鐘遠(yuǎn)惠，候樂(lè)，謝穗峰，喻俊，王昭（.廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 50430；.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州50370）

事件相關(guān)電位p300在精神分裂癥并發(fā)代謝綜合征患者中的變化研究

鐘遠(yuǎn)惠1，候樂(lè)2，謝穗峰1，喻俊1，王昭1
（1.廣州市民政局精神病院，廣東 廣州 510430；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣東 廣州510370）

目的探討事件相關(guān)電位p300在精神分裂癥（Sch）并發(fā)代謝綜合征（MS）患者中的變化。方法采用連續(xù)取樣法，選取2014年9月至2015年10月期間就診的Sch患者165例，80例符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例作為研究組，按就診序號(hào)取前85例不符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例設(shè)為對(duì)照組。全部患者均測(cè)定腰圍、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、事件相關(guān)電位p300水平，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA）評(píng)定認(rèn)知功能。結(jié)果 研究組腰圍、BMI、FBG、TG、SBP、DBP均明顯高于對(duì)照組，HDL水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組OZ、PZ、CZ、FZ點(diǎn)N2、P3波幅明顯低于對(duì)照組，各點(diǎn)N2、P3潛伏期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組MOCA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論事件相關(guān)電位p300在精神分裂癥并發(fā)代謝綜合征患者中異常改變，p300波幅縮短，潛伏期延長(zhǎng)可能與機(jī)體代謝及認(rèn)知功能異常改變有關(guān)。

事件相關(guān)電位p300；精神分裂癥；代謝綜合征

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）涉及肥胖、血脂代謝異常、胰島素與葡萄糖代謝異常、高血壓等臨床癥候群，與心血管疾病具有緊密的關(guān)系。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，精神分裂癥（schizophren，Sch）并發(fā)MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群［1］。Sch并發(fā)MS的特征為超重或肥胖、血脂紊亂、高血壓、高血糖或糖尿病認(rèn)知功能障礙等。事件相關(guān)電位p300是認(rèn)知功能評(píng)價(jià)中一個(gè)較好、可靠的方法，已有較多文獻(xiàn)報(bào)道［2］。但關(guān)于事件相關(guān)電位p300在 Sch并發(fā)MS發(fā)生中的作用機(jī)制研究少見(jiàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

采用連續(xù)取樣法，選取2014年9月至2015年10月期間就診的作者所在兩家醫(yī)院Sch患者165例，80例符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例作為研究組，按就診序號(hào)取前85例不符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例設(shè)為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):全部患者均符合國(guó)際疾病分類第10版（The international classification of diseases，10th edition，ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均單一服用非典型抗精神病藥物治療，監(jiān)護(hù)人同意參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重軀體疾病、消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙或其他精神疾病患者。參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。①超重和（或）肥胖:BMI≥25.0 kg/m2；②糖代謝紊亂:FBG≥6.1 mmol/L（110 mg/dL）和（或）糖負(fù)荷后血糖（2hBG）≥7.8 mmol/L，和（或）已確診為糖尿病并在治療者；③高血壓:收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg，和（或）已確診為高血壓并在治療者；④血脂代謝紊亂:TG≥1.7 mmol/L （150 mg/dL），和（或）空腹HDL-C＜0.9 mmol/L（35 mg/dL）（男性），HDL-C＜1.0 mmol/L（39 mg/dL）（女性）。具有上述3項(xiàng)以上即可診斷為代謝綜合征。兩組患者在性別、年齡、病程與受教育程度、服用藥物種類及劑量等一般資料間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法

①全部患者采血前禁食12 h，晨起7:00～8:00空腹采集靜脈血5 mL，采用肝素鈉抗凝，采用日立7180A型全自動(dòng)生化儀（日本）用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)FBG、TG、HDL水平，同時(shí)計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2，采用電子血壓計(jì)測(cè)定SBP、DBP水平。②所有患者在廣州市腦科醫(yī)院進(jìn)行事件相關(guān)電位p300檢測(cè):患者在23～25℃寧?kù)o的環(huán)境中進(jìn)行檢測(cè)，囑咐患者維持安靜，避免眨眼，采用Stellate-64導(dǎo)無(wú)紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀，并按照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10/20系統(tǒng)，眼電圖（electro-oculogram，EOG）電極置于右眼右緣、左眼上緣2 cm位置，記錄電極置于頭皮OZ、PZ、CZ、FZ點(diǎn)，參考電極置于雙耳A1、A2點(diǎn)，前額FPz點(diǎn)接地，阻抗＜5 kΩ，敏感度5 μV，帶通濾波0.1～50 Hz，疊加50次，采用觸發(fā)刺激系統(tǒng)，刺激1次/s×20 ms。非靶刺激（No target，NT）85 dB，刺激頻率1 000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）95 dB，刺激頻率2 000 Hz，占20%，隨機(jī)出現(xiàn)并穿插于NT中。全部患者要求對(duì)T作出按鍵反應(yīng)，通過(guò)HARMON IE軟件記錄腦電信號(hào)。BESA 5.1軟件離線分析1 000 ms，剔除偽跡波形，記錄事件相關(guān)電位p300的相關(guān)參數(shù)。

