曾　可　楊東新　潘明沃　鄧文喻　李麗云　曾偉宏　林志成　徐建峰.廣東省婦幼保健院兒科，廣東廣州　5000；.廣東省婦幼保健院中醫(yī)科，廣東廣州　5000；.廣東省婦幼保健院內(nèi)分泌中心實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州　5000；.廣東省婦幼保健院藥劑科，廣東廣州　5000

知柏地黃方藥穴位貼劑治療女童單純性乳房早發(fā)育的臨床效果

曾可1楊東新1潘明沃2鄧文喻3李麗云1曾偉宏3林志成4徐建峰1
1.廣東省婦幼保健院兒科，廣東廣州510010；2.廣東省婦幼保健院中醫(yī)科，廣東廣州510010；
3.廣東省婦幼保健院內(nèi)分泌中心實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州510010；4.廣東省婦幼保健院藥劑科，廣東廣州510010

目的 觀察知柏地黃方藥穴位貼劑治療女童單純性乳房早發(fā)育的效果。方法 選取2015年5月～2016年2月在廣東省婦幼保健院就診的95例女童單純性乳房早發(fā)育患兒作為研究對(duì)象，將其分為觀察組和對(duì)照組。觀察組50例給予知柏地黃方藥穴位貼劑治療，對(duì)照組45例給予滋陰瀉火中藥治療。療程均為3個(gè)月。觀察兩組患兒乳房發(fā)育轉(zhuǎn)歸效果和治療依從性。結(jié)果 觀察組有2例貼敷處皮膚過敏而退出，8例患兒因?yàn)槲茨馨凑找笳_貼敷或配合度欠佳等原因而退出研究。對(duì)照組有18例因服藥依從性差而退出研究。觀察組40例中治愈11例，顯效16例，好轉(zhuǎn)9例，無效4例；對(duì)照組27例中治愈7例，顯效6例，好轉(zhuǎn)4例，無效10例，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 知柏地黃方藥穴位貼劑治療女童單純性乳房早發(fā)育效果確切，患兒依從性更好。

知柏地黃；穴位貼敷；單純性乳房早發(fā)育

［Abstract］Objective To observe the effects of acupoint application with Zhibai Dihuang Prescription in the treatment of female children with simple premature thelarche.Methods A total of 95 female children with simple premature thelarche treated in Guangdong Maternal and Child Health Hospital from May 2015 to February 2016 were selected as research objects，and they were divided into observation group and control group.50 cases of the observation group were given acupoint application with Zhibai Dihuang Prescription，45 cases of control group were given Chinese herbal medicine of nourishing yin for lowering fire.The course was 3 months.The outcome of premature thelarche and treatment compliance of the two groups were observed.Results In the observation group，two patients were out of study due to cutaneous anaphylaxis，eight patients were out of study due to wrong application or poor compliance；in the control group，eighteen patients were out of study due to poor compliance.In 40 cases of observation group，there were 11 cases of cured，16 cases of excellent，9 cases of improvement，4 cases of invalid；in 27 cases of control group，there were 7 cases of cured，6 cases of excellent，4 cases of improvement，10 cases of invalid，by Ridit test，the efficacy of observation group was better than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Acupoint application with Zhibai Dihuang Prescription in the treatment of female children with simple premature thelarche has exact therapeutic effect，and the compliance of children is better.

［Key words］Zhibai Dihuang；Acupoint application；Simple premature thelarche

性早熟（precocious puberty，PP）是指女童8歲前、男童9歲前呈現(xiàn)第二性征的發(fā)育異常，是目前小兒內(nèi)分泌門診最常見的疾病之一，其中多數(shù)首先有單純性乳房過早發(fā)育（premature thelarche，PT）表現(xiàn)。PP和PT難以鑒別診斷［1］，也與正常青春期發(fā)育難以區(qū)別［2-3］。PT女童在西醫(yī)治療方面，以觀察為主。如果發(fā)展到中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）后，再按照CPP給予促性腺激素釋放激素?cái)M似物（GnRHa）治療則增加治愈難度［4-6］。雖然根據(jù)中醫(yī)辨證，采用不同的治法治療PT，取得了良好的療效，但由于八綱辨證帶有極大的主觀性及經(jīng)驗(yàn)性，不太可能有統(tǒng)一的治療方案，因此也很難在基層普及。本研究采用知柏地黃方藥穴位貼劑治療女性PT患兒，療效良好?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1　資料與方法

1.1一般資料

依據(jù)符合配合度的原則選取2015年5月～2016年2月在廣東省婦幼保健院兒童內(nèi)分泌?？凭驮\的95例PT患兒，將患兒分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患兒50例，年齡4.0～8.0歲，平均（6.11±1.10）歲，病程0.5～6.0個(gè)月，平均（5.99±1.21）個(gè)月。對(duì)照組患兒45例，年齡4.5～8.0歲，平均（5.11±0.11）歲，病程0.4～6.0個(gè)月，平均（5.34±2.01）個(gè)月。兩組患兒年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究由醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患兒家屬均簽署了知情同意書。PT診斷標(biāo)準(zhǔn):①8歲前出現(xiàn)乳腺單側(cè)或雙側(cè)發(fā)育；②無生長(zhǎng)加速和骨骼發(fā)育；③外陰均呈幼稚狀態(tài)，無陰道流血，B超檢查提示子宮容積＜2 mL，卵巢容積＜1 mL，直徑≥4 mm卵泡4個(gè)以下；④骨齡提前不超過1年以上或骨齡/年齡＜1。

