葉健波

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甲狀腺乳頭狀癌女性患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的水平及其臨床意義

葉健波

目的觀察甲狀腺乳頭狀癌女性患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的水平及與臨床病理因素間的相關(guān)性。方法選擇甲狀腺乳頭狀癌女性患者共31例，同期納入體檢健康者40例為對照組。測定2組血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平；分析血清25-羥維生素D和觸珠蛋白表達(dá)水平與患者的年齡、腫瘤直徑大小、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。所有患者行3年期隨訪，比較存活患者與死亡患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平。結(jié)果與對照組比較，甲狀腺乳頭狀癌組血清25-羥維生素D水平明顯降低，而觸珠蛋白明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的患者年齡、腫瘤直徑大小無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。3年期內(nèi)死亡患者入院時血清25-羥維生素D水平明顯低于存活組，觸珠蛋白水平明顯高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論甲狀腺乳頭狀癌患者血清25-羥維生素D水平明顯降低，而觸珠蛋白水平明顯升高，與甲狀腺乳頭狀癌的惡性程度呈明顯性相關(guān)，可能是甲狀腺乳頭狀癌患者預(yù)后的重要評價指標(biāo)。

甲狀腺乳頭狀癌；女性；25-羥維生素D；觸珠蛋白；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:901～904)

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，以中青年女性多見，其中乳頭狀甲狀腺癌占全部甲狀腺惡性腫瘤的約80%[1]。近年，伴隨生活習(xí)慣和環(huán)境的改變，甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。乳頭狀甲狀腺癌起病較隱匿，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，具有較高的局部侵襲性及易經(jīng)頸部淋巴轉(zhuǎn)移，據(jù)統(tǒng)計約50%的患者在手術(shù)時伴有淋巴結(jié)浸潤[3-4]。因此，探尋甲狀腺乳頭狀癌的早期診斷標(biāo)志物及療效評價指標(biāo)具有重要的臨床價值。

免疫組織化學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)，甲狀腺乳頭狀癌組織中觸珠蛋白的表達(dá)明顯升高，而25-羥維生素D顯著降低，二者與人甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5-6]。研究表明，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，患者血清中長伴有由腫瘤組織所分泌產(chǎn)生的與腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)及腫瘤對人體影響產(chǎn)生的其他蛋白[7]；故檢測腫瘤患者血清中相關(guān)蛋白表達(dá)對疾病的診療及預(yù)后評價具有重要臨床價值。然而，關(guān)于甲狀腺乳頭狀癌女性患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的表達(dá)水平尚未見報道。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzme-linked immunosorbnent assay，Elisa)檢測了甲狀腺乳頭狀癌女性患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的表達(dá)水平，同時對二者與該病的臨床病理因素間的相關(guān)性進(jìn)行了探討。

1　材料與方法

1.1一般資料

收集本院2011年2月-2012年7月收治的甲狀腺乳頭狀癌女性患者共33例，治療分析過程因完整性不全脫落2例，最后完成31例?；颊吣挲g36～62歲，平均(51.44±7.28)歲；腫瘤直徑：>1 cm者18例，≤1 cm者13例；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期9例，Ⅳ期1例；合并頸部轉(zhuǎn)移12例，無頸部轉(zhuǎn)移19例。同期選擇在本院行健康體檢者40例作為對照組，年齡35～60歲，平均(50.29±7.91)歲。2組對象在年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲狀腺乳頭狀癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡35～65歲；③首次確診的女性患者；④未采取放化療和其他抗癌治療者；⑤所有患者知情，且簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②精神病者；③合并其他系統(tǒng)腫瘤者；④伴有心腦血管、肝、肺、腎以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能障礙者；⑤同時參與其他臨床試驗者。

1.3方法

1.3.1指標(biāo)檢測測定2組血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平。所有研究對象晨起空腹抽取外周血約3 mL，室溫靜置約20 min，離心取血清，保存-70 ℃?zhèn)錅y；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測，試劑盒由上海酶研生物科技有限公司提供，實驗操作由2名專職研究人員嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行。

1.3.2分析指標(biāo)①甲狀腺乳頭狀癌組和對照組血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平比較。②分析血清25-羥維生素D和觸珠蛋白表達(dá)水平與患者的年齡、腫瘤直徑大小、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。③隨訪分析：對所有患者進(jìn)行3年期定期隨訪，記錄死亡患者例數(shù)，比較存活患者與死亡患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平比較

