石 毅，唐昌連，王 燕深圳博愛(ài)醫(yī)院放射科，檢驗(yàn)科，廣東 深圳 58000；貴州醫(yī)科大學(xué)附屬黔東南州人民醫(yī)院放射科，貴州 凱里556000

臨床研究

肺癌高危人群中低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷的可行性分析

石 毅1，唐昌連2，王 燕1
深圳博愛(ài)醫(yī)院1放射科，2檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518000；2貴州醫(yī)科大學(xué)附屬黔東南州人民醫(yī)院放射科，貴州 凱里556000

目的 探討肺癌高危人群中低劑量CT（LDCT）聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷的可行性。方法 篩選1020例來(lái)我院進(jìn)行體檢的肺癌高危人群，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組：LDCT+血清腫瘤標(biāo)志物組420例與CXR組600例。比較兩組檢查結(jié)果。結(jié)果（1）本次研究進(jìn)行CXR檢查的600例患者中，12例（2.0%）存在多個(gè)非鈣化的結(jié)節(jié)情況；給予相關(guān)檢查后，2例確診為該種癌癥，所占比重為0.33%；本組420例受檢者之中，56例（占13.33%）經(jīng)LDCT檢查發(fā)現(xiàn)存在不同個(gè)數(shù)的非鈣化結(jié)節(jié)，顯著高于CXR組（P＜0.01）；（2）對(duì)比3組血清標(biāo)志物水平，CEA水平在3組之間存在顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論 LDCT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷可行性較高，且臨床價(jià)值高。

低劑量CT；肺癌高危人群；早期診斷

研究表明，肺癌具有較高的發(fā)病率以及致死率，多見(jiàn)于一些吸煙人群，已經(jīng)成為威脅人們生命健康的常見(jiàn)惡性腫瘤［1］。一些學(xué)者認(rèn)為，肺癌治療情況和確診時(shí)的分期有關(guān)。通常情況下，I期患者進(jìn)行手術(shù)治療痊愈的幾率為70%，并且存活5年以上的概率較高?？梢?jiàn)，早期篩查對(duì)于提高患者存活率具有現(xiàn)實(shí)意義。研究表明，痰液檢查難以有效提高該種疾病的存活率。LDCT需要的劑量很少，并且具有較高的敏感性，可應(yīng)用于早期篩查過(guò)程中［2］。此外，LDCT需要的醫(yī)療費(fèi)用較低，并且對(duì)人體未產(chǎn)生放射傷害，受到患者歡迎［3］。為此，為了客觀評(píng)定低劑量CT（LDCT）聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物診斷方案推廣價(jià)值，本研究篩選1020例來(lái)我院進(jìn)行體檢的肺癌高危人群進(jìn)行分析，分別施行LDCT+血清腫瘤標(biāo)志物方案與CXR方案，客觀評(píng)定患者診斷結(jié)果，期待可以進(jìn)一步提升其診斷精準(zhǔn)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

本次研究選取2012～2015年12月期間來(lái)我院進(jìn)行健康體檢人員1020例作為研究對(duì)象，全部研究對(duì)象都是肺癌高危者；存在長(zhǎng)期接觸輻射、家族癌癥等情況；年齡均超過(guò)55歲；已經(jīng)簽署自愿參與本次研究的知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、心等嚴(yán)重腫瘤疾病者。由于心肺或者其他病因無(wú)法勝任外科手術(shù)的患者；嚴(yán)重的精神疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組：LDCT+血清腫瘤標(biāo)志物組420例，男性為289例，女性為131例；最小年齡為49歲，最大年齡為75歲，平均59.98±5.32歲；CXR組600例，男性為359例，女性為241例；最小年齡為47歲，最大年齡為74歲，平均60.21±5.68歲。兩組受檢者在年齡、性別等資料上十分接近。

