科并發(fā)癥包括糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病性白內(nèi)障、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹、玻璃體出血等,其中糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿⊙鄣滋禺愋愿淖?是糖尿病最常見(jiàn)最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者致盲的主要原因。在歐美各國(guó)的四大致盲病中占第一或第二位[1]。我國(guó)隨著生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，因此對(duì)此病的預(yù)防研究也日趨重視，本文對(duì)血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等腎功能檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析，來(lái)探討其對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1～8月于秦皇島市第三醫(yī)院及秦皇島市第一醫(yī)院眼科及健康體檢確診患有糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者120例為病例組，同期于腎內(nèi)科及健康體檢診斷患糖尿病但未患糖尿病性視網(wǎng)膜病變者120例為對(duì)照組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年標(biāo)準(zhǔn)。 (1)隨機(jī)血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；(2)空腹血漿血糖水平≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中，2 h葡萄糖水平≥11.1 mmol/L[2]。根據(jù)糖尿病性視網(wǎng)膜病變國(guó)際臨床分型：無(wú)明顯視網(wǎng)膜病變；輕度非增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(僅有微動(dòng)脈血管瘤)；中度非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(除微動(dòng)脈血管瘤外，還存在輕于重度非增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變)；重度非增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(出現(xiàn)以下任一改變，但無(wú)增生性視網(wǎng)膜病變的體征：在四個(gè)象限中每一象限中出現(xiàn)多于20處視網(wǎng)膜內(nèi)出血；在2個(gè)或以上象限出現(xiàn)靜脈串珠樣改變；至少有一個(gè)象限出現(xiàn)明顯的視網(wǎng)膜內(nèi)微動(dòng)脈血管瘤異常)；增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(出現(xiàn)下列一種或一種以上改變：新生血管；玻璃體出血或視網(wǎng)膜出血)[3]。

1.3檢查方法所有受檢者需空腹10～12 h后次日清晨采靜脈血樣來(lái)檢驗(yàn)血肌酐、血尿酸、血β2微球蛋白、血白蛋白、脂蛋白血尿素等腎功能指標(biāo)。眼科檢查包括裸眼視力、最佳矯正視力、眼壓、裂隙燈、免散瞳眼底照相，需要時(shí)行眼底熒光造影等檢查。視力表為5 m 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表，非接觸眼壓計(jì)及免散瞳眼底照相機(jī)分別為NIDEK-510和NIDEK AFC-210。

1.4研究分析內(nèi)容對(duì)血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋白等腎功能檢測(cè)指標(biāo)與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系進(jìn)行探討分析。

2　結(jié)果

2.1研究對(duì)象性別、民族構(gòu)成240例中男156例，女84例；其中病例組中男72例，女48例；平均年齡(55±9)歲。對(duì)照組中男84例，女36例；平均年齡(56±6)歲。2組性別比、年齡民族差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2病例組與對(duì)照組腎功能檢測(cè)指標(biāo)水平比較2組除白蛋白水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外(P>0.05)，其他指標(biāo)2組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

表1　研究對(duì)象性別、民族構(gòu)成　n=120,例

0.05)。見(jiàn)表2。

2.3腎功能檢測(cè)指標(biāo)與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系在腎功能檢測(cè)指標(biāo)與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系中，除血白蛋白與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他各項(xiàng)腎功能檢測(cè)指標(biāo)均與糖尿病性視網(wǎng)膜病變關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　病例組與對(duì)照組腎功能檢測(cè)指標(biāo)水平比較　±s

表3　腎功能檢測(cè)指標(biāo)與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系　例

3　討論

隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)糖尿病的發(fā)病人數(shù)也隨之增加，2011年全世界糖尿病患病人數(shù)3.66億，我國(guó)糖尿病患者9 240萬(wàn)，居全球首位，糖尿病視網(wǎng)膜病變是最常見(jiàn)的糖尿病慢性并發(fā)癥，在2009年的調(diào)查中顯示，我國(guó)糖尿病人群中，糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率為37%，隨后的10～20年糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率還會(huì)增多[4,5]。糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變均是糖尿病患者較常見(jiàn)慢性微血管并發(fā)癥，兩者的發(fā)病機(jī)制大致相同。有調(diào)查顯示，在1型糖尿病患者中，有糖尿病6年，血紅蛋白>8%，沒(méi)有糖尿病視網(wǎng)膜病變，患者出現(xiàn)糖尿病腎病時(shí)，需考慮使用預(yù)防性藥物來(lái)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)行初級(jí)預(yù)防[6]。糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制十分復(fù)雜，是多種因素相互作用的結(jié)果，糖尿病患者長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)下，過(guò)量的葡萄糖經(jīng)戊糖旁路進(jìn)行代謝，被醛糖酶還原酶催化生成山梨醇所致，山梨醇是并發(fā)癥發(fā)生時(shí)毛細(xì)血管細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞受損的機(jī)制之一[7]。另外，高血糖狀態(tài)下可導(dǎo)致多元醇代謝活躍，氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，微血栓形成，引起微循環(huán)障礙，繼發(fā)視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮因子等缺氧調(diào)節(jié)的生長(zhǎng)因子的表達(dá)增加，進(jìn)而引起視網(wǎng)膜新生血管的形成。糖尿病腎病由于高血糖等因素導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張，細(xì)胞外基質(zhì)積聚及基底膜增厚，進(jìn)而引起微血管病變的發(fā)生。對(duì)兩者關(guān)系的研究目前受到廣泛關(guān)注。

