段娜　戴丹　周靈

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·論著·

血栓通聯(lián)合眼底激光對糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者血清NOS、VEGF和IL-6的影響

段娜戴丹周靈

目的研究血栓通聯(lián)合激光對糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者血清NOS、VEGF、IL-6的影響。方法選取2014年10月至2015年10月接診的100例糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者作為本次研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，對照組采用眼科激光機(jī)進(jìn)行激光治療，觀察組在對照組的治療上，每7天加服血栓通膠囊進(jìn)行治療。觀察2組患者治療后血清一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平、治療后眼部情況、治療后眼部黃斑熒光和出血面積、治療后臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組NOS(109.40±16.42)U/ml優(yōu)于對照組(68.47±10.02)U/ml；VEGF、IL-6(95.60±57.02、16.93±5.70)pg/ml小于對照組(235.97±70.01、32.68±9.60)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組視力(0.70±0.16)優(yōu)于對照組(0.56±0.26)，微血管瘤數(shù)(10.63±2.12)小于對照組(15.78±3.68)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積(0.61±0.16、0.46±0.11)均小于對照組(0.70±0.20、0.59±0.16)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組臨床療效94.00%(47/50)優(yōu)于對照組62.00%(31/50)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血栓通膠囊對糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫療效顯著，能夠有效的改善NOS、IL-6和VEGF水平。值得臨床推廣。

血栓通膠囊;激光;糖尿病視網(wǎng)膜病變;黃斑水腫;NOS;VEGF;IL-6

黃斑水腫，是糖尿病視網(wǎng)膜主要病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變是由于患者體內(nèi)的長期高糖狀態(tài)，使眼組織、神經(jīng)及血管微循環(huán)發(fā)生改變，導(dǎo)致患者的眼部營養(yǎng)和視功能出現(xiàn)障礙，近年來，隨著生活質(zhì)量的改變，糖尿病的發(fā)病率在逐年增加，帶給患者的并發(fā)癥也越來越多[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變早期，也就是非增殖期時(shí)，如果能夠及時(shí)的治療，是能夠恢復(fù)患者的視力并使患者視力穩(wěn)定，但如果在早期沒有治療的話，發(fā)展到增殖期，患者的眼部將會發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的危害，病情嚴(yán)重的話將會導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變患者失明，糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見的微血管疾病[2]。長期的黃斑水腫會使患者的視網(wǎng)膜纖維化，嚴(yán)重的會導(dǎo)致患者死亡。一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)是一種重要的血管活性物質(zhì)，可以影響眼底微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)；血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種在患者視網(wǎng)膜缺血時(shí)產(chǎn)生的可溶性血管生長因子，能夠使血管再生和血管通透性增加。白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)能夠影響多種細(xì)胞的生長，在活性的狀態(tài)下，會產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞[3]。本實(shí)驗(yàn)研究血栓通膠囊聯(lián)合激光對糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者血清NOS、VEGF、IL-6的影響。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年10月至2015年10月我院接診的100例糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者作為本次研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷確定為糖尿病患者；(2)無其他并發(fā)癥；(3)血糖控制在FPG<7.0 mmol/L,PPG<10.0 mmol/L；(4)脾胃不和；(5)無精神疾病患者；(6)年齡40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有青光眼、白內(nèi)障葡萄膜炎；(2)對藥物過敏；(3)妊娠期女性；(4)有心臟疾病患者；(5)腎臟功能不正?；颊?。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，觀察組50例，男28例，女22例;年齡45～75歲，平均年齡(58.26±4.23)歲;病程2～10年，平均病程(5.12±1.20)年；對照組50例，男30例，女20例;年齡46～72歲，平均年齡(59.56±4.12)歲;病程1～10年，平均病程(5.78±1.07)年。2組患者均同意本次研究，本次研究已通過我院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行，2組患者在一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法將2組患者在治療前均給予基礎(chǔ)治療，將糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血糖控制到正常的水平，嚴(yán)格控制患者的飲食，加強(qiáng)患者的活動(dòng)，將患者的血壓控制住。然后給予對照組患者采用美國RIDEX GL眼科激光機(jī)進(jìn)行激光治療，每只眼睛進(jìn)行3次或4次的激光光凝術(shù)進(jìn)行治療，根據(jù)黃斑水腫的范圍和類型，采用局部光凝法、格子樣光凝法、C字型光凝法。給予觀察組在對照組的治療上，每7天加服血栓通膠囊(規(guī)格：0.5 g；生產(chǎn)廠家：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司；批號：20140730)治療，1.5 g/次，3次/d。2組均進(jìn)行3個(gè)月的治療。治療后，觀察血清NOS、VEGF、IL-6水平變化。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組患者治療后血清NOS、VEGF、IL-6水平、治療后眼部情況、治療后眼部黃斑熒光和出血面積、治療后臨床療效。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測NOS、VEGF、IL-6水平。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)觀察2組患者的療效根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行評定，分為治愈、有效、無效三個(gè)等級評判標(biāo)準(zhǔn)。治療后，患者NOS、VEGF、IL-6恢復(fù)到正常水平為治愈；治療后，NOS、VEGF、IL-6有所改善，黃斑區(qū)熒光面積有所減少為有效；治療后，NOS、VEGF、IL-6水平無變化為無效。

