劉淑珍，陳曉旭，郭潤智，胡繼立，李少華

1.鄭州大學(xué) 第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2. 鄭州大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)系，河南 鄭州 450052

?

酒精中毒患者血酒精濃度醫(yī)學(xué)檢驗探析

劉淑珍1，陳曉旭2，郭潤智2，胡繼立2，李少華2

1.鄭州大學(xué) 第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2. 鄭州大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)系，河南 鄭州 450052

〔目的〕 探討應(yīng)用納洛酮治療急性酒精中毒的最適臨床分期與血液中的最適酒精濃度(Blood alcohol concentration，BAC)，給臨床納洛酮用藥提供參考。〔方法〕 通過收治60例急性酒精中毒患者，隨機(jī)分為兩組，一組使用納洛酮治療，另一組采取常規(guī)治療方法，回顧分析臨床恢復(fù)過程以及血液中酒精濃度的變化過程?！步Y(jié)果〕 BAC在0.20%(200 g/100 L)以上時運(yùn)用納洛酮效果顯著，可明顯降低患者清醒時間，減少患者心悸、胸悶癥狀。〔結(jié)論〕 建議臨床使用納洛酮治療急性酒精中毒的最適臨床階段是共濟(jì)失調(diào)伴心悸與呼吸困難以及昏睡程度以上，BAC≥0.20%(200 g/100 L)時，這樣能最大程度的減少患者的昏迷時間，減輕酒精中毒癥狀，減緩病人痛苦，并且可以防止臨床上的藥物濫用或未及時應(yīng)用。

納洛酮；昏睡時間；昏迷程度；BAC

隨著人們物質(zhì)生活水平的提高與交際應(yīng)酬的增多，飲酒人數(shù)不斷增多，急性酒精中毒以及慢性酒精中毒的人數(shù)也與日俱增，嚴(yán)重時可以造成肉體以及精神上的傷害。急性酒精中毒是急診臨床上常見的內(nèi)科急癥。有學(xué)者研究表明[1]，患者出現(xiàn)的酒精中毒癥狀與血液中的酒精濃度有關(guān)，這是反映酒精中毒直觀的數(shù)據(jù)指標(biāo)。而使用納洛酮治療急性重癥酒精中毒是臨床促醒治療的有效方法[2]。但是，如何有效地使用納洛酮卻沒有一個合理的量化標(biāo)準(zhǔn)。本課題的研究旨在探究使用納洛酮治療重度酒精中毒的最適臨床分期和最適血液中酒精濃度(Blood alcohol concentration，BAC)，從而縮短患者的清醒時間，減緩病患痛苦，減少死亡率，為急診醫(yī)師使用納洛酮提供參考。

1　資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗分組

回顧分析鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科在2014年1月至10月收治的急性中重度酒精中毒患者，共60例，隨機(jī)分為兩組，一組使用納洛酮治療，另一組采取常規(guī)治療方法，年齡在25～55歲，飲酒量在300～500 mL，從發(fā)生酒精中毒癥狀到診治時間在30 min～2 h?；颊呔驮\即刻留取血標(biāo)本，3 000 rpm離心，取血漿放置EP管，-20 ℃保存，每2 mon集中監(jiān)測血酒精濃度，并記錄。將患者分為實(shí)驗組和對照組，見表1。

表1　實(shí)驗組和對照組的人數(shù)和平均年齡

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入患者均符合第八版內(nèi)科學(xué)關(guān)于急性酒精中毒的標(biāo)準(zhǔn)，明確的飲用大量酒精或有大量飲酒史，昏迷呼氣或嘔吐物中有酒精氣味，并有以下之一者，表現(xiàn)易激惹、多語或沉默、語無倫次，情緒不穩(wěn)，行為粗魯或攻擊行為，惡心嘔吐等；感覺遲鈍、肌肉運(yùn)動不協(xié)調(diào)，躁動，步態(tài)不穩(wěn)，明顯共濟(jì)失調(diào)，眼球震顫，復(fù)視；出現(xiàn)意識障礙如昏睡、淺昏迷、深昏迷，神經(jīng)反射減弱、顏面蒼白、皮膚濕冷、體溫降低、血壓升高或是降低，呼吸節(jié)律或是頻率異常、心搏加快或是減弱，二便失禁等。

1.3方法

對兩組患者均根據(jù)病情給予相同基礎(chǔ)處理，注意保持保暖、吸氧、保持氣道通暢，進(jìn)行護(hù)胃、維持電解質(zhì)平衡等對癥治療，并抽取患者治療前血液。因有研究表明急性酒精中毒時呼出氣乙醇濃度與血清酒精濃度相當(dāng)[3]，故在用藥后患者清醒時采用口吹式酒精檢測儀代替抽血檢測患者血液酒精濃度。對照組采用：①5%葡萄糖溶液250 mL靜滴；②生理鹽水100 mL+泮托拉唑40 mg靜滴；③10%葡萄糖溶液500 mL+水溶性維生素2支靜滴。實(shí)驗組在上述基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用2 mg納洛酮與第一組液體中靜脈滴注，余治療相同。兩種方法均持續(xù)至患者清醒。

