胡春

(四川省中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校婦產(chǎn)科，四川 綿陽　621000)

?

達(dá)英-35和媽富隆對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的治療療效以及對卵泡發(fā)育的影響

胡春

(四川省中醫(yī)藥高等專科學(xué)校婦產(chǎn)科，四川 綿陽621000)

目的：對比分析達(dá)英-35和媽富隆對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的治療療效及對卵泡發(fā)育的影響。方法：將2013年5月至2015年5月本院收治的86例多囊卵巢綜合征患者隨機(jī)分為媽富隆組和達(dá)英-35組，分別采用媽富隆和達(dá)英-35連續(xù)治療3個療程。比較兩組患者治療前后體重指數(shù)、腰臀比、多毛、痤瘡癥狀和主要性激素(FSH、LH、T)水平的變化以及卵泡發(fā)育情況。結(jié)果：兩組患者治療后體重指數(shù)、腰臀比均比治療前降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；多毛評分、痤瘡評分、LH和T激素水平較治療前降低(P<0.05)，但媽富隆組的FSH水平較治療前升高；達(dá)英-35組患者卵泡發(fā)育治愈率(37.21% vs.23.26%)和總有效率(88.37% vs.69.76%)均高于媽富隆組(P<0.05)。結(jié)論：媽富隆與達(dá)英-35均能有效治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥，但達(dá)英-35對多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育的改善效果更加顯著。

達(dá)英-35；媽富隆；多囊卵巢綜合征；高雄激素血癥

【Abstract】Objective：Compare the effects of Diane-35 and Marvelon on treatment of hyperandrogenemia and follicular development in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：Eighty-six patients with polycystic ovary syndrome treated in our hospital during May 2013 and May 2015 were divided into Diane-35 group and Marvelon group.Diane-35 group was treated with Diane-35 and Marvelon group was treated with Marvelon for three courses respectively.The clinical effects such as body index,waist-hip ratio,hirsutism and acne were compared.The follicular development and the level of sex hormone FSH,LH and T were also recorded.Results：After treatment,the body index,waist-hip ratio were decreased but with no statistical significance.There were statistical significance in the level of FSH,LH,T,as well as the scores of hirsutism and acne between the two groups (P<0.05).Additionally,the curative rate and total effective rate of follicular development in Diane-35 group were much higher than that of Marvelon group (P<0.05).Conclusion：Both Diane-35 and Marvelon had effects on hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome,but Diane-35 had better improvement on clinical symptoms and level of FSH,LH and T than that of Marvelon.

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，其主要的臨床特點為月經(jīng)不規(guī)則、排卵障礙、高雄激素血癥、生殖功能障礙及胰島素抵抗[1-2]?？诜茉兴幨侵委烶COS 的一線藥物，能降低患者血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平，改善多毛、痤瘡等臨床癥狀[3-4]。達(dá)英-35和媽富隆是臨床治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，可有效改善此病患者的內(nèi)分泌紊亂及臨床癥狀。筆者對兩種藥物對PCOS患者高雄激素血癥的治療效果及其對生殖的影響進(jìn)行了對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　材料與方法

1.1臨床資料

選取2013年5月至2015年5月本院收治的年齡在16～41歲、確診為多囊卵巢綜合征的患者86例為研究對象，并隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各43例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合 PCOS 的臨床診斷[1]；(2)肝、腎功能正常；(3)未患甲狀腺、腎上腺等疾?。?4)在治療前3個月內(nèi)未服用性激素類藥物；(5)患者簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組患者采用達(dá)英-35(德國先靈公司生產(chǎn))治療；對照組患者采用媽富隆(荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn))治療。兩組患者均在藥物撤退性出血或月經(jīng)來潮第1～5天服用達(dá)英-35或媽富隆，每天1次，每次1片，連續(xù)用藥 21 d，停藥7 d后開始下個療程的用藥。

1.2.2檢測方法患者于月經(jīng)周期的第 2～4天經(jīng)前臂采取空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min后收集血清，置于-80 ℃環(huán)境下凍存。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測其黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睪酮(T)的水平，并詳細(xì)記錄相關(guān)的數(shù)據(jù)。

1.3觀察指標(biāo)