納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)TannerⅡ期診斷標(biāo)準(zhǔn)及各種中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②小于8歲的女童患兒。排除標(biāo)準(zhǔn):①真性性早熟患兒（GnRH激發(fā)試驗(yàn)確診）；②血清激素水平明顯升高；③盆腔B超檢測(cè)子宮、卵巢容積增大或見卵泡直徑＞0.4 cm；④手腕關(guān)節(jié)X線正位片提示骨齡超前1年以上患兒；⑤乳腺纖維瘤、淋巴管瘤、血管瘤患兒；⑥假性性早熟乳房肥大癥患兒；⑦有顱內(nèi)疾病患兒；⑧有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病患兒；⑨皮膚敏感，或配合度欠佳，不能堅(jiān)持完成療程者。所有患兒骨齡與實(shí)際年齡相差不大于12個(gè)月。

1.2方法

觀察組給予知柏地黃方藥穴位貼劑治療。用知柏地黃方原藥材研磨成粉，100目細(xì)篩過篩，配以促滲透劑3%氮酮，拌和適量蜂蜜為黏糊劑，按照知柏地黃丸成藥劑量，醫(yī)用膠布制成相應(yīng)劑量為2 g的貼劑。選擇與PT治療相關(guān)的六種大穴:太沖、涌泉、太溪、三陰交、肝俞、腎俞。予2 g劑量每天夜間進(jìn)行各穴位貼敷，每次持續(xù)貼8 h，貼敷前揉搓穴位至微熱。1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

對(duì)照組給予滋陰瀉火中藥治療。方藥組成:生地10 g、夏枯草10 g、丹皮6 g、柴胡10 g、郁金10 g、荔枝核10 g、玄參9 g、知母9 g、澤瀉9 g、黃柏9 g、炙龜板10 g、甘草3 g。水煎至100～200 mL，每日1劑，分2次口服，療程3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

每月復(fù)診1次，暫隨訪3個(gè)月。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①肉眼觀察乳房發(fā)育Tanner分期轉(zhuǎn)歸，結(jié)合乳腺B超，回縮至青春前期狀態(tài)為治愈，回縮50%以上但乳腺組織未完全消退為顯效，有明顯回縮但未達(dá)50%以上，仍處于TannerⅡ期為好轉(zhuǎn)，無明顯改善為無效。②B超觀察子宮、卵巢發(fā)育加速趨勢(shì)，并觀察治療期間有無不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組依從性比較

觀察組有2例貼敷處皮膚過敏而退出，8例患兒因?yàn)槲茨馨凑找笳_貼敷或配合度欠佳等原因而退出研究。對(duì)照組有18例因服藥依從性差而退出研究。

2.2兩組患兒乳房發(fā)育轉(zhuǎn)歸療效比較

經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=5.1442，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患兒乳房發(fā)育轉(zhuǎn)歸療效比較（例）

2.3不良反應(yīng)

隨訪3個(gè)月，B超觀察兩組病例子宮、卵巢發(fā)育均未見明顯加速趨勢(shì)。治療期間，兩組患兒沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討論

大部分PT患兒病程呈自限性，另外從西醫(yī)角度來說，用藥并未能改善其預(yù)后，故而在臨床中多采取觀察的態(tài)度，但部分會(huì)轉(zhuǎn)化為CPP［4-6］。中醫(yī)治療方面，主要口服知柏地黃丸、大補(bǔ)陰丸，及在此基礎(chǔ)上形成的早熟系列（早熟1號(hào)、早熟2號(hào)、早熟3號(hào)等），其安全性與療效均獲得肯定［8-9］。而用中藥進(jìn)行穴位貼敷治療女童PT未見報(bào)道。朱順葉等［10］研究提示，在PT患兒中CPP總的轉(zhuǎn)化率為20.5%。如果PT患兒轉(zhuǎn)化為CPP，則可明顯地影響患兒身體的正常生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康，患兒青春期高峰生長(zhǎng)速度提前出現(xiàn)，骨齡提前，骨骺也提前閉合，最終引起患兒成年身材矮小、身體比例不協(xié)調(diào)，增加成年后內(nèi)分泌相關(guān)疾病，如代謝綜合征等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的心理問題和社會(huì)問題［11-22］，所以提前干預(yù)其實(shí)是非常有必要的。從臨床本質(zhì)上來說，特發(fā)性真性性早熟多有假性或外周性性早熟的表現(xiàn)過程，唯其過渡時(shí)期長(zhǎng)短不一，其中多首先表現(xiàn)為PT。故而如果能早期即對(duì)PT女童進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)，理論上可以有效抑制其早熟進(jìn)展過程。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，腎主生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖，乳房早發(fā)育由肝脾腎三臟相互作用而致，若肝腎不足，肝失條達(dá)，氣機(jī)郁滯，沖任失調(diào)，乳房經(jīng)絡(luò)疏利不暢，乳絡(luò)瘀阻，則乳房硬結(jié)、不通而痛。肝病及脾則脾失健運(yùn)，生濕成痰，積于乳絡(luò)，日積月累漸成腫塊而發(fā)病［12］。故而兒童性早熟病在沖任，源在肝腎為歷來醫(yī)家所共識(shí)。據(jù)此現(xiàn)代大多數(shù)醫(yī)家治療該病皆從腎論治，以滋陰降火為法。但在中醫(yī)體系里，各種治法均不可避免地受主觀性及經(jīng)驗(yàn)性的影響。

