戴招韻

埃索美拉唑聯(lián)合西沙必利治療胃食管反流病的回顧性研究

戴招韻

目的 埃索美拉唑聯(lián)合西沙必利治療胃食管反流病的回顧性研究。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者分為觀察組（51例，給予埃索美拉唑40mg，qd和西沙必利5mg，tid口服）和對照組（50例，僅服用埃索美拉唑40mg，qd）。兩組患者療程均為8周。記錄兩組患者服藥后主觀癥狀改善有效率以及內(nèi)鏡下有效率。檢測血液中IL-8、IL-1水平。結(jié)果 觀察組癥狀效果及內(nèi)鏡下觀察到的黏膜情況效果均好于對照組（均＜0.05），兩組治療前血液中IL-8、IL-1差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，觀察組IL-8水平顯著低于對照組（均＜0.01），兩組IL-1水平依然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合西沙必利治療胃食管反流病的效果較為滿意，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用及研究。

胃食管反流?。话Ｋ髅览?；西沙必利；白介素-8；白介素-1

胃食管反流病（GERD）是常見的上消化道疾病之一，癥狀多表現(xiàn)為惡心、泛酸及上腹部燒灼痛感等，并可直接導(dǎo)致食管病理性損害[1]。該病的發(fā)病機(jī)制包括食管胃反流屏障受損、食管酸清除機(jī)制失靈、食管黏膜防御失效和胃排空延遲等[2]。已有研究者將GERD作為食管炎癥來處理[3]，常見的炎癥因子有腫瘤壞死因子（TNF-）、白介素1（IL-1）、白介素-8（IL-8）及白介素-10（IL-10）等，其中尤其以IL-8及其受體在GERD患者的表達(dá)報(bào)道尤為多見[4]。

埃索美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，對抗胃酸效果明顯[5]，而西沙比利是一種胃腸道動力藥，可加強(qiáng)、協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動，防止食物滯留與反流[6]。這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道尚不多見。本研究將納入的患者分為兩組，一組以埃索美拉唑聯(lián)合西沙必利治療，另外一組單獨(dú)服用埃索美拉唑治療；觀察患者常見的主觀臨床癥狀，內(nèi)鏡下直視所見，血清IL-1、IL-8等，旨在評價(jià)上索美拉唑聯(lián)合西沙必利治療GERD效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年10月福建省南安市洪瀨中心衛(wèi)生院門診及病房收治的GERD患者104例。其中男51例，女53例；平均年齡（42.33±2.1）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇的病例均經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診，6周內(nèi)未服用過抗酸藥及其他消化科藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕（哺乳）及其他全身性疾病患者。既往有消化系統(tǒng)手術(shù)病史者。患者自愿在本院接受內(nèi)鏡復(fù)查并簽署知情同意書。按照簡單隨機(jī)分組法在上述時(shí)間段內(nèi)依據(jù)患者志愿原則選取。觀察組：符合納入標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合服用埃索美拉唑和西沙必利的患者共53例，研究過程中1例中途放棄研究，1例擅自服用其他未知類型藥物，故總共51例納入觀察組。對照組：符合納入標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)服用埃索美拉唑的患者共51例，因1例擅自服用其他未知類型藥物，排除研究后，故50例納入對照組。觀察組男26例，女27例；平均年齡（41.23±2.23歲）歲。對照組中男25例，女26例；平均年齡（42.11±2.11）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法 觀察組給予埃索美拉唑(四川藍(lán)勵醫(yī)藥科技有限公司)40mg，qd,口服；西沙必利(浙江昂利康制藥有限公司)5 mg，tid，口服；對照組50例給予埃索美拉唑(與觀察組相同公司,同劑量)，兩組療程均為8周。治療期間停用其他抗酸藥物及促胃動力藥物并且禁煙、禁酒及辛辣食物。治療8周后行內(nèi)鏡檢查。

1.3 臨床觀察

1.3.1 臨床觀察指標(biāo) 進(jìn)行8周治療后由醫(yī)師對患者燒心、反酸及胸骨疼痛等主要癥狀的改善經(jīng)行評估。（1）痊愈:臨床癥狀基本消失；（2）有效：臨床癥狀改善小于一半數(shù)量；（3）無效：臨床癥狀基本無改善。

1.3.2 內(nèi)鏡下直接觀察食管黏膜治療情況、評估標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：內(nèi)鏡下食管膜病變徹底消失。（2)有效：內(nèi)鏡下軸膜病變范圍減輕一半以內(nèi)。（3）無效：內(nèi)鏡下食管膜病變無明顯變化。

1.4 IL-1和IL-8的測定 使用Elisa方法測量，IL-1試劑盒采用廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)的，IL-8試劑盒采用廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)的。所有研究對象均在兩次內(nèi)鏡檢查前天上午抽血3～6ml，并分離血清，放置－20℃冰箱保存?zhèn)錂z測用，待所有樣本收集完畢后，統(tǒng)一按試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組癥狀效果及內(nèi)鏡下觀察到的黏膜情況效果均好于對照組（2=22.04、7.34，均＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血液IL-8、IL-1水平比較 兩組治療前血液中IL-8、IL-1差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，觀察組IL-8水平顯著低于對照組（均＜0.01），兩組IL-1水平依然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。見表2。