1.2方法

1.2.1LDCT掃描 本次研究對(duì)CT儀器進(jìn)行設(shè)置，具體參數(shù)為：1.5 mm準(zhǔn)直器厚度，管電流以及電壓分別為60 mA、120 kV；縱隔窗窗位、窗寬分別為40、400；肺窗窗位、窗寬分別為-600、1200；本次研究的CT圖像由我院影像科經(jīng)驗(yàn)豐富的兩名醫(yī)師分析，而且詳細(xì)記錄受檢者的表現(xiàn)，然后相互之間進(jìn)行探討交流，且應(yīng)注意達(dá)成一致性的意見(jiàn)，從而對(duì)最終結(jié)果進(jìn)行記錄；若兩位臨床醫(yī)師的意見(jiàn)不同時(shí)，由第3位放射學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行閱片。在初始篩查過(guò)程中，本次研究陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)如下［6］：一是檢查結(jié)果顯示，受檢者的支氣管顯示實(shí)性結(jié)節(jié)的情況；二是肺部存在多個(gè)直徑超過(guò)5 mm的結(jié)節(jié)（至少1個(gè)）。本次研究采用的處理方式如下3種：（1）倘若受檢者結(jié)節(jié)直徑大小范圍為5～14 mm，則醫(yī)護(hù)人員建議其12周后再次來(lái)我院進(jìn)行LDCT檢查；（2）倘若受檢者結(jié)節(jié)直徑大小范圍超過(guò)1.5 mm，并且存在高侵襲性肺癌的癥狀，則醫(yī)護(hù)人員應(yīng)馬上給予活檢；（3）倘若患者支氣管部位存在實(shí)性結(jié)節(jié)，則醫(yī)護(hù)人員告知受檢者4周內(nèi)再次來(lái)院檢查。再次檢查結(jié)果顯示結(jié)節(jié)存在，則醫(yī)護(hù)人員再給予患者支氣管炎鏡方式檢查。本次研究檢查結(jié)果表明，全部非鈣化結(jié)節(jié)都是呈現(xiàn)陽(yáng)性。

1.2.2陽(yáng)性判斷 本次研究通過(guò)放射免疫學(xué)檢測(cè)方式對(duì)健康體檢者的CA199、CA125等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)：CEA＞5 ng/mL；CA125＞35 U/mL；CA199＞37 U/mL。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量數(shù)據(jù)，根據(jù)χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，數(shù)據(jù)分析結(jié)果以P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1CXR組檢查結(jié)果

本次研究進(jìn)行CXR檢查的600例患者中，12例（2.0%）存在多個(gè)非鈣化的結(jié)節(jié)情況；給予相關(guān)檢查后，2例確診為該種癌癥，所占比重為0.33%。于此同時(shí)，本次研究確診的2例（0.33%）患者都是男性，給予胸片檢查，結(jié)果表明，1例患者右肺陰影大約為2.7 cm×2.3 cm，經(jīng)病理學(xué)活檢結(jié)果為鱗癌，分期為Ⅲb期（T3N0M0）。另外1例確診病例，經(jīng)CXR顯示為右上肺占位，給予患者氣管鏡檢查，檢查結(jié)果表明，其患病類(lèi)型是腺癌，已經(jīng)處于Ⅲa期。

2.2血清檢查聯(lián)合LDCT

本組420例受檢者之中，56例（占13.33%）經(jīng)LDCT檢查發(fā)現(xiàn)存在不同個(gè)數(shù)的非鈣化結(jié)節(jié)，顯著高于CXR組（P＜0.01）；確診的5例（1.19%）患者中，女性共計(jì)2例，給予LDCT檢查，發(fā)現(xiàn)他們右上葉部位的前段都存在陰影，面積約0.9 cm×0.9 cm×0.8 cm。給予手術(shù)治療，并且進(jìn)行病理檢查，結(jié)果表明，兩名女性患病類(lèi)型都是細(xì)支氣管肺泡癌，分期均為Ⅰa期（T1N0M0）；剩余3例確診病例均為男性：（1）經(jīng)LDCT顯示為右下肺背側(cè)斜裂見(jiàn)0.9 cm×0.9 cm大小的陰影；術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果為：鱗癌，分期為Ⅰb期（T2N0M0）；（2）右上肺見(jiàn)類(lèi)圓形磨玻璃密度結(jié)節(jié)影，面積約為0.8 cm×0.7 cm，術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果為：腺癌，分期均為Ⅰa期（T1N0M0）。

