張宇麗，尹桂茹，畢　靜，齊智偉，張淑君（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北承德　067000）

地塞米松不同給藥方式治療分泌性中耳炎的臨床觀察

張宇麗＊，尹桂茹#，畢靜，齊智偉，張淑君（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，河北承德067000）

目的：觀察地塞米松不同給藥方式治療分泌性中耳炎的療效和安全性。方法：回顧性收集92例分泌性中耳炎患者資料，按給藥方式的不同分為觀察組（43例）和對(duì)照組（49例）。觀察組患者于電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。對(duì)照組患者于鼓膜穿刺鼓室內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。兩組均以7 d為1個(gè)治療周期，未痊愈者可再治療1個(gè)周期，最多可重復(fù)治療4個(gè)周期。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的腫瘤壞死因子（TNF）-α、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10水平，痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-10比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)注射地塞米松的療效顯著優(yōu)于鼓膜穿刺鼓室內(nèi)給藥，可降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好。

分泌性中耳炎；地塞米松；鼓膜穿刺；電子鼻咽喉鏡

分泌性中耳炎（Secretory otitis media，SOM）是一種中耳非化膿性疾病，以中耳積液及聽(tīng)力下降為臨床特征［1］。該病為耳鼻喉科常見(jiàn)疾病，常以上呼吸道感染為誘因。由于SOM可影響患者聽(tīng)力，因而會(huì)顯著降低患者的生活質(zhì)量，對(duì)于兒童患者，該病可能會(huì)影響聽(tīng)力發(fā)育［2-3］。SOM并非是一種完全由感染所導(dǎo)致的疾病，臨床治療主要以糖皮質(zhì)激素類抗炎藥為主，如地塞米松［4］。傳統(tǒng)的給藥方式為鼓膜穿刺鼓室內(nèi)注射給藥，該種給藥方式很難確定是否將藥物輸注到病變位置。為此，在本研究中筆者觀察了地塞米松不同給藥方式治療SOM的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源

回顧性收集2013年1月-2015年1月我院92例SOM患者資料，按給藥方式的不同分為觀察組（43例）和對(duì)照組（49例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1　兩組患者基本資料比較）Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

表1　兩組患者基本資料比較）Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

項(xiàng)目男性/女性，例年齡，歲病程，周雙耳/單耳，例聽(tīng)閾（Pa）值觀察組（n=43）23/20 43.3±5.6 5.7±2.8 5/38 41.9±2.1對(duì)照組（n=49）22/27 42.8±5.9 5.9±3.1 5/44 42.3±2.5 t/χ20.676 0.415 0.323 0.048 0.824 P 0.411 0.679 0.748 0.827 0.412

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合SOM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）入組前均未使用過(guò)相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；（2）精神病史者；（3）嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；（4）合并活動(dòng)性感染者。

1.3治療方法

觀察組患者于電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，規(guī)格：1 ml含地塞米松5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021890）5 mg，每2日1次。對(duì)照組患者于鼓膜穿刺鼓室內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。兩組均以7 d為1個(gè)治療周期，未痊愈者可再治療1個(gè)周期，最多可重復(fù)治療4個(gè)周期。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子（TNF）-α、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-10水平，痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀消失，聽(tīng)力恢復(fù)，耳膜形態(tài)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀顯著改善，聽(tīng)力提高到25～35 dB，耳膜形態(tài)基本正?；騼H有內(nèi)陷；無(wú)效：臨床癥狀、聽(tīng)力及耳膜形態(tài)無(wú)改善。總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用非配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；累積復(fù)發(fā)率采用Kaplan-Meier曲線分析，以Log-rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.513，P=0.034），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups （case）

2.2兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較Tab 3　Comparison of TNF-α，CRP，IL-6，IL-10 levels between 2 groups before and after treatment

表3　兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較Tab 3　Comparison of TNF-α，CRP，IL-6，IL-10 levels between 2 groups before and after treatment

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標(biāo)TNF-α，ng/L CRP，mg/L IL-6，ng/L IL-10，ng/L治療后16.12±3.26＊5.52±1.29 15.25±3.32＊13.17±3.98觀察組（n=43）治療前17.25±3.61 5.46±1.23 16.57±3.61 13.25±4.25治療后12.15±3.22＊#5.16±1.35 11.59±3.17＊#13.67±4.21對(duì)照組（n=49）治療前17.61±4.21 5.67±1.35 16.39±3.72 13.42±4.51

