王曉琳，張麗平，展　銳，張　平1甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 70050；甘肅省中醫(yī)院；甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院

膚寧潔搽劑醇提工藝研究

王曉琳1，2，張麗平2，展銳2，張平3
1甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅省中醫(yī)院；3甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院

目的：優(yōu)選出膚寧潔搽劑的最佳醇提工藝。方法：通過(guò)考察乙醇濃度，乙醇用量，浸提時(shí)間，以乙醇量和綠原酸含量為指標(biāo)，確定最佳條件。結(jié)果：膚寧潔搽劑最佳醇提工藝為使用75%乙醇，浸提2次，每次加入乙醇量為藥材體積3倍量，每次浸提7天。結(jié)論：該工藝設(shè)計(jì)合理，穩(wěn)定可行。

失禁性皮炎；綠原酸；乙醇量；工藝研究

搽劑［1］系飲片用乙醇、油或其他適宜溶劑制成的供無(wú)破損患處揉擦用的液體制劑。膚寧潔搽劑處方來(lái)源于我院名中醫(yī)廖志峰經(jīng)驗(yàn)方，用于失禁性皮炎的護(hù)理，在前期進(jìn)行的“膚寧潔乳膏制備工藝及對(duì)壓瘡Ⅰ、Ⅱ期皮膚護(hù)理的臨床研究”中，同處方制成的膚寧潔乳膏治療失禁性皮炎（I AD）總有效率為96%［2］。在膚寧潔乳膏的研制基礎(chǔ)上，本課題研究將劑型改造為搽劑，使其更利于皮膚的吸收及藥效的發(fā)揮。本研究通過(guò)查閱文獻(xiàn)，對(duì)處方中金銀花、連翹、苦參、紫草，紫花地丁等提取方法進(jìn)行優(yōu)化，采用乙醇為溶劑，以乙醇量和綠原酸［3］含量為指標(biāo)，優(yōu)選醇提工藝。

1　儀器與試藥

1.1儀器L C-20A T高效液相色譜儀（日本島津分析儀器有限公司提供），紫外檢測(cè)器，梅特勒A L204電子天平 （梅特勒-托利多集團(tuán)瑞士有限公司提供）。

1.2試藥金銀花、連翹、苦參、紫草，紫花地丁購(gòu)自甘肅省中醫(yī)院藥學(xué)部，甲醇（色譜純）、磷酸（分析純）、乙醇、綠原酸對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定研究院提供，批號(hào)：110753-201314）。

2　方法及結(jié)果

2.1綠原酸的含量測(cè)定

2.1.1色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.2%三乙胺溶液-磷酸（20∶80∶0.1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為328 n m。理論板數(shù)按綠原酸計(jì)算應(yīng)不低于4 000；進(jìn)樣量10μL。

2.1.2對(duì)照品溶液的制備精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1mL含35μg的溶液，即得。

2.1.3供試品溶液的制備精密量取本品1mL，置具塞錐形瓶中，置水浴蒸干，精密加入甲醇至10mL，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，取續(xù)濾液，置10mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1mL含35μg的溶液，精密吸取2、4、6、8、10μL注入液相色譜儀測(cè)定，以對(duì)照品的進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得線性回歸方程為：y=3×106x+10103，r=0.999 7，結(jié)果表明綠原酸在0.07～0.35μg范圍內(nèi)與峰面積積分值線性關(guān)系良好。

2.1.5精密度實(shí)驗(yàn)精密吸取同一濃度對(duì)照品溶液10μL，注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定綠原酸峰面積，RS D為1.24%，表明儀器精密度良好。結(jié)果見表2。

2.1.6重復(fù)性實(shí)驗(yàn)取同一供試品溶液，按擬定的含量測(cè)定方法依法測(cè)定綠原酸含量，獨(dú)立測(cè)定6次，RS D為1.02%。結(jié)果見表3。

2.1.7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取同一供試品溶液，每隔2小時(shí)進(jìn)樣一次，結(jié)果在12小時(shí)內(nèi)，供試品溶液中綠原酸面積穩(wěn)定，RS D為1.85%。結(jié)果見表4。

