王安偉，劉瑤，張亞西，張相，李俊峰，嚴(yán)仕華崇州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川成都　611230

高齡非瓣膜病性房顫應(yīng)用華法林抗凝治療的療效及安全性研究

王安偉，劉瑤，張亞西，張相，李俊峰，嚴(yán)仕華
崇州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川成都611230

目的探究高齡非瓣膜病性房顫應(yīng)用華法林抗凝治療的療效及安全性。方法選取2013年7月—2015年7月收治的65例≥80歲非瓣膜病性房顫患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，分別是華法林組與阿司匹林組，分別給予華法林抗凝治療與阿司匹林藥物治療，對(duì)比兩組療效及安全性。結(jié)果阿司匹林組的終點(diǎn)事件發(fā)生率（28.13%）明顯高于華法林組的終點(diǎn)事件發(fā)生率（6.06%），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。阿司匹林組的出血發(fā)生率（12.50%）與華法林組的出血發(fā)生率（15.15%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論針對(duì)高齡非瓣膜病性房顫中通過華法林抗凝治療方式治療，能夠有效降低終點(diǎn)事件的發(fā)生率，并且治療中出血發(fā)生率相對(duì)較低，療效好，安全性高，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

高齡非瓣膜病性房顫；華法林抗凝；療效；安全性

［Abstract］Objective To explore non-valvular atrial fibrillation elderly warfarin anticoagulation efficacy and safety. Methods July 2013—July 2015 65 patients≥80 years of age treated with non-valvular atrial fibrillation patients as research subjects were randomly divided into two groups，namely warfarin and aspirin were given Hua warfarin anticoagulation therapy with aspirin therapy，compared two groups of efficacy and safety.Results Of the end of the aspirin group event rate（28.13%）was significantly higher than in the warfarin group endpoint event rate（6.06%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of bleeding in the aspirin group（12.50%）and bleeding rates （15.15%）warfarin group had no significant difference not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion For elderly non-valvular atrial fibrillation by warfarin therapy treatment can effectively reduce the incidence of endpoint events，and the treatment of the relatively low incidence of bleeding，effective，safe，it has a certain application value.

［Key words］Aged nonvalvular atrial fibrillation；Warfarin；Efficacy；Safety

房顫一般泛指規(guī)則有序的心房電波活動(dòng)失常，呈現(xiàn)快速無序的顫動(dòng)頻率。目前是臨床最為常見的心律失常，也是誘發(fā)腦中卒和外周動(dòng)脈栓塞的高危因素［1］。在80歲以上的患者，其發(fā)病率高達(dá)（33.3%）。房顫的病理生理機(jī)制是導(dǎo)致心房擴(kuò)大或者心房?jī)?nèi)血流遲緩，從而引起局部血液高凝狀態(tài)導(dǎo)致心房附壁血栓形成，其主要的治療措施就是使用抗凝藥物治療預(yù)防栓塞事件的發(fā)生［2］。該次研究選取2013年7月—2015年7月該院心內(nèi)科收治的65例高齡非瓣膜病性房顫患者使用華法林進(jìn)行抗凝治療并取得滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1　兩組終點(diǎn)事件發(fā)生情況對(duì)比［n（%）］

1　資料與方法

1.1一般資料

采用2013年7月—2015年7月該院心內(nèi)科收治的65例高齡非瓣膜病性房顫患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為華法林組與阿司匹林組。其中華法林組33例，男性為18例，女性為15例，年齡在80～92歲之間，平均年齡為（86.61±5.92）歲。阿司匹林組32例，男性為19例，女性為13例，年齡在80～90歲之間，平均年齡為（85.59±5.21）歲?；颊咧饕喜⒓膊槁孕牧λソ摺?型糖尿病、高血壓病、冠心病及心肌病。經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖及食道或/和心臟彩超等相關(guān)檢查，所有患者均確診為非瓣膜病性房顫，無左房附壁血栓及抗凝禁忌。排除瓣膜性心臟病、以及其他可逆性心房顫動(dòng)患者，所有患者均行抗凝治療，經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。治療觀察時(shí)間為12個(gè)月，兩組患者的年齡、性別及其它基礎(chǔ)疾病等狀況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

