牛文忠，　丁顯春

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臨床研究

1型糖尿病患兒血清維生素A和維生素D水平及其臨床意義

牛文忠，丁顯春

目的分析1型糖尿病(T1DM)患兒血清維生素A和維生素D水平變化及其臨床意義。方法2012年2月至2015年1月南陽市中心醫(yī)院兒科收治住院的T1DM患兒45例，為T1DM組，其中27例合并酮癥酸中毒(DKA)。同期選取本院健康體檢兒童38例，為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清維生素A和維生素D水平。結(jié)果T1DM患兒血清維生素A和維生素D水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純T1DM患兒血清維生素A和維生素D與T1DM合并DKA患兒比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論及時(shí)、足量補(bǔ)充維生素A和維生素D可能降低或延遲兒童T1DM發(fā)病。

1型糖尿??；維生素A；維生素D；兒童

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)是由致病性T細(xì)胞介導(dǎo)，致胰島β細(xì)胞嚴(yán)重破壞的器官特異性自身免疫性疾病[1]，98%的兒童糖尿病為T1DM[2]。Szodoray等[3]研究發(fā)現(xiàn)維生素A和維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)各種自身免疫，糾正自身免疫。故維生素A和維生素D在T1DM發(fā)病中的作用逐漸受到重視。本研究探討T1DM患兒血清維生素A和維生素D水平的變化，初步分析二者代謝紊亂在兒童T1DM發(fā)病機(jī)制中的作用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年2月至2015年1月南陽市中心醫(yī)院兒科收治住院的T1DM患兒45例，為T1DM組，其中男26例，女19例；年齡3～13歲，平均(8.0±3.1)歲；體質(zhì)量(27.3±9.8)kg；合并酮癥酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)27例，存在胰島細(xì)胞自身抗體、胰島素自身抗體及谷氨酸脫羧酶抗體33例。同期選取本院健康體檢兒童38例，為對照組，其中男22例，女16例；年齡3～13歲，平均(8.6±3.1)歲；體質(zhì)量(29.8±10.7)kg；均無糖尿病及其他類型自身免疫性疾病家族史。兩組受試對象在年齡、性別、體質(zhì)量方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國糖尿病學(xué)會制訂的T1DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合T1DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～13歲；(3)病程<3個(gè)月；(4)本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)患有維生素A和維生素D吸收障礙疾病者；(2)3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充維生素AD滴劑及類似制劑者。

1.5方法T1DM組不合并DKA者入院次日清晨空腹采集靜脈血3 mL，合并DKA者待酸中毒糾正后清晨空腹采集靜脈血3 mL。對照組于清晨空腹采集靜脈血3 mL。所有靜脈血采集后30 min內(nèi)離心、收集血清、編號后置于-80 ℃冰箱保存、待測。維生素A和25羥基維生素D酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上?；浹猩锟萍加邢薰咎峁?，采用PHOMO全自動酶標(biāo)儀(安圖生物工程股份有限公司)測定。

1.6觀察指標(biāo)兩組維生素A和維生素D水平。

2　結(jié)果

2.1兩組維生素A和維生素D水平比較見表1。

表1　兩組維生素A和維生素D水平比較±s)

注：與對照組比較，at=-17.18，-15.52，P<0.05。

表1結(jié)果表明，T1DM患兒血清維生素A和維生素D水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2T1DM組內(nèi)合并DKA與單純T1DM維生素A和維生素D水平比較見表2。

表2　合并DKA患兒與單純T1DM患兒維生素A和維生素D水平比較±s)

表2結(jié)果表明，18例單純T1DM患兒血清維生素A和維生素D與27例T1DM合并DKA患兒比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.43，0.33，P>0.05)。

3　討論

T1DM的確切發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明。最新研究證實(shí)，細(xì)胞免疫異常對T1DM的發(fā)病起著重要作用，樹突狀細(xì)胞源性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素12促進(jìn)初始型CD4+T細(xì)胞(Th0)向Ⅰ型輔助性T(Th1)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使其過度活化而產(chǎn)生Th1細(xì)胞類細(xì)胞因子，引起大量炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而損傷胰島β細(xì)胞[2]。