表1 兩組治療后癥狀和內(nèi)鏡下療效比較

表2 兩組治療前后血液中IL-8、IL-1水平比較

3 討論

GERD目前治療原則是緩解癥狀、治愈食管炎、提高生活質(zhì)量、預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥[8]。目前常用藥物有抗酸藥和促進(jìn)胃腸動力藥等。本研究選用兩種藥物聯(lián)合治療和單獨(dú)使用其中一種藥物來對比治療GERD效果，結(jié)果提示聯(lián)合使用埃索美拉唑和西沙必利比單獨(dú)使用埃索美拉唑治療GERD有效，本文結(jié)果還顯示兩組治療前血液中IL-8、IL-1差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，觀察組IL-8水平顯著低于對照組（均＜0.01），兩組IL-1水平依然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）?？赡茉蚴俏魃潮壤梢栽黾邮彻芟露死s肌張力和食管蠕動收縮幅度并快速清除食管內(nèi)的胃酸，縮短食管酸暴露時(shí)間，促進(jìn)糜爛性食管炎愈合所致[9]。國內(nèi)其他文獻(xiàn)也曾報(bào)道奧美拉唑和西沙比利聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)應(yīng)用療效要好[10-11]。IL-8又稱嗜中性粒細(xì)胞因子，是炎癥性疾病的重要介質(zhì)，在抗感染、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)以及抗腫瘤方面有重要作用[12]。這說明IL-8在GERD中表達(dá)量大而且容易受外界因素影響[13]。IL-1為一種致炎細(xì)胞因子，廣泛參與了人體組織破壞、水腫形成等多種病理損傷過程。它可促進(jìn)防御素-4的生成，但總體上，破壞大于防御[14]，國內(nèi)研究此項(xiàng)炎癥因子的文獻(xiàn)較少，但是有文獻(xiàn)提示不同亞型的GERD IL-1表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]。這說明此炎癥因子在GERD中不易受到影響或者保持恒定的時(shí)間較長。所以兩種藥物聯(lián)合對不同類型的GERD是否有相關(guān)性，尚待研究。

總之，本文結(jié)果顯示，埃索美拉唑聯(lián)合西沙比利用藥相比單獨(dú)使用埃索美拉唑治療GERD有著癥狀緩解率高，且更能下調(diào)體內(nèi)炎性因子表達(dá)下調(diào)，可以作為常規(guī)用藥之參考。本研究的局限性在于選取標(biāo)本地區(qū)、醫(yī)院單一，標(biāo)本量相對少。在下一步的研究中，可以進(jìn)行更大范圍更深程度的研究。

[1]Paawan P, Angela H, Shanti P, et al. Review of gastroesophageal reflux disease (GERD) in the diabetic patient[J]. Journal of Diabetes, 2015, 7(5):599-609.

[2]陶佳麗,朱海杭.胃食管反流病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(3):321-323.

[3]田燕,陳吉.炎癥介質(zhì)與胃食管反流病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].疾病監(jiān)測與控制, 2016,10(1):34-35.

[4]O'Sullivan KE, Phelan JJ, O'Hanlon C, et al. The role of inflammation in cancer of the esophagus.[J]. Expert Review of Gastroenterology ﹠ Hepatology, 2014, 438 (3):1-12.

[5]王磊,趙培西,朱彥榮,等.奧美拉唑、埃索美拉唑與泮托拉唑治療上消化道出血的成本-效果分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2010,10(1):42-44.

[6]王友杰.觀察中藥配合奧美拉唑加西沙比利治療反流性食管炎的臨床療效 [J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014(18):169-171.

[7]林三仁,許國銘,胡品津,等.中國胃食管反流病共識意見2006年10月三亞 [J].胃腸病學(xué),2007,46(4):233-239.

[8]陶佳麗,陳健,朱海杭.賁門松馳與胃食管反流病的相關(guān)性及其影響因素研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(4):391-394.

[9]于恩媛.西沙比利在胃下垂治療中的應(yīng)用分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015(11): 62-63.

[10]魏素梅.奧美拉唑聯(lián)合西沙比利治療反流性食道炎的療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2014,33(2):74-75.

[11]鄭愷.西沙比利聯(lián)合奧美拉唑應(yīng)用于反流性食道炎的療效評價(jià)分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(1):98-99.

[12]鄒佳芮,李墨林,李連宏.IL-8與乳腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2014,30(3):295-298.

[13]鄭林福.PAR-2、IL-1及IL-8在不同類型胃食管反流病中的表達(dá)及意義[D].福建醫(yī)科大學(xué),2013.

[14]李漢成,吳開毅,趙錦.IL-1-511基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述, 2012,18(7):1085-1087.

[15]林玲,冉亞梅,郎秀瓊,等.典型癥狀和非典癥狀的非糜爛性反流病患者胃組織IL1-差異及臨床意義[C]//西南地區(qū)消化病學(xué)術(shù)會議暨2014貴州省消化病及消化內(nèi)鏡學(xué)術(shù)年會,2014.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.021

R571

A

1671-0800(2016)06-0739-03

2016-05-14

（本文編輯：姜曉慶）

350583福建省南安，南安市洪瀨中心衛(wèi)生院

戴招韻，Email：nadzy@ 163.com