騰小寶，韓明鋒，時靖峰，李艷敏，張曉華，袁娜娜（阜陽市第二人民醫(yī)院呼吸內科，安徽阜陽　236015）

多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的臨床觀察

騰小寶＊，韓明鋒，時靖峰，李艷敏，張曉華，袁娜娜（阜陽市第二人民醫(yī)院呼吸內科，安徽阜陽236015）

目的：觀察多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效和安全性。方法：回顧性收集78例老年肺氣腫患者資料，按用藥的不同分為單藥組（31例）和聯(lián)合用藥組（47例）。所有患者均給予補液、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎上，單藥組患者給予多索茶堿注射液0.05 g，q12 h，緩慢靜脈注射。聯(lián)合用藥組患者在單藥組治療的基礎上給予注射用頭孢他啶1.0 g，q12 h，靜脈注射。療效欠佳者，酌情加用潑尼松片20 mg，每日2次。兩組療程均為10 d。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后肺功能［最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）］、美國簡明健康狀況調查問卷（SF-36）量表（QLS）評分及不良反應發(fā)生情況。結果：聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者MMEF、FEV1%、PEF、QLS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者MMEF、FEV1%、PEF、QLS評分均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組MMEF、FEV1%、PEF高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但組間QLS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在常規(guī)治療的基礎上，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效優(yōu)于單用多索茶堿，可改善肺功能，且安全性較好。

老年慢性肺氣腫；肺功能；多索茶堿；頭孢他啶；療效；安全性

肺氣腫是指肺部終末細支氣管遠端氣腔出現異常持久的擴張，并伴有肺泡壁和細支氣管的破壞，但無明顯的肺纖維化［1］。肺氣腫是老年人的常見多發(fā)病，臨床早期可表現為在勞動或運動時氣短，隨著病情進展，患者在日?；顒?，甚至完全休息時仍可感到氣短、乏力。慢性肺氣腫患者需合理、有效地治療以控制癥狀和改善肺功能，常規(guī)藥物有支氣管擴張藥、糖皮質激素、祛痰藥等［2-3］，但其常難以被臨床治愈。為此，在本研究中筆者觀察了多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

回顧性收集2013年1月-2015年12月我院收治的78例老年慢性肺氣腫患者資料，按用藥的不同將所有患者分為單藥組（31例）和聯(lián)合用藥組（47例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of general information between 2 groups

表1　兩組患者基本資料比較Tab 1　Comparison of general information between 2 groups

組別單藥組聯(lián)合用藥組χ2/t P n 31 47男性/女性，例21/10 33/14 0.34 ＞0.05年齡，歲69.6±6.1 68.5±5.7 1.15 ＞0.05病程，年12.15±2.68 11.75±2.39 2.07 ＞0.05吸煙史，例20 24 1.67 ＞0.05

1.2納入與排除標準

納入標準：（1）均經體檢、肺部X線或CT等檢查確診為慢性肺氣腫；（2）患者自愿簽署知情同意書；（3）未參與其他臨床藥物研究。排除標準：（1）合并心功能不全，胸、腹部或神經系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷者；（2）有粉塵、毒氣等接觸史者；（3）依從性差，不愿配合治療者。

1.3治療方法

所有患者均給予補液、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎上，單藥組患者給予多索茶堿注射液［安士制藥（中山）有限公司，規(guī)格：10 ml∶0.1 g，批準文號：國藥準字H20052247）］0.05 g，q12 h，緩慢靜脈注射。聯(lián)合用藥組患者在單藥組治療的基礎上給予注射用頭孢他啶（上海新亞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.0 g，批準文號：國藥準字H20084054）1.0 g，q12 h，靜脈注射。療效欠佳者，酌情加用潑尼松片20 mg，每日2次。兩組療程均為10 d。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后肺功能［最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣峰流速（PEF）］、美國簡明健康狀況調查問卷（SF-36）量表（QLS）評分及不良反應發(fā)生情況。QLS評分包括：生理、心理/情緒、精神、活力、體能、社會功能、總健康、健康變化、身體疼痛等9個維度，共36個條目，總分100分，QLS分數越高表明生活質量越高。

1.5療效判定標準

顯效：臨床癥狀基本控制；有效：臨床癥狀明顯好轉；無效：臨床癥狀未好轉甚至加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups ［case（%）］

2.2兩組患者治療前后肺功能比較

治療前，兩組患者MMEF、FEV1%、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者MMEF、FEV1%、PEF均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后肺功能比較Tab 3　Comparison of pulmonary function indexed between 2 groups before and after treatment

表3　兩組患者治療前后肺功能比較Tab 3　Comparison of pulmonary function indexed between 2 groups before and after treatment