1.4觀察指標(biāo)

記錄所有患者從酒精中毒癥狀開始至清醒的時間、初始臨床癥狀以及用藥后每小時的癥狀變化、初始血液酒精濃度以及清醒時口吹測得的血液酒精濃度，并觀測患者的血壓、心率、體溫、呼吸等表現(xiàn)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

本實(shí)驗數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用秩和檢驗。

2　結(jié)果

2.1各指標(biāo)變化

兩組患者經(jīng)過治療后，可發(fā)現(xiàn)使用納洛酮組清醒時間比未使用納洛酮的清醒時間明顯縮短。使用秩和檢驗分析后發(fā)現(xiàn)在臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)伴心悸與呼吸困難，BAC在0.20%～0.25%時，P值最小(P<0.01，見表2，表3)，即在此情況下使用納洛酮兩組數(shù)據(jù)的差異最顯著，使用納洛酮的患者的清醒時間與未使用納洛酮的患者的清醒時間差距最大，見圖1，2。因此，在共濟(jì)失調(diào)伴心悸與呼吸困難以及昏睡程度以上，BAC≥0.20%時，使用納洛酮治療急性酒精中毒效果顯著，可以最大程度減少患者的昏睡時間。

表2　使用納洛酮的最適臨床分期結(jié)果

表3　使用納洛酮的最適血液酒精濃度結(jié)果

圖1　臨床分期為共濟(jì)失調(diào)期-伴心悸與呼吸困難時，使用納洛酮和清醒時間的箱圖(P<0.01)

圖2　濃度為0.20～0.25%時，使用納洛酮和清醒時間的箱圖(P<0.01)

2.2特殊病例

60例病例中有兩例未出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)以及意識方面障礙，均意識正常。1例為酒精中毒引發(fā)的心臟破裂 ，1例為酒精中毒引發(fā)的蛛網(wǎng)膜下腔出血，但使用納洛酮治療治療后，均有明顯效果，使患者的痛閾降低，知覺恢復(fù)更快。

3　討論

急性酒精中毒是因患者在短時間內(nèi)飲用過量酒精，超過肝臟的氧化代謝能力所致[4]。乙醇經(jīng)胃和小腸在3 h內(nèi)完全吸收絕大部分在肝代謝分解，乙醇具有脂溶性，可迅速透過中樞神經(jīng)細(xì)胞膜。同時，乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛可導(dǎo)致體內(nèi)阿片樣物質(zhì)增多，作用于腦內(nèi)阿片受體，影響患者皮層下小腦、中樞、延髓等運(yùn)動中樞以及呼吸中樞的功能[5]。由此分析得知，及時有效地治療急性酒精中毒可以減少酒精對肝臟的損害以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，并且酒精中毒時，血液中的β-內(nèi)啡肽等內(nèi)源性物質(zhì)明顯升高[6]。納洛酮是中樞嗎啡樣受體的特異性拮抗劑，與阿片受體的親和力大于β-內(nèi)啡肽與嗎啡，可快速通過血腦屏障與內(nèi)源性阿片受體結(jié)合，阻斷β-內(nèi)啡肽作用，降低血液中的酒精含量，解除患者中樞系統(tǒng)的抑制[7]。

現(xiàn)如今，納洛酮治療急性酒精中毒的現(xiàn)象十分普及，但具體的用藥分期沒有很好的界定標(biāo)準(zhǔn)，造成了藥物的濫用或未及時應(yīng)用。本次探究在鄭州，新鄉(xiāng)，濮陽，遼源，廣州，漳州，杭州，沈陽八個城市做了80份關(guān)于臨床醫(yī)生使用納洛酮治療急性酒精中毒情況的調(diào)查問卷，內(nèi)容主要包括其使用納洛酮的臨床癥狀判定標(biāo)準(zhǔn)，以及是否用血液中酒精濃度作為用藥的指標(biāo)，得到了很多數(shù)據(jù)與用藥建議。通過問卷調(diào)查可以得到，78%的醫(yī)生在大多數(shù)情況下都會使用納洛酮治療急性酒精中毒，17%的醫(yī)生在任何情況下均會使用納洛酮。53%的醫(yī)生在什么情況下使用納洛酮有明確的分界，47%的醫(yī)生則沒有。在治療過程中78%的醫(yī)生會選擇納洛酮結(jié)合一般療法，22%的則選擇葡萄糖+維生素B6的一般治療方法。因此得出結(jié)論，在日常生活中，納洛酮的使用率很高，約有一半的人使用納洛酮沒有明確的分界，還有一部分人在每次治療急性酒精中毒時都會使用納洛酮，說明納洛酮在日常使用過程中的確存在濫用現(xiàn)象，可能會存在該用納洛酮時沒有用，造成患者昏睡時間過長，延長清醒時間，或過早使用掩蓋了一些外傷的及早發(fā)現(xiàn)。并且納洛酮還存在一些不良反應(yīng)，比如嗜睡、惡心、嘔吐、心動過速、高血壓與煩躁不安，還有報道[8]稱，常規(guī)劑量使用納洛酮有肺水腫現(xiàn)象的發(fā)生及過敏反應(yīng)[9]。因此，恰當(dāng)使用納洛酮可以減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)，減少藥物風(fēng)險。