與對照組比較，甲狀腺乳頭狀癌組血清25-羥維生素D水平明顯降低，而觸珠蛋白明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　2組血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平比較±s)

2.2血清25-羥維生素D和觸珠蛋白表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理因素間的相關(guān)性

血清25-羥維生素D和觸珠蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的患者年齡、腫瘤直徑大小無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)，見表2。

2.3死亡與存活患者血清25-羥維生素D和觸珠蛋白表達(dá)水平比較

3年期隨訪發(fā)現(xiàn)：9例死亡，22例存活；死亡患者入院時血清25-羥維生素D水平明顯低于存活組，觸珠蛋白水平明顯高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

3　討論

目前，甲狀腺乳頭狀癌的臨床診斷方法較多，如細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查，該法鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)是否惡性的敏感性高達(dá)93%，但其特異性≤75%[8]。近年，甲狀腺乳頭狀癌的相關(guān)蛋白質(zhì)指標(biāo)受到廣泛關(guān)注，如半乳糖凝集素3[9]、角蛋白19[10]以及甲狀腺球蛋白[11]等。研究表明，腫瘤的血清學(xué)指標(biāo)測定是臨床重要診斷方法，具有靈敏度高、特異性好及便捷等優(yōu)點[12]。且上述指標(biāo)僅代表甲狀腺乳頭狀癌的某些方面特性，尚不足以對該病進(jìn)行全面診斷；因此，為了提高該病的臨床診療率及療效評價，探尋其他特異性指標(biāo)十分必要。

表2　血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理因素間的相關(guān)性±s)

表3　死亡和存活患者入院時血清25-羥維生素D和觸珠蛋白水平比較±s)

觸珠蛋白為α2糖蛋白，分布于哺乳類動物血清中，主要由肝臟合成；觸珠蛋白可促進(jìn)新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞分化和生長，也是一種重要的血管生成因子，而后者與腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[13]。研究證實，甲狀腺乳頭狀癌組織中觸珠蛋白的表達(dá)顯著高于正常甲狀腺及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織[14]。本組結(jié)果顯示：與對照組比較，甲狀腺乳頭狀癌組血清觸珠蛋白明顯升高(P<0.01)。血清觸珠蛋白的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的患者年齡、腫瘤直徑大小無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。3年期隨訪發(fā)現(xiàn)：9例死亡，22例存活；死亡患者入院時血清觸珠蛋白水平明顯高于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果提示，血清觸珠蛋白的水平可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、病程進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)。

維生素D可誘導(dǎo)細(xì)胞的分化、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)等作用，是癌癥風(fēng)險的獨立預(yù)示因子。維生素D在肝臟內(nèi)被25-羥化酶分解形成25-羥基維生素D，其與維生素D受體結(jié)合，通過靶基因上游的維生素D反應(yīng)元件調(diào)控下游靶基因的表達(dá)，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移的作用[15]。本組結(jié)果顯示：與對照組比較，甲狀腺乳頭狀癌組血清25-羥維生素D水平明顯降低(P<0.01)。血清25-羥維生素D的表達(dá)水平與甲狀腺乳頭狀癌的患者年齡、腫瘤直徑大小無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。3年隨訪發(fā)現(xiàn)：9例死亡，22例存活；死亡患者入院時血清25-羥維生素D水平明顯低于存活組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果均表明，血清25-羥維生素D水平可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、病程進(jìn)展及預(yù)后評估密切相關(guān)。

綜上所述，甲狀腺乳頭狀癌女性患者血清25-羥維生素D水平明顯降低，而觸珠蛋白水平明顯升高，二者與甲狀腺乳頭狀癌的臨床病理參數(shù)間呈明顯相關(guān)性，也可能是臨床評判甲狀腺乳頭狀癌女性患者預(yù)后的重要血清學(xué)指標(biāo)。

[1]Elisei R,Molinaro E,Agate L,et al.Are the clinical and pathological features of differentiated thyroid carcinoma really changed over the last 35 years study on 4187 patients from asinde Italian institution to answer this question〔J〕.J Clin Endoerinol Metab,2010,95(4):1516-1527.

[2]呂男男,高蕓,關(guān)海霞,等.Twistl在乳頭狀甲狀腺癌中的表達(dá)及意義〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(11):2569-2573.

[3]張亙,黃燕紅,李靜.磷酸化P53與ER 0(在乳頭狀甲狀腺癌中的相關(guān)性研究〔J〕.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,44(1):51-54.