表1　兩組患者一般資料比較Table 1 General data in two groups of patients

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1事件相關(guān)電位p300 比較兩組患者OZ、PZ、CZ、FZ點(diǎn)N2、P3波幅與潛伏期的差異。

1.3.2蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MOCA）［5］主要用于篩查輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI），在定向力、記憶延遲、抽象思維、語(yǔ)言、命名、注意與視空間等方面的認(rèn)知評(píng)定，總分值為0～30分，分值越低，認(rèn)知功能越差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，兩組間的計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP水平的比較

研究組腰圍、BMI、FBG均明顯高于對(duì)照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。研究組TG、SBP、DBP水平明顯高于對(duì)照組，HDL水平明顯低于對(duì)照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2～表3。

2.2兩組患者事件相關(guān)電位p300的波幅與潛伏期比較

研究組OZ、PZ、CZ、FZ點(diǎn)N2、P3波幅明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4；研究組OZ、PZ、CZ、FZ點(diǎn)N2、P3潛伏期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.3兩組患者M(jìn)OCA評(píng)分的比較。

研究組MOCA評(píng)分為（15.96±4.19）分，對(duì)照組MOCA評(píng)分為（22.14±5.08）分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　兩組患者腰圍、BMI、FBG水平的比較Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

表2　兩組患者腰圍、BMI、FBG水平的比較Table 2 Comparison of waistline，BMI and FBG between twogroups of patients（）

與對(duì)照組比較:*P＜0.05。

組別　例數(shù)　　腰圍/ cm BMI/ （kg·m-2）c（FBG）/ （mmol·L-1）研究組　80　90.23±6.12*　27.16±1.69*　6.25±1.38*對(duì)照組　85　84.96±5.48　23.85±1.43　5.14±1.05

表3　兩組患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比較Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

表3　兩組患者TG、HDL、SBP、DBP水平的比較Table 3 Comparison of TG，HDL，SBP and DBP between two groups of patients（s）

與對(duì)照組比較:*P＜0.05。

組別　　例數(shù)　c（TG）/（mmol·L-1）　c（HDL）/（mmol·L-1）　SBP/mmHg　DBP/mmHg研究組　80　1.95±0.74*　0.87±0.31*　124.14±9.58*　77.96±4.67*對(duì)照組　85　1.28±0.51　1.39±0.54　116.85±8.42　75.14±5.41

表4　兩組患者事件相關(guān)電位p300的波幅比較Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

表4　兩組患者事件相關(guān)電位p300的波幅比較Table 4 Comparison of event related potential p300 amplitude between two groups of patients（s，μV）

與對(duì)照組比較:*P＜0.05。

指標(biāo)　　組別　　例數(shù)　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究組　80　3.62±1.14*　3.97±1.34*　4.23±1.45*　2.87±1.74*對(duì)照組　85　4.82±1.31　5.56±1.43　5.39±1.63　3.95±1.84 P3　　研究組　80　3.57±1.84*　4.51±1.42*　4.91±1.18*　5.01±1.31*對(duì)照組　85　4.98±1.52　6.64±1.52　7.16±1.26　6.15±1.44

表5　兩組患者事件相關(guān)電位p300的潛伏期比較Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

表5　兩組患者事件相關(guān)電位p300的潛伏期比較Table 5 Comparison of event related potential p300 latency between two groups of patients（s，ms）

與對(duì)照組比較:*P＜0.05。

指標(biāo)　　組別　　例數(shù)　OZ　PZ　CZ　FZ N2　　研究組　80　257.46±10.36*　266.84±14.21*　265.41±19.21*　254.16±11.14*對(duì)照組　85　247.25±8.24　248.71±12.11　249.26±10.32　243.25±10.33 P3　　研究組　80　373.14±13.24*　371.26±12.14*　364.98±16.21*　351.26±15.41*對(duì)照組　85　331.42±10.57　340.56±7.62　341.26±15.14　333.17±1.87

3　討論

Sch患者由于懶散少動(dòng)等不良生活方式，長(zhǎng)期服用抗精神病藥物引起飲食習(xí)慣改變喜吃油膩或甜食、食欲增加，以及住院環(huán)境大多數(shù)仍為封閉式管理等原因而導(dǎo)致超重、肥胖、高脂血癥、高血壓、高血糖、糖尿病等代謝指標(biāo)異常發(fā)生率顯著增高，同時(shí)增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與社會(huì)功能。本研究顯示:Sch未并發(fā)MS患者的腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指標(biāo)明顯優(yōu)于并發(fā)MS患者，MOCA評(píng)分亦明顯優(yōu)于并發(fā)MS患者，揭示了代謝相關(guān)性指標(biāo)可能與認(rèn)知功能具有緊密的關(guān)系，其與相關(guān)文獻(xiàn)表明的Sch合并高脂血癥患者M(jìn)OCA評(píng)分顯著降低具有一致性［6］。同時(shí)，另有文獻(xiàn)證實(shí)，MS可顯著降低大腦信息處理功能、執(zhí)行功能、視覺(jué)功能、言語(yǔ)功能與記憶功能等認(rèn)知功能，從而增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］。因此，早期預(yù)防Sch并發(fā)MS在改善Sch認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。

