陳麗虹，王健華，李春明

?

異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎臨床效果觀察

陳麗虹，王健華，李春明

目的探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎的效果及外周血指標(biāo)的分析。方法選取我院2013年10月～2015年10月的98例抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎患者為研究對象，隨機分為對照組(還原型谷胱甘肽組)和觀察組(異甘草酸鎂組)。觀察比較兩組治療前及治療后肝功能及外周血生化指標(biāo)變化情況。結(jié)果兩組患者治療2周后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶明顯優(yōu)于治療前和治療后1周，且觀察組患者較對照組患者效果更優(yōu)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)；治療2周，觀察組患者的臨床療效后明顯優(yōu)于對照組患者，兩組患者之間差異顯著(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎可以改善患者因抗結(jié)核藥物引起的谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶，有效降酶護(hù)肝且無明顯的不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

藥物性肝炎；異甘草酸鎂；肝功能；外周血指標(biāo)

藥物性肝損傷是一種由藥物或其相關(guān)代謝產(chǎn)物引起的肝組織損害而引起的肝炎[1]。目前，可以引起藥物性肝損傷的藥物有上百種，抗結(jié)核藥為其中一類。其臨床表現(xiàn)為膽汁淤積、肝細(xì)胞壞死、慢性肝炎等。本研究通過對異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎的效果觀察，評價異甘草酸鎂的護(hù)肝、降酶的作用，降低抗結(jié)核藥對肝功能的進(jìn)一步損害以及對外周血指標(biāo)的影響，提高患者臨床治療效果，減輕藥物不良反應(yīng)，同時盡量減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年10月～2015年10月收治的98例抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎患者進(jìn)行分析，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會《結(jié)核病診斷和治療指南》關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)及藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。常用抗結(jié)核藥物有：異煙肼、利福平、乙胺丁醇等。排除：①治療前肝功能異常者；②肝臟結(jié)核者；③其他病毒性肝炎者；④妊娠或者哺乳期患者。對入選病例進(jìn)行臨床分組，對照組(還原性谷胱甘肽組)和觀察組(異甘草酸鎂組)。兩組患者一般資料具有可比性。本研究方案上報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2方法所有患者治療前停止使用抗結(jié)核藥。對照組患者采用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H 20050667)治療，劑量為1200 mg/d，加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，治療2周。觀察組患者采用異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H 20051942)治療，劑量為100 mg/d，加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，治療2周。治療結(jié)束后再次進(jìn)行抗結(jié)核治療，同時兩組注意進(jìn)行護(hù)肝治療,口服護(hù)肝藥物。

1.3觀察指標(biāo)治療前、治療2周后分別記錄患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)和堿性磷酸酶(ALP)的變化情況，同時記錄所有患者用藥過程中的不良反應(yīng)并分析患者治療后的臨床效果。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者臨床癥狀完全消失，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀基本消失，轉(zhuǎn)氨酶較治療前下降>50%；無效：患者臨床癥狀無任何改善或加重，轉(zhuǎn)氨酶較治療前下降<50%。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效比較見表1。治療2周后，觀察組總有效率為95.92%，對照組總有效率為83.67%；兩組臨床療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.01，P<0.05)；觀察組患者總有效率高于對照組。

表1　兩組患者臨床療效比較　[例(%)]

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。治療前兩組患者ALT、AST、γ-GT和ALP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療2周后，兩組患者上述指標(biāo)均有明顯下降(P<0.01)；觀察組上述指標(biāo)下降幅度大于對照組。

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較±s，U/L)

注：與本組治療前比較，*P<0.01

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較治療過程中，觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)2例(4.08%)，包括面部水腫1例、血糖升高1例；對照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(12.24%)，包括面部水腫2例、血糖升高1例、頭暈1例、低血鉀2例；兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.23，P>0.05)。