維生素A和維生素D是人體重要的脂溶性維生素。臨床型維生素A缺乏表現(xiàn)為經(jīng)典的皮膚角化過度和眼干燥癥；亞臨床型維生素A缺乏無特異性表現(xiàn)，主要與反復(fù)呼吸道感染、腹瀉和貧血等廣泛影響有關(guān)，增加?jì)胗變旱陌l(fā)病率和死亡率[5]。維生素D缺乏是引起佝僂病的最主要原因，維生素D在體內(nèi)要經(jīng)過兩次羥化作用后才可以發(fā)揮生物效應(yīng)，首先在肝臟生成25-(OH)D3，然后進(jìn)一步在腎臟生成1，25-(OH)D3，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能。25-(OH)D3在血液中含量相對較高，半衰期長，故一般認(rèn)為臨床上能夠通過測定25-(OH)D3水平反映維生素D水平[6]，本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法測定血清25-(OH)D3水平反映維生素D水平。維生素A和維生素D缺乏在兒童中廣泛存在。王紅等[7]調(diào)查292例0～14歲少兒低水平維生素A檢出率為43.84%,0～1歲組檢出率最高76.32%，低水平維生素D檢出率為80.17%，4～6歲組最高87.05%。王學(xué)梅等[8]調(diào)查北京市亞北地區(qū)0～6歲兒童血清維生素D平均水平(25.463±7.772)μg/L，維生素D缺乏率24.8%，新生兒、早期嬰兒及學(xué)齡前兒童維生素D缺乏率高。

近來研究顯示，維生素A和維生素D與T1DM關(guān)系密切。陳永興等[9]研究提示維生素A可能通過糾正體內(nèi)Th1/Th2的平衡紊亂，保護(hù)β細(xì)胞免受自身免疫反應(yīng)的攻擊，從而避免或減少自身免疫性糖尿病的發(fā)生。章曉燕等[6]研究顯示，2型糖尿病患者存在維生素D缺乏，維生素D水平影響胰島β細(xì)胞胰島素分泌功能。何凌等[10]研究顯示，1,25-(OH)D3可減輕白細(xì)胞介素1β+γ干擾素對胰島β細(xì)胞株NIT細(xì)胞的損傷作用,保護(hù)胰島β細(xì)胞株NIT細(xì)胞的胰島素分泌功能。

本研究顯示T1DM組患兒存在維生素A和維生素D缺乏，與正常健康體檢患兒比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中合并DKA與不合并DKA患兒之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國內(nèi)存在大量兒童維生素A和維生素D缺乏，故及時(shí)、足量的補(bǔ)充維生素A和維生素D可能有利于降低或延遲T1DM發(fā)病。

[1]張翼,張松,王建平,等.1α,25二羥維生素D3對1型糖尿病Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用[J].中國糖尿病雜志,2007,15(9):515-518.

[2]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：437-443.

[3]Szodoray P, Horvath IF, Papp G，et al.The immunoregulatory role of vitamins A,D and E in patients with primary Sjogren's syndrome[J].Rheumatology(Oxford),2010,49(2):211-217.

[4]錢榮立.美國糖尿病學(xué)會2007版糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(二)[J].中國糖尿病雜志，2007，15(3)：Ⅰ-Ⅳ.

[5]江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:553-556.

[6]章曉燕,鐘遠(yuǎn),黃高忠,等.老年2型糖尿病患者維生素D水平的變化及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010,26(2):234-236.

[7]王紅,蘭常肇,馬少杰,等.常住北京市城區(qū)少兒血清維生素A和25-羥基維生素D水平分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2014,24(3):48-51.

[8]王學(xué)梅,郭素梅,楊薇,等.北京市亞北地區(qū)0～6歲兒童維生素D營養(yǎng)狀況調(diào)查分析[J].中國婦幼保健，2011,26(21):3284-3286.

[9]陳永興,衛(wèi)海燕,王凌飛,等.維生素A對1型糖尿病患兒Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010,25(21):1654-1655.

[10]何凌,鄭彩娥,黃春苓,等.1,25-二羥維生素D3對胰島β細(xì)胞免疫保護(hù)作用[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2010,14(4)：343-345.

(本文編輯：劉穎)

Clinical significance of serum level of vitamin A and vitamin D in children with type 1 diabetes mellitus

NIUWenzhong，DINGXianchun.

DepartmentofPediatrics，NanyangCentralHospital,Nanyang473000，China.

ObjectiveTo analyze the level of serum vitamin A and vitamin D in children with T1DM and its clinical significance.MethodsFrom February 2012 to January 2015 in Pediatrics Department of Nanyang Central Hospital,45 children with T1DM were selected as T1DM group,27 cases with DKA; 38 healthy children undergoing physical examination at the same time period were selected as control group. The level of vitamin A and vitamin D were detected by ELISA.ResultsThe level of serum vitamin A and vitamin D in T1DM group was lower than that in control group(P<0.05). The level of serum vitamin A and vitamin D had no significant differences in children with simple T1DM and children combined with DKA(P>0.05).ConclusionTimely and adequate supplement of vitamin A and vitamin D may reduce or delay the onset of T1DM in children.

T1DM；Vitamin A；Vitamin D；Children

473000 河南 南陽，南陽市中心醫(yī)院兒科

牛文忠(1978-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒內(nèi)分泌疾病的診治

丁顯春，E-mail：erkedxc@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.011

R725.8

A

1674-3865(2016)04-0406-03

2016-02-28)