2.3LDCT+血清腫瘤標(biāo)志物組比較

確診肺癌組、篩選陽(yáng)性組以及篩選陰性組3組血清腫瘤標(biāo)志物相比，CEA水平在3組之間存在顯著性差異（P＜0.01，表1）。其中，篩選陰性組的CEA2.50±0.52 ng/mL明顯低于確診組28.69±7.93 ng/mL，對(duì)比結(jié)果存在明顯差異（P＜0.01）。

表1　LDCT+腫瘤標(biāo)志物組各組間CEA、CA125及CA199水平比較（）

表1　LDCT+腫瘤標(biāo)志物組各組間CEA、CA125及CA199水平比較（）

*P＜0.01 vs確診肺癌組.

腫瘤標(biāo)志物　確診肺癌組（n=5）　篩選陽(yáng)性組（n=56）　篩選陰性組（n=359）CEA（ng/mL）CA125（U/mL）28.69±7.93 7.81±0.82 2.45±0.37* 8.28±0.56 2.50±0.52* 10.28±0.67 8.86±0.75 CA199（U/mL）9.71±0.929.30±0.87

3　討論

現(xiàn)階段，在發(fā)達(dá)國(guó)家中肺癌的發(fā)病率占首位，在臨床中肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是一種死亡率極高的疾病。而該種癌癥疾病在國(guó)內(nèi)的發(fā)病患者也越來(lái)越多，導(dǎo)致該種癌癥疾病的原因主要是：喝酒、吸煙、環(huán)境污染、家族遺傳、不注意衛(wèi)生等因素［4］。對(duì)于I期肺癌患者而言，手術(shù)治療是最佳選擇，加強(qiáng)肺癌早期的臨床診斷率，對(duì)有效降低患者死亡率具有十分重要的意義［5］。盡管近幾年肺癌治療方面的成果越來(lái)越多，但是生存五年的患者比重不高。導(dǎo)致這種情況的主要原因是，多數(shù)患者很少進(jìn)行早期篩查，加上早期缺乏典型的癥狀，導(dǎo)致多數(shù)患者在確診疾病的時(shí)候已經(jīng)發(fā)展至中晚期。為此，管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化宣傳，鼓勵(lì)人們積極參與篩查，盡量在疾病早期就診斷出來(lái)，進(jìn)而有利于盡早治療，實(shí)現(xiàn)挽救患者生命的目的［6］。目前，臨床通常給予CXR檢查，使其成為該種癌癥疾病最普遍的檢查方式。但是該種檢查極易出現(xiàn)誤診以及漏診的情況［7-8］。實(shí)踐表明，將痰涂片、CXR結(jié)合應(yīng)用在該種癌癥篩查過(guò)程中，效果不明顯，難以有效診斷疾病。結(jié)合筆者多年的工作經(jīng)驗(yàn)，本次研究認(rèn)為上述兩種方式結(jié)合檢查的敏感度不高，難以真正篩查出該種癌細(xì)胞［9］?，F(xiàn)階段，臨床通常不建議把在CXR檢查應(yīng)用早期肺癌疾病篩查過(guò)程中。常規(guī)CT篩查敏感度較高，但是，CT檢查需要用到大劑量的放射劑量，因此不受到受檢者的歡迎。而LDCT檢查需要的劑量不大，并且具有較高的敏感度，適用于臨床篩查肺癌［10-11］。

本研究結(jié)果顯示：LDCT篩選非鈣化結(jié)節(jié)陽(yáng)性率為13.33%，顯著高于CXR組（2.00%）（P＜0.01），此結(jié)果提示LDCT篩選的敏感度高，肺癌確診率為1.19%（5/ 420），也顯著高于CXR組（0.33%）。本次研究LDCT組受檢者中，多數(shù)確診患者的分期都處于早期，而CXR組中，全部確診的患者分期都處于中晚期。為此，本次研究結(jié)果表明，前者主要食用于早期診斷過(guò)程中，這研究結(jié)果和國(guó)外很多學(xué)者的研究結(jié)果一致。據(jù)報(bào)道［12-13］，將LDCT檢查應(yīng)用于早期篩查過(guò)程中，檢出率較高，為挽救患者生命提供依據(jù)?，F(xiàn)階段，腫瘤疾病存在較多的標(biāo)志物，例如CA125、CA199等［14-15］。筆者認(rèn)為，將CA199、CA125等標(biāo)志物、LDCT兩種檢查聯(lián)合，可有效提高早期診斷的準(zhǔn)確性。盡管LDCT檢查具有較高的靈敏度，但是該種檢查也具有較高的假陽(yáng)性，同時(shí)面臨過(guò)度診斷的風(fēng)險(xiǎn)。而標(biāo)志物檢查卻彌補(bǔ)這一缺陷，具有較高的特異性。因此二者之間相結(jié)合能夠很好地對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷。