[4]Jensen K,Patel A,Hopeda V,et al.Dynamic changes in E-cadherin gene pmmoter methylation dudng metastatic progression in papillary thymid cancer〔J〕.Exp Therap Med,2011(3):457-462.

[5]樊玉霞,劉洋,劉征,等.觸珠蛋白在甲狀腺乳頭狀癌組織芯片中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中華實驗外科雜志,2014,31(12):2823-2824.

[6]Chaychi L,Belbruno K,Golding A,et al.Unusual manifestation of parathyroid carcinoma in the setting of papillary thyroid cancer〔J〕.Endocr Pract,2010,16(4):664-668.

[7]廖秋林,張衛(wèi)云,張宏斌,等.鼻咽癌患者血清sICAM-1和SAA1及HSP70檢測臨床意義分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(2):110-112,132.

[8]Hayashi N,Kitaoka M.Fine.needle aspiration biopsy of the thyroid nodule:uses and limitations〔J〕.Nippon Rinsho,2007,65(11):2003-2007.

[9]Lin CI,Whang EE,Donner DB,et al.Galectin-3 targeted therapy with a small molecule inhibitor activates apoptosis and enhances both chemosensitivity and radiosensitivity in papillary thyroid cancer〔J〕.Mol Cancer Res,2009,7(10):1655-1662.

[10]Kaczka K,Fendler W,Borowiec M,et al.Lymph node metastases in papillary thyroid cancer detected by quantitative real-time polymerase chain reaction for thyroglobulin and cytokeratine-19〔J〕.Pol J Pathol,2013,64(2):90-95.

[11]Park do J,Lim JA,Kim TH,et al.Serum thyroglobulin level measured after thyroxine withdrawal is useful to predict further recurrence in whole body scan-negative papillary thyroid cancer patients after reoperation〔J〕.Endocr J,2012,59(11):1021-1030.

[12]周偉,魏平,王興遠(yuǎn),等.血清腫瘤標(biāo)志物水平改變對胃癌患者化療效果的評價價值〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(7):979-981.

[13]Rouhl RP,van Oostenbrugge RJ,Damoiseaux JG,et al.Ha-

ptoglobin phenotype may alter endothelial progenitor cell cluster formation in cerebral small vessel disease〔J〕.Curr Neurovasc Res,2009,6(1):32-41.

[14]樊玉霞,劉洋,劉征,等.觸珠蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義〔J〕.中華實驗外科雜志,2015,32(4):881-882.

[15]解寶江,鄭晟曼,彭吉潤.消化道惡性腫瘤患者外周血25-羥基維生素D測定的臨床意義〔J〕.河北醫(yī)藥,2011,33(24):3711-3712.

(編輯：甘艷)

Serum 25-hydroxy Vitamin D and Haptoglobin Levels in Female Patients with Papillary Thyroid Carcinoma and Its Clinical Significance

YEJianbo.

GuigangPeople'sHospital,Guigang,537100

ObjectiveTo study the serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels in female patients with papillary thyroid carcinoma and its correlation with clinicopathological parameters.Methods31 patients with papillary thyroid carcinoma were the study group,and 40 cases of healthy patients were the control group.Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels were detected in the 2 groups.Correlation of serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels and clinicopathological parameters such as age,tumor diameter,TNM stage and lymphatic metastasis were analyzed.All patients were given 3-years follow-up.Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels were compared between survival and death group.ResultsCompared with the control group,serum level of 25-hydroxy vitamin D of the study group obviously decreased,and haptoglobin obviously increased,there had statistical difference(P<0.01).Serum 25-hydroxy vitamin D and haptoglobin levels had no significant correlation with age and tumor diameter(P>0.05),but had significant correlation with TNM stage and lymph node metastasis(P<0.01).Serum 25-hydroxy vitamin D levle of death group on admission were obviously lower than that of survival group,while level of haptoglobin were evidently higher than that of survival group,there had statistical difference(P<0.01).ConclusionSerum 25-hydroxy vitamin D levels in papillary thyroid carcinoma are obviously lower while level of haptoglobin is evidently higher,which are closely related with malignancy grade,and it could be important prognostic indicator in evaluating prognosis.

Papillary thyroid carcinoma；Female;25-hydroxy vitamin D；Haptoglobin；Correlation

537100 廣西貴港市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.010

R736.1

A

1001-5930(2016)06-0901-04

2015-12-09

2016-01-25)