本調(diào)查發(fā)現(xiàn)血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋在病例組與對(duì)照組的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Kodama等[8]分析顯示糖尿病與高尿酸血癥相關(guān)，尿酸是糖尿病的危險(xiǎn)因素，是糖代謝異常的標(biāo)志。高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙疾病，中國(guó)人群高尿酸血癥患病率約為6.79%～41.46%，其中沿海地區(qū)高于內(nèi)地地區(qū)，城市高于農(nóng)村[9,10]。高尿酸血癥產(chǎn)生主要與尿酸排泄減少有關(guān)，糖尿病患者通常存在明顯的胰島素抵抗，胰島素激活腎小球近曲小管膜上鈉依賴性陰離子，協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體和(或)尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子,而增加尿酸的重吸收，從而減少尿酸排泄，使血尿酸升高[11]。本次調(diào)查在分析與糖尿病性視網(wǎng)膜病變中顯示，血β2微球蛋、血肌酐、脂蛋白及血尿酸的OR值分別為6.29、0.37、2.22和2.20，提示上述檢測(cè)水平增高，患糖尿病性視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)亦增加。這與有些數(shù)據(jù)相符，例如尿酸水平每升高1 μmol/L，糖尿病的危險(xiǎn)性增加1.11倍[12]。另外，在美國(guó)有大數(shù)據(jù)健康體檢者隨訪25年調(diào)查中，也有數(shù)據(jù)顯示血清尿酸水平最高的患者糖尿病性腎病患病風(fēng)險(xiǎn)是血清尿酸正常者的2.14倍[13]。血尿酸是體內(nèi)主要的內(nèi)源性水溶性抗氧化劑之一，與微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體抗氧化能力代償性增加時(shí)，會(huì)使血尿酸水平增加，血尿酸檢測(cè)水平升高，會(huì)導(dǎo)致與高血壓、胰島素抵抗、肥胖及高脂血癥等因素協(xié)同促進(jìn)糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生[14,15]。有實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活以及微血管病變時(shí)，尿酸會(huì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能紊亂，脂肪組織的炎癥以及氧化應(yīng)激而導(dǎo)致糖尿病，從而導(dǎo)致新發(fā)腎病，并加速原有腎臟疾病的進(jìn)展[16]，因此血尿酸水平增高對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展有一定影響。臨床中，血肌酐檢測(cè)可以較好的反映腎功能變化，血清肌酐的濃度變化主要與腎小球的濾過(guò)能力有關(guān)，血肌酐超出124 μmol/L時(shí)提示存在腎功能異常，本調(diào)查中顯示血肌酐每增加1 μmol/L，會(huì)增加患糖尿病視網(wǎng)膜病變的0.37倍風(fēng)險(xiǎn)，另外β2微球蛋白水平每增加1 mg/L，會(huì)增加患糖尿病性視網(wǎng)膜病變的6.29倍風(fēng)險(xiǎn)，β2微球蛋白(β2-MG)對(duì)腎臟損害有定位功能，是檢測(cè)腎功能的重要指標(biāo)之一。有研究表明，血尿酸可以使2型糖尿病患者出現(xiàn)早發(fā)糖尿病腎病，而尿酸降低的患者發(fā)生糖尿病腎病則較晚及減少[14]。雖然在健康體檢中不能簡(jiǎn)單的以血肌酐、血尿酸等的臨床正常值范圍來(lái)判斷腎功能，但當(dāng)血尿酸、血肌酐及血β2微球蛋等檢測(cè)水平異常時(shí)，需及時(shí)控制腎功能水平，對(duì)預(yù)防和延緩糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展有著重要作用。

隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變病程增加，糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率和疾病嚴(yán)重程度也增加，其合并糖尿病腎病幾率則會(huì)加大。胰島素抵抗及其所致的代謝失調(diào)是高尿酸血癥、高血壓、血脂異常、糖代謝異常等，以及動(dòng)脈粥樣硬化，脂肪肝和代謝綜合征等代謝相關(guān)性疾病，它們雖各有人們所知的獨(dú)自特征，但在發(fā)病的諸多環(huán)節(jié)上又存在相互聯(lián)系，具有共同病理生理基礎(chǔ)[17]。有流行病學(xué)調(diào)查資料顯示糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病要早于糖尿病腎病，所以有人間接認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)是糖尿病腎病出現(xiàn)的信號(hào)[18]。糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病常同時(shí)存在，兩者臨床中關(guān)系密切，糖尿病視網(wǎng)膜病變的程度與腎臟損害程度成正比。也有研究認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變可能早于糖尿病腎病發(fā)生[19]，但無(wú)論先發(fā)現(xiàn)糖尿病性視網(wǎng)膜病變還是糖尿病腎病中的任何一個(gè)并發(fā)癥，均需內(nèi)分泌科、眼科及腎內(nèi)科等多科室密切配合，綜合治療，同時(shí)早期定期檢查眼底，監(jiān)測(cè)和控制血糖、腎功能及血脂等指標(biāo)，合理飲食，增加有氧運(yùn)動(dòng)等，這對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病引起的相關(guān)眼病及其他糖尿病相關(guān)疾患有一定幫助。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.18.029

066000河北省秦皇島市第三醫(yī)院腎內(nèi)科(魏欣欣);河北省秦皇島市第一醫(yī)院眼科(呂茜)

R 587.26

A

1002-7386(2016)18-2820-03

2016-03-11)