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與單藥組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.single drug group，#P＜0.05

治療后0.31±0.15＊0.43±0.15＊#組別單藥組聯(lián)合用藥組n 31 47 MMEF，ml/s治療前0.19±0.12 0.18±0.13治療后0.20±0.13＊0.39±0.18＊#FEV1%，%治療前41.98±3.61 42.61±3.65治療后43.85±4.66＊55.46±4.13＊#PEF，L/min治療前0.28±0.12 0.29±0.11

2.3兩組患者治療前后QLS評分比較

治療前，兩組患者QLS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QLS評分均顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4　兩組患者治療前后QLS評分比較，分）Tab 4　Comparison of QLS scores between 2 groups before and after treatment，score）

表4　兩組患者治療前后QLS評分比較，分）Tab 4　Comparison of QLS scores between 2 groups before and after treatment，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別單藥組聯(lián)合用藥組治療后79.63±3.70＊82.84±4.50＊n 31 47治療前39.15±2.77 38.66±2.90

2.4不良反應

聯(lián)合用藥組患者出現輕度稀便或腹瀉1例、惡心5例、嘔吐3例，不良反應發(fā)生率為19.15%。單藥組患者出現納差2例、惡心3例、嘔吐1例、心悸1例，不良反應發(fā)生率為22.58%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.07，P＞0.05）。發(fā)生不良反應的患者均未特殊處理，經予患者多飲水、注意腹部保暖，攝入清淡食物后，不良反應癥狀均得以緩解。

3　討論

由于老年人機體功能的減退，其呼吸系統(tǒng)功能也出現衰退性變化。老年人多伴有不同程度的慢性支氣管炎，加之病程較長，使患者的肺組織彈性下降，進而引發(fā)慢性肺氣腫。慢性肺氣腫的臨床表現主要為患者的通氣功能下降［4-5］。有報道顯示，隨著年齡的增長，患者的肺功能下降，成人慢性肺氣腫患者的肺最大容積每年約降低25 ml，年齡超過65歲的老年人可能每年降低38 ml［6-8］。

治療老年慢性肺氣腫的主要目標為緩解臨床癥狀、控制感染、改善機體的缺氧狀態(tài)、改善患者的生活質量，最終延長患者的生存時間。治療后患者的肺功能恢復對于其預后尤其關鍵，良好的肺功能可提高患者的生活質量。中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病（COPD）學組指南推薦，對于COPD病情較輕者，早期可密切觀察其病情變化；治療時可酌情使用支氣管擴張藥或抗膽堿藥；對于急性加重期COPD者，可酌情全身使用糖皮質激素以緩解癥狀，促進肺功能的恢復；此外對于咳嗽多、痰多并呈膿性者，可給予抗菌藥物。通常COPDⅠ～Ⅱ級時，其主要致病菌為流感嗜血桿菌或肺炎鏈球菌；COPDⅢ～Ⅳ級時，除有上述致病菌外可能還有腸桿菌或銅綠假單胞菌等。

多索茶堿為支氣管擴張藥，可松馳支氣管平滑肌而達到平喘定痙和改善氣管通氣的作用，其松弛支氣管平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強10～15倍，因多索茶堿無腺苷受體阻滯作用，故與氨茶堿相比，多索茶堿很少引起中樞神經系統(tǒng)或胃腸道、心血管等不良反應。

頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用，對多數革蘭陽性菌和陰性菌均有效，該藥可與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白結合，使轉肽酶?；?，抑制細胞壁合成，影響細胞壁黏肽成分的交叉連結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態(tài)變長，最終導致細菌溶菌死亡。

本研究結果顯示，聯(lián)合用藥組患者總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者MMEF、FEV1%、PEF均顯著高于同組治療前，且聯(lián)合用藥組高于單藥組，差異均有統(tǒng)計學意義。該結果與文獻報道一致［9-11］。安全性方面，兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。這說明，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶的安全性較好。文獻報道，長期或大量應用激素類藥物會出現代謝紊亂、誘發(fā)或加重感染等副作用，而突然停藥也會引發(fā)腎上腺危象等嚴重的不良反應［12-13］。本研究中部分患者應用的激素類藥物為輔助用藥，旨在降低因多索茶堿或抗菌藥物劑量增大可能引發(fā)的不良反應發(fā)生率，也可協(xié)同提高臨床療效。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者QLS評分均顯著高于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義。該結果可能與QLS評分內容多為患者的主觀感受，故QLS評分內容的參考性不大。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，多索茶堿聯(lián)合頭孢他啶治療老年慢性肺氣腫的療效優(yōu)于單用多索茶堿，可改善肺功能，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小、觀察周期較短，故此結論有待大樣本、長期研究進一步證實。

［1］Mohamed Hoesein FA，de Jong PA，Lammers JW，et al/Contribution of CT quantified emphysema，air trapping and airway wall thickness on pulmonary function in male smokers with and without COPD［J］.COPD，2014，11（5）：503.

