張　艷，李超英，郭　焱，侯　鑫，劉玉丹，何　蕊

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117)

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中藥復(fù)方潔面凝膠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及功效

張艷，李超英*，郭焱，侯鑫，劉玉丹，何蕊

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117)

目的建立人參復(fù)方潔面凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)其洗凈力、抑菌功效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法將對(duì)研制的人參復(fù)方潔面凝膠與市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行平行對(duì)照試驗(yàn)，開(kāi)展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析、抑菌試驗(yàn)、洗凈力試驗(yàn)和斑貼實(shí)驗(yàn)。結(jié)果該人參復(fù)方潔面凝膠的質(zhì)量、洗凈力、抑菌功效均達(dá)到市場(chǎng)同類(lèi)產(chǎn)品效果。結(jié)論研制的人參復(fù)方潔面凝膠具有清潔皮膚和抑菌的作用。

人參復(fù)方；潔面凝膠；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；抑菌；洗凈力

人參復(fù)方潔面凝膠主要由人參、蘆薈等中藥研制而成。人參中含有人參多糖和人參皂苷等主要成分。人參多糖可以提高機(jī)體免疫力，增加皮膚營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)皮膚抵抗力和延緩肌膚衰老，人參皂苷可促進(jìn)表皮角質(zhì)層降解，膠原蛋白纖維的代謝和促進(jìn)蛋白質(zhì)生化合成[1-7]；蘆薈主要有效成分蘆薈多糖、蒽醌類(lèi)、氨基酸、有機(jī)酸及礦物質(zhì)元素等。對(duì)皮膚具有清除自由基、抗氧化、美白祛斑的功效,促進(jìn)皮膚賦活還有防曬、消炎、解毒等功效[8-9]。該復(fù)方能發(fā)揮有效成分協(xié)同作用,有效抑制細(xì)菌滋生，補(bǔ)充皮膚所需營(yíng)養(yǎng)，改善皮膚質(zhì)地，修復(fù)損傷皮膚。目前，中藥復(fù)方外用藥物凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究已經(jīng)有一定的進(jìn)展，如外觀、粒度、性狀、刺激性等，但中藥外用潔膚新劑型凝膠劑中有效成分多，且凝膠劑中添加賦形劑，給其質(zhì)量控制帶來(lái)一定難度[10]。本文對(duì)研制的人參復(fù)方潔面凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及功效進(jìn)行了研究。為該類(lèi)中藥外用制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和功效提供科學(xué)的評(píng)價(jià)方法。

1　材料與儀器

1．1材料營(yíng)養(yǎng)瓊脂(NA)(購(gòu)自青島市高科園海博生物技術(shù)有限公司20140807)，人參、蘆薈等(購(gòu)自長(zhǎng)春宏檢中藥材批發(fā)公司)，人參復(fù)方潔面凝膠(自制樣品)，上市潔面乳Ⅰ、上市潔面乳Ⅱ、唇膏和眉筆(卡資蘭購(gòu)自長(zhǎng)春百貨公司)。

1．2儀器SW-CJ-1F醫(yī)用型潔凈工作臺(tái)(北京東聯(lián)哈爾儀器制造有限公司)，DHP060恒溫培養(yǎng)箱(上海實(shí)驗(yàn)儀器廠有限公司)，LDZX-50FB立式蒸汽滅菌器(上海申安醫(yī)療器械廠)，Al204型電子天平(上海梅特勒-托利多儀器有限公司),數(shù)顯控溫水浴鍋(上海浦東新區(qū)電理儀器廠)，UV-265可見(jiàn)-紫外分光光度計(jì)(日本島津公司)，微量移液器(上海求精生化試劑儀器有限公司)，PHS-3C實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)(上海鵬順科學(xué)儀器有限公司)。

2　方法與結(jié)果

2．1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版1部凝膠劑項(xiàng)下凝膠劑的各項(xiàng)要求，及其2部“附錄XIXC原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”對(duì)該潔面凝膠劑進(jìn)行質(zhì)量控制，研究建立該復(fù)方凝膠劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以保證制劑的有效性、安全性及穩(wěn)定性。2．1．1外觀性狀外觀性狀是評(píng)價(jià)該凝膠劑優(yōu)劣的重要的指標(biāo)，2010版《中國(guó)藥典》凝膠劑檢查項(xiàng)下要求凝膠劑應(yīng)外觀光滑細(xì)膩，常溫下保持膠態(tài)、不干涸、不液化、易涂布、易清洗，對(duì)皮膚和黏膜無(wú)刺激性等。外觀性狀除用肉眼觀察，還可借助于儀器檢查。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人參復(fù)方潔面凝膠為淡黃色，細(xì)膩均勻，透明或半透明凝膠，有光澤，黏稠度和涂布性較好。