65例高齡非瓣膜病性房顫患者用藥前均常規(guī)收集血尿糞常規(guī)、肝腎功能、血脂、凝血功能及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、甲狀腺功能、常規(guī)或/和動(dòng)態(tài)心電圖、心臟及腹部彩超等檢查。阿司匹林組口服阿司匹林腸溶片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078；0.1g），1次/d固定劑量75～100 mg，治療期間無需監(jiān)測(cè)INR。華法林組患者使用華法林鈉片（國藥準(zhǔn)字H37021314；2.5 mg），采用華法林抗凝治療時(shí)，在治療前后需要監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），劑量從1.25 mg/d開始，每次以0.625 mg為劑量單位增減，根據(jù)2012中國心房顫動(dòng)抗凝治療專家共識(shí)建議流程監(jiān)測(cè)凝血功能和調(diào)整華法林劑量，目標(biāo)INR數(shù)值在1.5～2.5之間，華法林抗凝治療平均劑量在（2.7±1.03）mg，如有出血等不良反應(yīng)事件發(fā)生時(shí)，需要立即監(jiān)測(cè)血小板、凝血功能及采取相應(yīng)處理措施。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)兩組高齡非瓣膜病性房顫患者缺血性卒中、外周動(dòng)脈栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作以及死亡等事件發(fā)生情況進(jìn)行觀察，并且觀察患者在治療過程中的出血事件的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

所有患者采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料使用［n（%）］表示，以χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1終點(diǎn)事件發(fā)生情況比較

阿司匹林組的終點(diǎn)事件發(fā)生率（28.13%）明顯高于華法林組的終點(diǎn)事件發(fā)生率（6.06%），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2出血發(fā)生情況比較

阿司匹林組出血率為（12.50%），華法林組出血率為 （15.15%），兩組患者的出血率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組出血發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

老年缺血性栓塞事件發(fā)生的高危因素與老年非瓣膜病性心房纖顫明確相關(guān)。在心房纖顫發(fā)生時(shí)，心房無有效收縮功能，心室充盈不能正常完成，且心室率變得極為不規(guī)則，可以發(fā)生緩慢性心律或快速心律失常誘發(fā)或加重心力衰竭，血流流變學(xué)導(dǎo)致心房血液淤滯及渦流，極易形成心房附壁血栓，若栓子脫落將造成全身動(dòng)脈栓塞事件的發(fā)生。因此，房顫的主要治療措施是兩個(gè)方面：一是采用控制心律或心室率恢復(fù)或改善心功能，其次是有效的抗凝治療以便預(yù)防血栓形成，從而維持心房的穩(wěn)定性，恢復(fù)正常的心臟功能。所以合理使用抗凝藥物不僅可以有效控制其并發(fā)癥的發(fā)生，還能大大降低患者的致死率。華法林與阿司匹林是抗凝藥物中較為傳統(tǒng)的抗凝藥物，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)研究證明［3-4］，對(duì)非瓣膜病性房顫的抗凝效果顯著，尤其是華法林（屬于香豆素類抗凝劑），本身不具備抗凝功效，但其可以抑制維生素K、阻礙與凝血因子在肝臟內(nèi)合成有效控制血凝情況［5-6］。與阿司匹林相比，在對(duì)腦卒中的抗凝效果更為顯著，但華法林抗凝治療只能起到預(yù)防血栓形成的作用，并且需要長(zhǎng)期服藥，無法根治心房纖顫。在臨床上長(zhǎng)期大量使用華法林會(huì)嚴(yán)重影響患者肝臟功能，因此在抗凝治療時(shí)中必須嚴(yán)格控制其抗凝強(qiáng)度。