(1)測量體重、身高，計算體重指數(shù)(BMI)；測量腰圍、臀圍，計算腰臀比(WHR):WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)；(2)于自發(fā)月經(jīng)周期或撤血第2～4天抽取空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15min后收集血清，置于-80 ℃環(huán)境下凍存。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定FSH 、LH、孕酮(P)、T。

1.4臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)

(1)用Ferriman-Gallwey 評分標(biāo)準(zhǔn)[5]評估多毛體征，用痤瘡評分系統(tǒng)[6]記錄痤瘡的嚴(yán)重程度；(2)以《孕產(chǎn)超聲診斷學(xué)》[7]為依據(jù)評價兩組患者的卵泡發(fā)育。治愈:卵泡發(fā)育正常，卵泡最大直徑18～25 mm，有排卵征象；顯效：卵泡發(fā)育基本正常，卵泡直徑14～18 mm，接近排卵征象；有效：監(jiān)測卵泡較治療前體積增大，但增長緩慢；無效：治療前后卵泡無明顯增大?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后BMI、WHR、毛發(fā)評分和痤瘡評分比較

兩組患者治療后BMI、WHR比治療前降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；多毛評分、痤瘡評分比治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后性激素變化情況

兩組患者在治療后，血清、LH、T水平比治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者LH、T水平的改善情況優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后卵泡發(fā)育情況

達(dá)英-35組患者卵泡發(fā)育的治愈率(72.09% vs.46.51%)和總有效率(95.35% vs.79.07%)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者的好轉(zhuǎn)率無明顯差別(P>0.05)。見表3。

表1　兩組患者治療前后BMI、WHR、毛發(fā)評分和痤瘡評分比較(n=43)

* P<0.05，與媽富隆組比較；# P<0.05 ，與治療前比較。

表2　兩組患者治療前后性激素變化情況(n=43)

* P<0.05,與對照組比較；﹟P<0.05，與治療前比較。

表3　兩組患者治療后卵泡發(fā)育情況[n=43，(%)]

*P<0.05，與媽富隆組比較。

3　討論

PCOS是婦科最常見的內(nèi)分泌疾病，在生育婦女中的發(fā)病率高達(dá)5%～10%，有些甚至高達(dá)20%[8-9]，是無排卵不孕癥最重要的原因之一。高雄激素血癥是PCOS的主要特點，高雄激素血癥不僅嚴(yán)重影響女性生殖功能，而且有60%的PCOS患者出現(xiàn)多毛癥和15%～25%的患者出現(xiàn)痤瘡[10]，對女性患者的身體和心理健康造成極大的影響。因此，高雄激素血癥不僅是PCOS診治的核心，而且是治療成功與否的關(guān)鍵預(yù)測因子。對PCOS除了調(diào)整生活方式，控制飲食和增加運(yùn)動有助于改善其癥狀外[11-12]，降雄激素治療是治療本病的關(guān)鍵。達(dá)英-35(環(huán)丙孕酮炔雌醇)中含2 mg環(huán)丙孕酮，為17α-羥孕酮類衍生物，具有很強(qiáng)的抗雄激素作用，能抑制垂體促性腺激素的分泌，使體內(nèi)睪酮水平降低；達(dá)英-35中含0.035 mg炔雌醇和環(huán)丙孕酮配伍，對降低高雄激素血癥和治療高雄激素體征很有效。媽富隆(去氧孕烯炔雌醇)中的去氧孕烯能通過負(fù)反饋抑制垂體LH異常高分泌，減少卵巢產(chǎn)生雄激素，炔雌醇可以修復(fù)子宮內(nèi)膜，恢復(fù)月經(jīng)周期。