在中醫(yī)理論上，各種疾病的發(fā)病與治療機(jī)制均有其對(duì)應(yīng)經(jīng)絡(luò)穴位。在所選取的與PT治療相關(guān)的六種大穴中，涌泉穴配太沖、太溪穴，具有肝腎同源、互相滋養(yǎng)和增強(qiáng)引火下行、滋陰瀉火之功。太沖與三陰交相配，功能疏肝解郁，滋補(bǔ)肝腎，通中有補(bǔ)，補(bǔ)中有瀉，二者相輔相成，在PT中主治肝腎陰虛以及陰虛火旺、虛陽(yáng)上亢等證。刺激太沖能很好地調(diào)動(dòng)肝經(jīng)的元?dú)?，使肝臟功能正常。肝俞是養(yǎng)肝不可缺少的穴位，為儲(chǔ)存肝經(jīng)元?dú)獾膫}(cāng)庫(kù)。肝俞、腎俞分別是肝、腎的背俞穴，對(duì)肝腎陰虛或肝腎陽(yáng)虛均起到調(diào)和作用。故本研究選穴方面，考慮消除各種治法所受的主觀性及經(jīng)驗(yàn)性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是一種低電阻的全身運(yùn)行的通路，經(jīng)絡(luò)穴位對(duì)藥物或刺激具有外敏感性和放大效應(yīng)，藥物貼敷于特殊經(jīng)絡(luò)穴位，可迅速在相應(yīng)組織器官產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，起著單相或雙相調(diào)節(jié)作用［12］。故而中醫(yī)外治法結(jié)合經(jīng)絡(luò)腧穴，有其獨(dú)到之處，中藥敷貼大都采用穴位療法，并取得較好的效果［13］。

透皮給藥系統(tǒng)是一種WHO推薦的第三代給藥方法，而透皮給藥技術(shù)與中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)穴位理論相結(jié)合，極大提高了透皮給藥的臨床效果［14-18］，而傳統(tǒng)的化學(xué)促滲透劑氮酮在提高藥物的吸收率上較為成熟［15-22］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組療效好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組依從性也好于對(duì)照組。知柏地黃方藥本身功效即是滋陰瀉火。通過將該方藥貼敷涌泉穴諸穴，能夠引火歸原，引腎上浮之虛火使其下歸，借藥力引腎中上浮之火下行歸原。本研究提示，采取內(nèi)病外治法，將知柏地黃方藥進(jìn)行前述諸穴貼敷給藥，可以起到理想的療效，值得臨床推廣。

本研究對(duì)PT女童臨床表征的改善得出初步結(jié)論，由于篇幅及研究時(shí)程所限，對(duì)性激素水平轉(zhuǎn)歸和骨齡進(jìn)展的影響需另行闡述。對(duì)于能否減少穴位選取的數(shù)量以方便患者，并對(duì)不同中醫(yī)辨證類型的PT女童在選穴方面能否進(jìn)一步簡(jiǎn)化，以及對(duì)于經(jīng)絡(luò)運(yùn)行與貼敷時(shí)間點(diǎn)上的結(jié)合能否進(jìn)行更為精確的研究，則有待進(jìn)一步的探討。

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Clinical effect of acupoint application with Zhibai Dihuang Prescription in the treatment of female children with simple premature thelarche

ZENG Ke1YANG Dongxin1PAN Mingwo2DENG Wenyu3LI Liyun1ZENG Weihong3LIN Zhicheng4XU Jianfeng1
1.Department of Paediatrics，Guangdong Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Province，Guangzhou 510010，China；2.Department of TCM，Guangdong Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Province，Guangzhou510010，China；3.Central Laboratory of Endocrine，Guangdong Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Province，Guangzhou510010，China；4.Department of Pharmacy，Guangdong Maternal and Child Health Hospital，Guangdong Province，Guangzhou510010，China

R586.23

A

1673-7210（2016）08（a）-0089-04

2016-03-20本文編輯:張瑜杰）

廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省立項(xiàng)不資助項(xiàng)目（20142006）。

曾可（1971-），男，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師；研究方向:兒童內(nèi)分泌。