該次研究數(shù)據(jù)表明，使用華法林組的最終事件發(fā)生率（6.06%）明顯低于阿司匹林組（28.13%），并且華法林組無缺血性腦卒中及外周動(dòng)脈栓塞事件的發(fā)生，分析可能與樣本量較小有關(guān)，但兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在治療過程中兩組出血率比較，華法林組的出血率為（15.15%），與阿司匹林組的出血率（12.50%）相當(dāng)，其出血的嚴(yán)重程度較輕，但兩組的差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究結(jié)果顯示：將INR控制在1.5～2.5之間，即采用華法林低劑量抗凝治療高齡非瓣膜病性房顫具有較好療效，顯著降低缺血性腦卒中和外周動(dòng)脈栓塞事件的發(fā)生率，有效避免嚴(yán)重程度的出血事件，但出血事件的發(fā)生率較之對(duì)照組無明顯增加，最終提示該次研究與蘇蕊雅［7］的研究結(jié)果基本一致。文獻(xiàn)報(bào)道華法林低劑量抗凝治療的療效及安全性與新型口服抗凝劑（NOAC）亦相仿［8-10］，NOAC的最大優(yōu)點(diǎn)無需監(jiān)測(cè)凝血功能，但價(jià)格昂貴，發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)缺乏有效對(duì)抗劑，近期無法在基層醫(yī)療單位推廣。

總之，高齡非瓣膜病性房顫患者應(yīng)用華法林抗凝治療具有較好的療效及安全性，但是在抗凝治療過程中必須強(qiáng)調(diào)抗凝強(qiáng)度的精準(zhǔn)控制，規(guī)范化監(jiān)測(cè)凝血功能尤其是國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），以便提高治療用藥的安全性。

［1］蘇蕊雅.華法林與阿司匹林預(yù)防非瓣膜病性心房顫動(dòng)栓塞發(fā)生的療效評(píng)價(jià)［J］.中國臨床研究，2014，27（1）：26-27.

［2］朱志芳，沈利娟.非瓣膜性老年人房顫抗凝治療的療效與安全性［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（3）：389-390.

［3］陳雋，洪華山，黃飛翔.不同抗凝強(qiáng)度華法林對(duì)虛證非瓣膜病性心房顫動(dòng)患者的影響［J］.福建醫(yī)藥雜志，2014，36 （4）：97-99.

［4］蘇長(zhǎng)安，曾贛惠.達(dá)比加群酯與華法林對(duì)非瓣膜性房顫患者抗凝有效性及安全性比較分析［J］.江西醫(yī)藥，2015，50（11）：1166-1170.

［5］周揚(yáng).低抗凝劑量華法林與阿司匹林對(duì)老年非瓣膜病房顫患者療效及安全性的比較 ［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（11）：1898-1900.

［6］馬云青，鄭澤琪.不同抗凝強(qiáng)度的華法林對(duì)非瓣膜病性房顫抗栓的療效和安全性［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007（5）：59-61，64.

［7］吳梅芳，方少紅.非瓣膜病房顫的華法林抗凝治療研究［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2009（1）：65-67.

［8］馮穎嵐，阿孜古麗·毛力太.華法林治療非瓣膜病性房顫患者30例療效比較［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010 （28）：34.

［9］胡廣卉，武云濤，陳艷梅，等.高齡非瓣膜病性房顫患者長(zhǎng)期應(yīng)用華法林抗凝治療的療效與安全性［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014（6）：730-732.

［10］武云濤，高迎春，田國祥，等.不同強(qiáng)度華法林抗凝治療非瓣膜病性房顫患者療效長(zhǎng)期隨訪研究英文［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016（2）：153-157.

The Efficacy and Safety of Elderly Patients with Non Valvular Atrial Fibrillation：Application of Anticoagulation Therapy with Warfarin

WANG An-wei，LIU Yao，ZHANG Ya-xi，ZHANG Xiang，LI Jun-feng，YAN Shi-hua
Chong City People's Hospital，Department of Cardiology，Chengdu，Sichuan Province，611230 China

R541

A

2096-1782（2016）07-0047-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.07.047

王安偉（1966.4-），男，四川崇州人，本科，副主任醫(yī)師，專業(yè)方向心血管內(nèi)科。

2016-04-05）