2．1．2pH值人體健康皮膚的酸度值一般在4．20～6．50之間，呈弱酸性。外用凝膠劑的酸度值過(guò)高或過(guò)低都會(huì)刺激皮膚，造成肌膚敏感或使皮膚老化，影響皮膚的正常生理功能。質(zhì)量穩(wěn)定的凝膠外用制劑酸度值一般在5．00～7．00之間。根據(jù)GB/T 13531．1化妝品通用檢測(cè)方法測(cè)定pH值:稱(chēng)取試樣3．0 g分別放入盛有 30．0 mL 除去CO2的去離子水的小燒杯中，加熱至(40±1)℃并不斷攪拌，冷至室溫后用校正好的pH計(jì)測(cè)量。本實(shí)驗(yàn)制備的凝膠劑用pH計(jì)測(cè)定酸度值范圍為5．50～6．50，因此可以實(shí)現(xiàn)保護(hù)肌膚，對(duì)皮膚無(wú)刺激性。

2．1．3穩(wěn)定性考察凝膠劑的制備中，常以穩(wěn)定性為指標(biāo)考察制劑的成型工藝。穩(wěn)定性是凝膠劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要一項(xiàng)。穩(wěn)定性考察主要有以下幾方面:1)耐熱、耐寒實(shí)驗(yàn):將制劑裝入密閉容器中，分別在55 ℃恒溫下放置6 h和-4 ℃恒溫下放置24 h后，取出觀察其有無(wú)分層。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示無(wú)分層現(xiàn)象。2)離心實(shí)驗(yàn):將制劑定量裝入離心管中，實(shí)驗(yàn)條件為溫度25 ℃離心15 min(4 000 r/min)，觀察有無(wú)分層現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示無(wú)分層現(xiàn)象。3)留樣觀察實(shí)驗(yàn):將制備好的凝膠劑置于室溫中進(jìn)行留樣觀察，分別于1、2、3、6個(gè)月對(duì)制劑的外觀、性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量等方面進(jìn)行觀察、測(cè)量，鑒定其有無(wú)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示結(jié)果無(wú)變化，表明制備的人參復(fù)方凝膠劑穩(wěn)定性良好。

2．1．4粒度檢查按照2010版《中國(guó)藥典》1部附錄中關(guān)于外用制劑粒度的規(guī)定，對(duì)制備的樣品進(jìn)行粒度測(cè)定。取少量樣品涂布于載玻片上，加適量的水對(duì)樣品進(jìn)行分散，覆以蓋玻片，輕壓排除氣泡，使供試品均勻分布，顯微鏡下觀察粒徑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明制備的人參復(fù)方凝膠劑無(wú)凝聚現(xiàn)象，粒徑范圍為1～50 μm，符合規(guī)定要求。

2．2含量測(cè)定通過(guò)紫外分光光度法，對(duì)人參復(fù)方潔面凝膠制劑總多糖、總黃酮、人參皂苷進(jìn)行含量測(cè)定,并建立了總多糖、總黃酮、人參皂苷含量測(cè)定方法。制備的復(fù)方人參潔面凝膠制劑中總多糖含量為23．34 mg/g，總黃酮含量為10．28 mg/g，人參皂苷含量為3．23 mg/g。

3　功效考察

3．1洗凈力考察試驗(yàn)方法:健康皮膚受試者30人次,在左臂內(nèi)側(cè)4 cm×5 cm范圍內(nèi)，分別涂抹3 cm×1 cm的油性口紅及眉筆。分別稱(chēng)取供試品、外購(gòu)潔面乳Ⅰ和Ⅱ 0．5 g,分別涂于污漬處輕揉1 min，用水清洗。觀察洗凈效果，并用數(shù)碼相機(jī)拍攝記錄分析。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):顯效為皮膚油彩明顯去除；有效為皮膚油彩去除1/2以上，無(wú)效為皮膚油彩無(wú)明顯改變。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　洗凈力有效率比較(n=30)　 例

3．2對(duì)微生物抑制效果的檢測(cè)

3．2．1培養(yǎng)基的配制稱(chēng)取營(yíng)養(yǎng)瓊脂33．0 g，加熱溶解于1 000 mL蒸餾水中，分裝三角瓶，121 ℃高壓滅菌15 min，備用。

3．2．2實(shí)驗(yàn)方法瓊脂營(yíng)養(yǎng)固體培養(yǎng)基用于細(xì)菌總數(shù)測(cè)定、保存菌種及純培養(yǎng)，也可用于消毒效果的測(cè)定。實(shí)驗(yàn)方法用水潤(rùn)濕手指，分別取試樣0．1 g清洗手指按摩1 min，使產(chǎn)品充分溶解皮膚表面污垢和油脂，用水洗凈后，用手指涂布于營(yíng)養(yǎng)瓊脂固體培養(yǎng)基上，37 ℃恒溫培養(yǎng)12～16 h。觀察平板上菌落的生長(zhǎng)密度和形態(tài)。結(jié)果空白營(yíng)養(yǎng)瓊脂固體平板沒(méi)有微生物生長(zhǎng)，表明試驗(yàn)過(guò)程中配制的固體培養(yǎng)基平板未染菌。洗手后的手指涂板上的細(xì)菌生長(zhǎng)總數(shù)少于洗手前手指涂板上的細(xì)菌生長(zhǎng)總數(shù)，證實(shí)人參復(fù)方潔面凝膠具有一定的除菌功效。細(xì)菌生長(zhǎng)總數(shù)陽(yáng)性對(duì)照Ⅱ>陽(yáng)性對(duì)照Ⅰ>測(cè)試樣品。