但目前關(guān)于Sch并發(fā)MS的作用機(jī)制尚未明確。事件相關(guān)電位p300是指受檢者對(duì)客觀物體進(jìn)行智能、思維、記憶與注意等認(rèn)知處理期間，通過(guò)記錄腦電位，從而提示認(rèn)知期間大腦神經(jīng)電生理變化，其與認(rèn)知功能活動(dòng)具有緊密的關(guān)系。因此，事件相關(guān)電位p300是受檢者認(rèn)知功能活動(dòng)與評(píng)定受檢者認(rèn)知功能較為客觀、可靠的電生理參數(shù)。文獻(xiàn)證實(shí)，事件相關(guān)電位p300不受主觀因素影響，具有較強(qiáng)的可操作性［8］。本研究結(jié)果顯示，Sch并發(fā)MS患者記錄電極各點(diǎn)（OZ、PZ、CZ、FZ）N2、P3波幅明顯降低，各點(diǎn)N2、P3潛伏期明顯延長(zhǎng)，其中波幅下降提示大腦認(rèn)知信息刺激程度降低；潛伏期明顯延長(zhǎng)提示信息刺激、認(rèn)知處理、執(zhí)行反應(yīng)所耗時(shí)間明顯延長(zhǎng)［9］。因此，Sch并發(fā)MS患者的認(rèn)知功能顯著降低。MS可能促進(jìn)Sch的發(fā)生與發(fā)展。事件相關(guān)電位p300是大腦皮層誘發(fā)，神經(jīng)中樞感受信息刺激期間出現(xiàn)的生物電活動(dòng)，屬于腦電位。p300是推理、判斷、理解、記憶、感知、感覺(jué)等心理過(guò)程的最終反應(yīng)。事件相關(guān)電位p300結(jié)果顯示，Sch患者由于腰圍、BMI、FBG、TG、HDL、SBP、DBP等指標(biāo)異常改變后導(dǎo)致大腦認(rèn)知信息減少，注意力下降，從而加重認(rèn)知功能障礙。同時(shí)，認(rèn)知功能障礙程度與MS具有明顯的關(guān)系［10-12］。因此，通過(guò)檢測(cè)事件相關(guān)電位p300潛伏期延長(zhǎng)與波幅縮短特征可用于初步預(yù)測(cè)MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，事件相關(guān)電位p300檢測(cè)在預(yù)測(cè)Sch并發(fā)MS發(fā)生中具有重要的作用，p300波幅縮短，潛伏期延長(zhǎng)可能與機(jī)體代謝及認(rèn)知功能異常的改變有關(guān)。

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（責(zé)任編輯：王昌棟）

Effect of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome

ZHONG Yuanhui1，HOU Le2，XIE Suifeng3，YU jun1，WANG Zhao1
（1.Mental Hospital of Guangzhou Civil Administration，Guangzhou 510430，China；2.The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510370，China）

Objective To observe the change of event related potential p300 in schizophrenia complicated with metabolic syndrome（MS）.Methods The continuous sampling method was adopted.165 cases of schizophrenia patients were selected in this study，in which 80 patients met the diagnostic criteria of MS as the research group，and 85 patients did not meet the diagnostic criteria of MS as the control group.The waistline，body mass index（BMI），fasting plasma glucose（FPG），triglyceride（TG），high-density lipoprotein（HDL），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and event related potential p300 levels of all patients were measured.The cognitive function was evaluated by Montreal cognitive assessment scale（MOCA）.Results Compared with the control group，the waistline，BMI，F(xiàn)BG，TG，SBP and DBP were significantly increased，but HDL was lower，in the research group（P＜0.05）.N2 and P3 amplitude in OZ，PZ，CZ and FZ point were obviously decreased，but each point of N2 and P3 latent period were longer，in the research group（P＜0.05）.MOCA score was significantly lower in the researchgroup（P＜0.05）.Conclusion Event related potential p300 plays an important role in predicting the occurrence of schizophrenia，in which p300 amplitude shortening and latency prolongation may be related to the changes of body metabolism and cognitive function.

event related potential p300；schizophrenia；metabolic syndrome

R749.3

A

1006-8783（2016）04-0518-04

10.16809/j.cnki.1006-8783.2016041303

2016-04-13

廣東省科技廳2016年度公益與能力建設(shè)、疾病防治專題（2016ZC0218）

鐘遠(yuǎn)惠（1972—），女，副主任醫(yī)師，主要從事精神疾病診治、家庭與婚姻危機(jī)的干預(yù)，Email:1049656640@qq.com。

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2016-05-027 11:22 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20160527.1122.002.html