綜上所述，肺癌高危人群中低劑量CT（LDCT）聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷的可行，且臨床價(jià)值高。

［1］李毅星.血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（1）:72-3.

［2］鄧晶晶，汪小鵬，吳開(kāi)松.聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2011，25（2）:115-7.

［3］廖君群.胸腔積液CEA、CA19-9、CYFRA21-1、AFP和FERR在肺癌診斷中的價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（10）:1216-8.

［4］孟麗娟，王峻，王友，等.低劑量CT聯(lián)合血清P16甲基化檢測(cè)在肺癌早期診斷中的研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2007，21（2）:118-20.

［5］National Lung Screening Trial Research Team，Abede DR，Adams AM，et al.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening［J］.N Engl J Med，2011，365（5）:395-409.

［6］閻 飛，張定昌.血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的臨床價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（19）:67-8.

［7］Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）:69-90.

［8］李海燕，劉紅，王靜，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（1）:46-8.

［9］黃剛，移康，李生虎，等.低劑量CT肺結(jié)節(jié)體積測(cè)量的實(shí)驗(yàn)研究［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2013，23（10）:1639-41，1644.

［10］張寶秋，丁湘彧，王雪玉，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（4）:388-90.

［11］徐恩賜，王利利，周菊英.聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CYFRA21-1、NSE在肺癌診斷、分期、分型中的意義［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2012，22（2）: 270-3，279.

［12］蘇士成，蔡敏，屠建春，等.低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期篩查的價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（33）:49-50.

［13］張勇，洪群英，施偉斌，等.低劑量螺旋CT在肺癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（38）:3011-4.

［14］洪群英，張勇，白春學(xué).肺癌篩查和早期診斷的現(xiàn)狀［J］.國(guó)際呼吸雜志，2013，33（24）:1888-91.

［15］王建衛(wèi)，吳寧，唐威，等.低劑量CT肺癌篩查檢出肺癌的影像特征［J］.中華放射學(xué)雜志，2015，49（5）:336-9.

The feasibility of low dose CT combined with serum tumor markers in the early diagnosis of lung cancer at high risk of lung cancer

SHI Yi1，TANG Lianchang2，WANG Yan1
1Department of Radiology，3Department of laboratory，Shenzhen Hospital Guangdong，Shenzhen 5180002，China；2Qiandongnan people's Hospital Affiliated to Guizhou Medical University，kaili 556000，China

Objective To investigate the feasibility of low dose CT（LDCT）combined with serum tumor markers in lung cancer at high risk for early diagnosis of lung cancer.Methods A total of 1020 patients with lung cancer in our hospital were divided into 2 groups according to the random number method:420 cases of LDCT+serum tumor marker group and 600 cases of CXR group.Comparison of two groups of inspection results.Results（1）In the group that 600 cases examined by CXR，12 cases（2%）were found to have different numbers of non calcified nodules.The CXR，final diagnosed with lung cancer in 2 cases（0.33%）；in the group with 420 subjects，56 patients（13.33%）found that there is a different number of non calcified nodules by LDCT，significantly higher than that of CXR group（P＜0.01）；（2）LDCT+serum tumor signs in groups，diagnosed lung cancer group（n=5），screening positive group（n=56）and screening negative group（n=359）three groups of serum tumor markers compared to CEA levels between the three groups there was significant difference（P＜0.01）.Conclusion LDCT combined with serum tumor markers in lung cancer high-risk population is feasible in the early diagnosis of lung cancer，and the clinical value is high.

low dose CT；lung cancer high risk population；early diagnosis

2016-01-11

石毅，E-mail:kjyukf@126.com