2　結(jié)果

2.12組患者治療后血清NOS、VEGF、IL-6水平比較治療后，觀察組患者NOS水平優(yōu)于對照組，VEGF、IL-6水平小于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別NOS(U/ml)治療前治療后t值P值VEGF(pg/ml)治療前治療后t值P值IL-6(pg/ml)治療前治療后t值P值觀察組36.90±11.71109.40±16.4225.41930.0000220.50±55.0295.60±57.0211.14600.000031.36±4.8216.93±5.7013.66900.0000對照組37.85±9.5068.47±10.0215.68090.0000218.20±60.20235.97±70.011.36090.176729.31±8.1732.68±9.601.89030.0617t值0.445515.04580.199410.99281.52819.9751P值0.65690.00000.84240.00000.12970.0000

2.22組患者治療后眼部情況對比治療后，觀察組視力、微血管瘤數(shù)均優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療后眼部情況對比　±s

2.32組患者治療后眼部黃斑熒光和出血面積對比治療后，觀察組患者黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積均小于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療后眼部面積對比　±s

2.42組患者治療后療效比較觀察組患者總有效率優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組患者治療后臨床療效比較　n=50,例(%)

3　討論

目前，對于糖尿病視網(wǎng)膜病變的原因還不明確，其發(fā)病機(jī)制還在研究中，但有研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的毛細(xì)血管外周細(xì)胞會減少，內(nèi)皮細(xì)胞會會增加，基底膜增厚會，毛細(xì)血管的管腔會變窄，患者的血液粘滯性就會加強(qiáng)，導(dǎo)致血小板出現(xiàn)凝聚，使患者出現(xiàn)微血管瘤、水腫、內(nèi)出血和硬物滲出的情況[4,5]。由于視網(wǎng)膜環(huán)境在高血糖下長期受到阻礙，嚴(yán)重影響視網(wǎng)膜的血液循環(huán)，使眼底血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使眼部出現(xiàn)微動(dòng)脈瘤，使新生血管形成，導(dǎo)致患者視力減退，甚至失明，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，給患者的心理和生理都造成不便。臨床上常用的治療方法為光凝激光治療，能夠封閉黃斑周圍血管，減少體液的外滲，能夠直接封閉患者視網(wǎng)膜內(nèi)滲液的毛細(xì)血管和微血管瘤，能夠清除病變細(xì)胞，泵視網(wǎng)膜內(nèi)積液的功能也能夠增強(qiáng)，是患者視網(wǎng)膜內(nèi)小毛細(xì)血管閉塞，減輕水腫的情況，光凝還能夠減少黃斑區(qū)毛細(xì)血管滲漏，阻止?jié)B漏的液體進(jìn)入中心凹。但有研究表明，單獨(dú)使用光凝激光治療糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫，其治療療效達(dá)不到預(yù)期的效果[6]。對于患者的早期治療，主要是采用控制患者的血壓、血脂和血糖，抗血栓形成的方法，但效果只能延緩患者的病情，無法進(jìn)行根治。有研究表明，NOS是一種重要的血管活性物質(zhì)，可以影響眼底微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)，能夠阻止白細(xì)胞和血小板對血管壁造成損害，并且能夠阻止血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，使血管內(nèi)皮不受損傷[7,8]。VEGF是一種在患者視網(wǎng)膜缺血時(shí)產(chǎn)生的可溶性血管生長因子，能夠使血管再生和血管通透性增加，視網(wǎng)膜在缺血的狀態(tài)下，VEGF的水平就會異常上升，其水平上升會促進(jìn)患者視網(wǎng)膜新生血管的生長，進(jìn)一步加重患者的病情[9]。IL-6是多功能的炎性細(xì)胞因子，能夠影響多種細(xì)胞的生長，在活性的狀態(tài)下，會產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞，會刺激到患者的內(nèi)皮細(xì)胞增生，其會直接對內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，使內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加，還能夠使內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子上升，使患者內(nèi)皮細(xì)胞和血液中的淋巴細(xì)胞增加。有研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者的IL-6和VEGF異常升高，導(dǎo)致 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血管通透性增加[10,11]。其IL-6的水平升高可能是由于受到VEGF的刺激，從而間接的導(dǎo)致血管通透性增加[12]。因此，認(rèn)為IL-6的水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的程度有關(guān)。并且通過檢測其水平，能夠預(yù)測黃斑水腫的發(fā)展。復(fù)方血栓通膠囊是一種中成藥，由4種中成藥組成，其中三七具有化瘀止血的功效，丹參能夠活血化瘀，能夠有效的改善血液中滯留的情況，還具有輔助三七的功效，使其活血化瘀的效果更佳[13,14]。黃氏能夠補(bǔ)氣，有助于患者血?dú)馐⑿?。玄參對肝膽明目有好處，能夠清熱涼血。四種藥材合制而成的復(fù)方血栓通膠囊，能夠縮短凝血時(shí)間，對止血有較大的作用，擴(kuò)張患者血管，促進(jìn)血塊溶解，減少液體滲漏對毛細(xì)血管造成的損傷，改善患者的血液微循環(huán)，促進(jìn)血液流動(dòng)，避免患者出現(xiàn)缺血缺氧的情況[15]。并且，能夠使NOS的活性升高到正常的水平，使IL-6和VEGF的水平下降到正常的水平。因此，血栓通膠囊被認(rèn)為是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的有效藥物。在本研究中，通過試驗(yàn)我們也認(rèn)為，血栓通膠囊能夠有效的使NOS、IL-6和VEGF達(dá)到正常的水平，并且能夠使患者的視力有效的改善，臨床療效為94.00%(47/50)，而單獨(dú)使用光凝激光進(jìn)行治療的患者臨床療效為62.00%(31/50)，2組之間有差異。血栓通膠囊能夠調(diào)整血脂的紊亂，改善血糖、眼底視網(wǎng)膜環(huán)境、眼底血液供應(yīng)，減少黃斑區(qū)熒光面積，減少視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率，從而達(dá)到患者的視力得到恢復(fù)，并使其達(dá)到穩(wěn)定的水平。改善患者的病況，提高患者的生活質(zhì)量。