2.3兩組患者痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率比較

觀察組患者痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.999，P=0.046），詳見(jiàn)表4、圖1。

表4　兩組患者痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率比較［例（%）］Tab 4　Comparison of 1-year cumulative recurrence rate between 2 groups after cured［case（%）］

2.4不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)惡心1例、腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心2例、腹脹1例、短期耳脹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.005，P=0.316）。

3　討論

目前，SOM被認(rèn)為是一種在感染、解剖結(jié)構(gòu)異常及免疫功能失調(diào)等諸多因素共同作用下引起的疾?。?-7］，該病可認(rèn)為是一種免疫性疾病，而非單純的感染性疾病。糖皮質(zhì)激素治療此病的療效可靠，具有抗炎、抗水腫、減少分泌物滲出的作用［8］。糖皮質(zhì)激素類藥物是治療SOM的一線藥物［9］。既往研究表明，SOM患者耳積液中炎癥因子水平顯著升高，糖皮質(zhì)激素類藥物局部用藥治療可降低炎癥因子水平［10-11］。IL-6及TNF-α均可參與多條炎癥信號(hào)通路，是慢性炎癥啟動(dòng)和維持的關(guān)鍵細(xì)胞因子，這些促炎因子在炎癥級(jí)聯(lián)放大過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用［12-13］。

圖1　兩組患者痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率曲線Fig 1　Curve of 1-year cumulative recurrence rate in 2 groups after cured

地塞米松具有抗炎、抗過(guò)敏作用，可減輕組織炎癥反應(yīng)的程度，抑制巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞的積聚，抑制炎癥細(xì)胞及溶酶體酶的合成與釋放。此外，該藥還具有免疫抑制作用，可降低全身過(guò)敏反應(yīng)，抑制免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，抑制白細(xì)胞介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明，電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)給藥的近期療效優(yōu)于鼓膜穿刺鼓室內(nèi)給藥。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，有效的局部治療可降低炎癥因子水平，但對(duì)于SOM局部炎癥與全身性炎癥間的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。觀察組患者痊愈后1年累積復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)給藥的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于鼓膜穿刺鼓室內(nèi)給藥，這是否與觀察組患者炎癥因子水平的顯著降低有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，電子鼻咽喉鏡輔助下經(jīng)咽鼓管內(nèi)注射地塞米松的療效顯著優(yōu)于鼓膜穿刺給藥，可降低復(fù)發(fā)率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Different Administration of Dexamethasone in the Treatment of Secretory Otitis Media

ZHANG Yuli，YIN Guiru，BI Jing，QI Zhiwei，ZHANG Shujun（Dept.of Otorhinolaryngology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of different administration of dexamethasone in the treatment of secretory otitis media.METHODS：Data of 92 patients with secretory otitis media was retrospectively collected and divided into observation group（43 cases）and control group（49 cases）by different administration.Observation group received 5 mg Dexamethasone injection by injection in the eustachian tube in the assisted by video laryngoscope，once every 2 day.Control group received 5 mg Dexamethasone injection by injection in the eustachian tube，once every 2 day.7-day was regarded as 1 treatment course.1 more course for uncured patients，and no more than 4 courses.Clinical efficacy，and tumor necrosis factor-α（TNF-α），C-reactive protein（CRP），interleukin-6（IL-6），IL-10 levels before and after treatment，and 1-year cumulative recurrence rate after cured and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，1-year cumulative recurrence rate after cured was significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in TNF-α，CRP，IL-6 and IL-10 levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，TNF-α and IL-6 level in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；there were no significant differences in CRP and IL-10 between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The efficacy of dexamethasone by injection in the eustachian tube in the assisted by electron-nasopharyngolaryngoscopy is superior to auripuncture administration，it can reduce recurrence rate，with good safety.

Secretory otitis media；Dexamethasone；Auripuncture；Electron-nasopharyngolaryngoscopy

R764.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

1001-0408（2016）24-3345-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.10

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：耳科學(xué)。電話：0314-2279381。E-mail：zhangyuli1976@sina.com

主任醫(yī)師。研究方向：耳鼻咽喉科學(xué)。電話：0314-2279381。E-mail：ygr9995@sohu.com

2016-01-14

2016-06-27）