3　討　論

藥物性肝炎的主要成因之一就是抗結(jié)核藥的毒素和代謝產(chǎn)物所導(dǎo)致的肝損害，同時也是抗結(jié)核治療最常見的一種并發(fā)癥。一旦患者出現(xiàn)該并發(fā)癥，不僅影響患者治療情緒，加重其精神和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；而且影響患者后期治療，一旦患者由于個人情緒而出現(xiàn)不規(guī)則服藥，也易導(dǎo)致耐藥情況發(fā)生。相關(guān)研究證實，目前全球所有使用藥物中約有600多種可對肝臟造成損害，在全球范圍內(nèi)的藥物肝炎的發(fā)病率約為3%～9%[4]。臨床上藥物性肝炎的發(fā)病機制多與免疫介導(dǎo)反應(yīng)、認(rèn)為抗結(jié)核藥可使體內(nèi)組胺蓄積引發(fā)I型變態(tài)反應(yīng)，也可作為半抗原形成免疫復(fù)合物引發(fā)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)而致肝損傷。藥物代謝反應(yīng)主要涉及藥物在肝內(nèi)代謝，肝損傷的發(fā)生與用藥劑量密切相關(guān)，如異煙肼、利福平等有明顯的量效關(guān)系，這些藥物及代謝產(chǎn)物可造成肝細(xì)胞直接和間接損害。特發(fā)性肝毒素?fù)p傷等有密切關(guān)系，同時，藥物性肝炎的相關(guān)影響因素可能與藥物的劑量、種類、使用時間以及患者自身等因素有關(guān)。

近年來，臨床上治療藥物性肝炎的主要方法是進(jìn)行保肝治療，應(yīng)用保肝藥物促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)。甘草酸苷是第二代甘草酸制劑，在臨床上屬于保護(hù)肝臟的經(jīng)典藥物之一，其主要成分為甘草酸、甘氨酸和半肌氨酸，主要作用有調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防纖維化、抗炎癥介質(zhì)，能夠降低轉(zhuǎn)氨酶濃度，從而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。相關(guān)研究結(jié)果顯示，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎的臨床治療效果顯著，能夠有效改善患者肝功能且無任何明顯不良反應(yīng)[5]。異甘草酸鎂屬于第四代甘草酸制劑，其結(jié)構(gòu)為單一反式旋光異構(gòu)體，因此其抗炎和保護(hù)細(xì)胞膜的作用較前幾代甘草酸制劑更強，可以抗氧化、纖維化、穩(wěn)定細(xì)胞膜以及保護(hù)線粒體。本研究應(yīng)用還原型谷胱甘肽和異甘草酸鎂兩種藥物進(jìn)行保肝治療，其結(jié)果顯示應(yīng)用異甘草酸鎂治療2周后，患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療的患者。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用異甘草酸鎂治療藥物性肝炎能夠有效降低患者轉(zhuǎn)氨酶[6]。本文研究結(jié)果表明，患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療后，其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶較治療前均明顯下降且較還原型谷胱甘肽組患者下降更為明顯。證實了異甘草酸鎂在治療藥物性肝炎時保護(hù)肝臟的臨床效果更佳。同時，兩組患者在用藥過程中均出現(xiàn)面部水腫、血糖升高、頭暈、低血鉀等不良反應(yīng)，但是兩種方法的不良反應(yīng)率沒有明顯差異。

綜上所述，異甘草酸鎂具有顯著護(hù)肝、降酶的作用，在臨床治療中能夠有效降低抗結(jié)核藥對肝功能的進(jìn)一步損害以及對外周血指標(biāo)的影響，提高患者臨床治療效果，無任何明顯藥物不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]沈忱.抗結(jié)核治療致重癥藥物性肝炎的護(hù)理研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(20)：4547-4548,4644.

[2]何勇,徐秀云.184例急性藥物性肝損害臨床病歷回顧分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(16)：1376-1377.

[3]王崇慧,鄭三菊,占國清.異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療慢性肝炎的療效比較[J].臨床消化病雜志,2013，25(4)：203-205.

[4]安鼎偉,李靜,金麗君,等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療急性藥物性肝損害的療效觀察[J].中國藥房,2011,28(22):2642-2643.

[5]張學(xué)苗,趙欣,任秀華.異甘草酸鎂注射液防治化療藥物所致急性肝損傷的臨床觀察[J].中國藥房,2011,22(34):3218-3220.

[6]胡紅鋒.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝炎后患者的臨床效果及血液生化指標(biāo)變化[J].世界華人消化雜志,2015,23(1):125-128.

(2016-03-23收稿2016-05-24修回)

(本文編輯劉喜元)

528100廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科

[中國圖書資料分類號]R 969B

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.03.024