本研究中，LH和T激素水平較治療前降低(P<0.05)，提示媽富隆和達(dá)英-35對多囊卵巢綜合征高雄激素血癥均具有治療作用。PCOS患者痤瘡、多毛和肥胖的臨床表現(xiàn)主要是由于血液雄激素水平增高導(dǎo)致，媽富隆和達(dá)英-35都能降低PCOS患者血液雄激素水平，從而改善患者高雄激素導(dǎo)致的臨床癥狀。但是，與媽富隆組相比，達(dá)英-35治療后患者多毛評分和痤瘡評分降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這可能是由于達(dá)英-35含環(huán)丙孕酮比去氧孕烯具有更強(qiáng)的孕激素活性和抗雄激素作用，此外環(huán)丙孕酮還可阻斷外周靶器官對雄激素的反應(yīng)，因此，達(dá)英-35組患者臨床癥狀改善更明顯。高雄激素不僅可以通過增加LH和抑制卵泡成熟來影響排卵，而且有研究表明，睪酮可以抑制減數(shù)分裂成熟和胚胎發(fā)育，降低體外成熟率和受精率[13-14]。達(dá)英-35組患者卵泡發(fā)育治愈率(37.21% vs.23.26%)和總有效率(88.37% vs.69.76%)均高于媽富隆組(P<0.05)，提示達(dá)英-35對PCOS患者生殖功能的改善效果優(yōu)于媽富隆。遺憾的是，本研究并沒有觀察兩組患者的受孕率。

綜上訴述，與使用媽富隆相比，達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的效果更明顯，更有效地改善患者的臨床癥狀和卵泡發(fā)育。當(dāng)然，目前臨床治療PCOS的方法眾多，但還沒有任何單一用藥可以改善其所有臨床癥狀，聯(lián)合用藥可以顯著提高臨床效果，減少不良反應(yīng)，這或許是以后治療PCOS的一個臨床研究方向。

[1]Norman RJ，Wu R，Stankiewicz MT． Polycystic ovary syndrome[J].Med J Aust，2004，180(3):132-137.

[2]Martens JW，Geller DH，Arlt W，et al．Enzymatic activities of P450c17 stably expressed in fibroblasts from patients with the polycystic ovary syndrome[J].Clin Endocrinol Metab，2000，85(11):4338-4346.

[3]王慧玲．達(dá)英-35和媽富隆治療多囊卵巢綜合征的臨床療效對比[J]．中國醫(yī)藥指南，2015，13(33)：146-147.

[4]武紅琴,阮祥燕，盧永軍，等.綜合管理下達(dá)英-35與達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，35(4)：407-413.

[5]Ricardo Azziz,Enrico Carmina,Didier Dewailly,et al.POSITION STATEMENT: Criteria for Defining Polycystic Ovary Syndrome as a Predominantly Hyperandrogenic Syndrome:An Androgen Excess Society Guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2006,91(11):4237-4245.

[6]Calaf J,Lopez E,Millet A,et al.long-term efficacy and tolerability of flutamide combined with oral contraction in moderate to severe hirsutism:a 12-month,double-blind,parallel clinical trial[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(9):3446-3452.

[7]Demircay Z,Kus S,Sur H.Predictive factors for acne flare during isotretinoin treatment[J].Eur J Dermatol,2008,18(4):452-456.

[8]馮麟增.孕產(chǎn)超聲診斷學(xué)[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1996：103-107.

[9]徐曉航，陳圓輝，王倩，等.多囊卵巢綜合癥診治新進(jìn)展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2015，34(2):160-164.

[10]盧永軍，阮祥燕，田玄玄，等.多囊卵巢綜合征治療療效的評價[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34(4)：525-529.

[11]Thessalonkik ESHERE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2008,89(3):505-522.

[12]Legro RS,Arslanian SA,Ehman DA,et al.Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an endocrine society clinical practice guideline[J].Clin Endocrinol Metab,2013,98(12):4565-4592.

[13]Moran LJ,Hutchison SK,Noman RJ,et al.Lifestyle changes in women with polycrystic ovary syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev,2011,50(7):1447.

[14]Qiao J，F(xiàn)eng HL.Extra-and intra-ovarian factors in polycystic ovary syndrome:impact on oocyte maturation and embryo developmental competence[J].Human Reproduction Update,2011,17(1):17-33.

(學(xué)術(shù)編輯：周洪貴)

Effects of Diane-35 versus Marvelon on treatment of hyperandrogenemia and follicular development in patients with polycystic ovary syndrome

HU Chun

(Department of Obstetrics and Gynecology,Sichuan College of Traditional Chinese Medicine,Mianyang 621000,Sichuan,China)

Diane-35;Marvelon;Polycystic ovary syndrome;Hyperandrogenemia

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.040論著

2016-03-11

胡春(1963-)，女，副主任醫(yī)師。E-mail：1255152245@qq.com

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-8-217∶48網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.076.html

1005-3697(2016)04-0593-03

R711.7

A