通過分析得知，在出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)伴心悸與呼吸困難以及昏睡程度以上時，初始血液酒精濃度約在0.20%BAC(200 g/100 L)以上，使用納洛酮促醒，減輕患者感覺意識障礙痛苦的作用佳，效果較明顯。因此，及時了解患者血酒精中毒的含量，不僅可以知道臨床醫(yī)生及時合理應(yīng)用納洛酮，還可以盡量減少納洛酮帶來的不良影響，希望給臨床納洛酮用藥做出指導(dǎo)，對于重度酒精中毒危及生命的患者使用納洛酮劑量根據(jù)納洛酮的藥物代謝動力學(xué)特點(diǎn)使用，其具體使用劑量與藥物毒副作用仍有待研究。

[1] Barson J R, Carr A J, Soun J. Opioids in the hypothalamic paraventricular nucleus stimulate ethanol intake[J]. Alcoholism, 2010,34(2):122-123.

[2] 周寶鑫. 納洛酮治療中重度酒精中毒199例分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2011,9(3):397-485.

[3] 賀再清，吳天杰，李蓓. 酒后呼出氣體酒精含量的動態(tài)測量[J]. 職業(yè)與健康，2014(3):313-315.

[4] Angela Dolganiuc, Gyongyi Szabo.In vitro and in vivo models of acute alcohol exposure[J]. World Journal of Gastroenterology, 2009(10):1513.

[5] 張文玲，文亞男，鄭紅. 酒精暴露與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[J]. 河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013,32(4):285-289.

[6] Yinghong Wang, Ling Xu, Lijun Xue. Effect of naloxone on level of plasma beta-endorphin in neonates with severe asphyxia[J]. Neural Regeneration Research, 2007(10):633-635.

[7] 胡曉，崔雪陽. 納洛酮對急性酒精中毒患者血漿β-內(nèi)啡肽水平的影響[J]. 使用藥物與臨床，2009,28(3):177-178.

[8] 楊雪梅. 納洛酮催醒至肺水腫一例[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2007,7(7):707.

[9] 賈辰更. 鹽酸納洛酮引起過敏反應(yīng)一例[J]. 中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2005,5(2):124.

[責(zé)任編輯李麥產(chǎn)，段金卯]

A study to medical test analysis of blood alcohol concentration on patients with alcoholism

LIU Shuzhen1, CHEN Xiaoxu2, GUO Runzhi2, HU Jili2, LI Shaohua2

1. Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, China; 2. Department of Clinical Medicine, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China

〔Objective〕To explore the application of naloxone in treatment of acute alcohol intoxication of optimal clinical stage and the optimal alcohol concentration in the blood.Make Suggestions and guidance for clinical naloxone administration. 〔Methods〕By treating 100 cases of patients with acute alcoholism who are randomly divided into two groups,one uses naloxone while the other uses conventional treatment methods.And then observe their clinical recovery process and the changing process of alcohol concentration in blood.〔Results〕The effect of using naloxone is the most obvious when the alcohol concentration in the blood is above 0.20% (200 g/100 L). It can obviously reduce the patients’ awake time and reduce patients’ symptoms of heart palpitations and chest distress.〔Conclusion〕To recommend the clinical use of naloxone in treatment of acute alcohol intoxication is the optimal clinical stage of ataxia with respiratory depression or more serious and BAC≥0.20%(200 g/100 L). It can reduce the patiences’ time in a coma and reduce alcohol poisoning symptoms. What’s more, it can ease the patients’ pain and prevent the clinical drug abuse.

naloxone; coma time; the degree of coma; BAC

1672-7606(2016)02-0125-04

2016-04-15

河南省科技攻關(guān)項目(201503094)

劉淑珍(1976-)，女，河南平頂山人，碩士，主治醫(yī)師，從事急診內(nèi)科疾病的診療工作。

R44

A