3．3人體皮膚斑貼試驗(yàn)

3．3．1人體皮膚斑貼試驗(yàn)方法按受試者入選標(biāo)準(zhǔn)選擇參加試驗(yàn)的人員30名。男、女各半、不同年齡。以前臂屈側(cè)、乳突部或使用部位作為受試部位，面積5 cm×5 cm，受試部位應(yīng)保持干燥，避免接觸其他外用制劑。將試驗(yàn)物分別為0．3～0．5 g(mL)每天2次均勻涂于受試部位，連續(xù)7 d，同時(shí)觀察皮膚反應(yīng)，在此過(guò)程中如出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)具體情況決定是否繼續(xù)試驗(yàn)。皮膚反應(yīng)按開(kāi)放型斑貼試驗(yàn)皮膚反應(yīng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)表2。試驗(yàn)物的濃度應(yīng)按化妝品實(shí)際使用濃度和方法而定，即洗類(lèi)產(chǎn)品如進(jìn)行稀釋時(shí)，應(yīng)將稀釋劑或賦型劑涂于為受試部位對(duì)側(cè)為對(duì)照。

表2　斑貼試驗(yàn)皮膚反應(yīng)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)表

斑貼試驗(yàn)判定結(jié)果:在30例受試者中若有1級(jí)皮膚不良反應(yīng)5例(含5例)以上，2級(jí)皮膚不良反應(yīng)2例(含2例)，或出現(xiàn)任何1例3級(jí)或3級(jí)以上皮膚不良反應(yīng)1例(含1例)以上，即判定受試物對(duì)人體有明顯不良反應(yīng)。

3.3.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3、表4。

表3　斑貼試驗(yàn)皮膚反應(yīng)

i注：“√”為陰性反應(yīng)

表4　斑貼試驗(yàn)皮膚反應(yīng)(n=30)　例

結(jié)果表明，受試物不存在引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。

4　結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)研制的人參復(fù)方潔面凝膠劑的外觀、pH值、粒徑等項(xiàng)目進(jìn)行檢查，證明了該制劑的安全性，穩(wěn)定性，為該制劑的合理應(yīng)用提供了依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)以洗凈力和抑菌功效為指標(biāo)對(duì)研制人參復(fù)方潔面凝膠的功效進(jìn)行評(píng)價(jià)。從洗凈力對(duì)比試驗(yàn)顯示潔面后可有效的去除油彩，說(shuō)明該洗面凝膠有一定的清潔功效；微生物培養(yǎng)試驗(yàn)顯示潔面后的微生物數(shù)量少于潔面前，說(shuō)明該洗面凝膠有一定的除菌功效；從斑貼試驗(yàn)顯示并無(wú)不良反應(yīng)，說(shuō)明洗面凝膠不存在引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。從各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)判斷該洗面凝膠達(dá)到相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并具有較好的洗凈力及除菌效果。該實(shí)驗(yàn)為中藥外用制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和功效提供了科學(xué)的評(píng)價(jià)方法。另外，本實(shí)驗(yàn)的研究也為其他中藥復(fù)方開(kāi)展化妝品的應(yīng)用研究具有指導(dǎo)和借鑒意義。

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Quality standard and efficacy research of Chinese Medicine compound cleansing gel

ZHANG Yan,LI Chaoying*,GUO Yan,HOU Xin,LIU Yudan,HE Rui

(College of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

ObjectiveTo establish the quality standards of ginseng compound cleansing gel,and the clean force,bacteriostatic efficacy evaluation.MethodsTo developed by ginseng compound cleansing gel and parallel controlled trial carried out in the market similar products,to develop the quality standard analysis,the bacteriostatic test,wash force test and patch test.ResultsThe quality of ginseng compound cleansing gel,clean force,and bacteriostatic efficacy is market similar products.ConclusionThe ginseng compound cleansing gel has cleaned the skin and bacteriostatic effects.

ginseng compound;leansing gel;quality standard;bacteriostatic;abluent effect

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.018

吉林省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)(YYZX2011373)。

張艷(1990-)，女，碩士研究生，主要從事藥物新劑型的研究與開(kāi)發(fā)。

李超英，女，博士，教授，電話-13504417829，電子信箱-chaoying_li@126.com

R284.1

A

2095-6258(2016)04-0711-03

2015-12-20)