筆者通過研究總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)，在給予糖尿病視網(wǎng)膜病變患者治療的時(shí)候，應(yīng)該注意藥物的劑量，以免過量

的藥物引起患者的不適，同時(shí)給予患者的耐心照顧，觀察患者的變化情況。

綜上所述，血栓通膠囊對糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫療效顯著，能夠有效的改善NOS、IL-6和VEGF水平。值得臨床推廣。

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3劉婷婷,畢宏生,潘雪梅,等.復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合五苓散加減在糖尿病視網(wǎng)膜病變圍光凝期的應(yīng)用.中國中醫(yī)眼科雜志,2013,23:412-414.

4Agarwal A, Ingham SA, Harkins KA,et al.The role of pharmacogenetics and advances in gene therapy in the treatment of diabetic retinopathy.Pharmacogenomics,2016,17:309-320.

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Effects of Xueshuantong capsule combined with fundus oculi laser on the serum levels of NOS,VEGF and IL-6 in patients with diabetic retinopathy macular edema

DUANNa,DAIDan,ZHOULing.

DepartmentofOphtalmology,TheThirdHospitalofHuizhouCity,Guangdong,Huizhou516002,China

ObjectiveTo observe the effects of Xueshuantong capsule combined with fundus oculi laser on nitric oxide synthase (NOS),vascular endothelial growth factor (VEGF),interleukin-6 (IL-6) in patients with diabetic retinopathy macular edema.MethodsOne hundred patients with with diabetic retinopathy macular edema who were admitted and treated in our hospital from October 2014 to October 2015 were divided into observation group (n=50) and control group (n=50) according to random digits table.The patients in control group were treated by laser with ophthalmology laser machine,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given Xueshuantong capsule at an interval of 7 days.After treatment,the serum levels of NOS,VEGF and IL-6 were detected,moreover, the changes of ocular region status, macula lutea fluorescence, hemorrhage area as well as therapeutic effects were observed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, NOS(109.40±16.42)U/ml in observation group was supeior to that (68.47±10.02)U/ml in control group,and the serum levels of VEGF (95.60±57.02),IL-6 (16.93±5.70)pg/ml were significantly lower than those (235.97±70.01,32.68±9.60 pg/ml,respectively) in control group (P<0.05). The visual acuity (0.70±0.16) in observation group was superior to that (0.56±0.26) in control group,and microangioma count(10.63±2.12)was less than that (15.78±3.68) in control group (P<0.05).The fluorescence area in macular region and fundus hemorrhage area (0.61±0.16,0.46±0.11,respectively)in observation group were significantly less than those (0.70±0.20,0.59±0.16, respectively) in control group (P<0.05). The total effective rate [94.00% (47/50)] in observation group was significantly higher than that [62.00% (31/50)] in control group (P<0.05).ConclusionThe Xueshuantong capsule has obvious therapeutic effects on diabetic retinopathy macular edema, which can effectively improve the levels of NOS, IL-6 and VEGF,thus,which is worth using widely in clinical practice.

Xueshuantong capsule;laser;diabetic retinopathy; macular edema;NOS;VEGF;IL-6

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.18.008

516002廣東省惠州市第三人民醫(yī)院眼科

R 587.26

A

1002-7386(2016)18-2751-04

2016-02-20)

項(xiàng)目來源：惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號：20150808)