［2］e Bastos HN，Neves I，Redondo M，et al.Influence of emphysema distribution on pulmonary function parameters in COPD patients［J］.J Bras Pneumol，2015，41（6）：489.

［3］孫勇，王利民，銀春，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病168例［J］.臨床肺科雜志，2013，18（5）：924.

［4］Meinel FG，Schwab F，Schleede S，et al.Diagnosing and mapping pulmonary emphysema on X-ray projection images：incremental value of grating-based X-ray dark-field imaging.［J］.Plos One，2013，8（3）：e59 526.

［5］余勝忠.慢性阻塞性肺氣腫老年患者應用抗生素與糖皮質激素聯(lián)合治療的效果分析［J］.臨床醫(yī)學工程，2015，22 （5）：602.

［6］杜衛(wèi)洪.抗生素聯(lián)合糖皮質激素治療中老年慢性阻塞性肺氣腫療效觀察［J］.中國藥物經濟學，2014（5）：73.

［7］梁俊英.老年慢性阻塞性肺氣腫行抗生素與糖皮質激素聯(lián)合療法的臨床效果分析［J］.醫(yī)學信息，2014，33（27）：41.

［8］黃海鳳.應用糖皮質激素類藥物治療老年慢性阻塞性肺氣腫的效果觀察［J］.當代醫(yī)藥論叢，2015，13（13）：213.

［9］洪冬梅.老年慢性阻塞性肺氣腫患者的臨床治療觀察［J］.吉林醫(yī)學，2014，30（36）：8 040.

［10］張艷蕾.老年慢性阻塞性肺氣腫患者的臨床治療觀察［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，19（11）：195.

［11］繆小建.抗生素聯(lián)合糖皮質激素治療62例老年慢性阻塞性肺氣腫療效觀察［J］.大家健康：學術版，2013，7（13）：49.

［12］田雨，李楊.慢性阻塞性肺疾病急性加重期應用多索茶堿的臨床效果分析［J］.實用藥物與臨床，2013，16（10）：974.

［13］李雯琦，袁博.桑白皮湯聯(lián)合西藥治療慢性支氣管炎急性發(fā)作隨機平行對照研究［J］.實用中醫(yī)內科雜志，2014，21 （6）：987

（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Doxofylline Combined with Ceftazidime in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Emphysema

TENG Xiaobao，HAN Mingfeng，SHI Jingfeng，LI Yanmin，ZHANG Xiaohua，YUAN Na’na（Dept.of Internal Medicine，the Second Hospital of Fuyang，Anhui Fuyang 236015，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of doxofylline combined with ceftazidime in the treatment of elderly patients with chronic emphysema.METHODS：Data of 78 elderly patients with ceftazidime was collected and divided into single drug group（31 cases）and combined medication group（47 cases）according to different treatment methods.All patients adopted fluid infusion，oxygen inhalation and nutrition support.Based on it，single drug group received 0.05 g Doxofylline injection，once every 12 h.Combined medication group additionally received 1.0 g Ceftazidime for injection，once every 12 h.If the symptoms were out of control，20 mg prednisone was given，twice a day.The courses of 2 groups were 10 d.Total efficacy，pulmonary functions ［maximum mid-expiratory flow（MMEF），1s forced expiratory volume percent predicted（FEV1%），peak expiratory flow（PEF）］before and after treatment，American Concise Health Survey Questionnaire（SF-36 scale）（QLS）and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in combined medication group was significantly higher than single drug group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there was no significant difference in MMEF，FEV1%，PEF and QLS scores between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，MMEF，FEV1%，PEF and QLS scores in 2 groups were significantly higher than before，and combined medication group MMEF，FEV1%、PEF were higher than single drug group，the difference was statistically significant（P＜0.05），but there was no significant difference QLS scores in 2 groups（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions in 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on conventional treatment，doxofylline combined with ceftazidime shows better efficacy than doxofylline alone in the treatment of elderly patients with chronic emphysema，it can improve pulmonary functions，with better safety.

Elderly patients with chronic emphysema；Pulmonary function；Doxofylline；Ceftazidime；Efficacy；Safety

R563.3文獻標志碼A

1001-0408（2016）24-3359-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.15

＊副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸危重癥、慢性呼吸道疾病。E-mail：jop23675@sina.com

2016-05-09

2016-07-12）