2.1.8加樣回收率實(shí)驗(yàn)精密量取已知綠原酸含量的1號(hào)供試品6份，分別精密加入一定量的綠原酸對(duì)照品溶液，按供試品含量測(cè)定方法依次測(cè)定，結(jié)果測(cè)得綠原酸的平均回收率為98.92%，RS D為2.09%（n=6）。結(jié)果見表4。

2.1.9綠原酸HPLC液相色譜圖綠原酸H P L C液相色譜圖，見圖1—2。

表2　精密度實(shí)驗(yàn)

表3　重復(fù)性實(shí)驗(yàn)

表4　穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

圖1　綠原酸對(duì)照品　

2.2乙醇量測(cè)定取供試品，調(diào)節(jié)溫度至20℃精密量取25mL，置200mL蒸餾瓶中，加水約50mL，加玻璃珠數(shù)粒，連接冷凝管，直火加熱，緩緩蒸餾，速度以餾出液一滴接一滴為準(zhǔn)。餾出液導(dǎo)入50mL量瓶中，待餾出液約達(dá)到48mL時(shí)，停止蒸餾。調(diào)節(jié)餾出液溫度至20℃，加20℃的水至刻度，搖勻，在20℃時(shí)按相對(duì)密度測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅦA項(xiàng)下的方法）測(cè)定相對(duì)密度。將查得所含乙醇的含量（%）（mL/mL）與2相乘，即得。

圖2　含綠原酸的供試品

2.3樣品測(cè)定通過(guò)比較6份樣品中乙醇量及綠原酸含量，2號(hào)和4號(hào)樣品中綠原酸含量較高；2號(hào)與4號(hào)乙醇量達(dá)到55%，適宜皮膚涂擦及制備后存放；4號(hào)樣品浸提時(shí)間少于2號(hào)樣品浸提時(shí)間，制備效率高；通過(guò)試驗(yàn)獲得膚寧潔搽劑的最佳醇提工藝：使用75%乙醇，浸提2次，每次加入乙醇量為藥材體積3倍量，每次浸提7天，合并濾液，獲得醇提液。見表5。

表5　樣品含量測(cè)定

3　討論

綠原酸［4-6］在多科屬植物中廣泛存在，它具有廣泛的抑菌、消炎、抗病毒效果，由于綠原酸的特殊結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性差易分解，常通過(guò)水解和分子內(nèi)酯基遷移而發(fā)生異構(gòu)化，因此提取過(guò)程中，不能高溫、強(qiáng)光及長(zhǎng)時(shí)間加熱，所以應(yīng)用乙醇、丙酮、甲醇等極性溶劑去提取植物中的綠原酸。因此，在膚寧潔搽劑醇提工藝研究中，選綠原酸作為考察指標(biāo)具備合理性。

失禁性皮炎（I AD）也稱失禁相關(guān)性皮炎［7］，是指皮膚長(zhǎng)期暴露于尿液和（或）糞便中導(dǎo)致的皮膚炎癥，I AD發(fā)病率［8］在長(zhǎng)期住院患者中為3.4%，在重癥監(jiān)護(hù)患者中則為36.0%～50.0%。I AD是大小便失禁患者的常見并發(fā)癥，發(fā)生部位不僅在會(huì)陰部，也發(fā)生在腹股溝、臀部、大腿內(nèi)側(cè)等處，且因I AD患者的皮膚脆弱，在活動(dòng)不便的患者中易并發(fā)壓瘡，給患者帶來(lái)很大痛苦，同時(shí)也給家庭和醫(yī)療救助帶來(lái)很大負(fù)擔(dān)，現(xiàn)行2010版《中國(guó)藥典》和《國(guó)家基本藥物目錄》中無(wú)治療失禁性皮炎或壓瘡的此類藥物收載，市面銷售藥品中也未見此類中藥制劑。本課題組以促進(jìn)失禁性皮炎高危患者康復(fù)為觀察研究對(duì)象，在前期膚寧潔乳膏研究基礎(chǔ)上，改變劑型，制備搽劑，突出中醫(yī)藥“簡(jiǎn)、便、優(yōu)、廉”特色，在解除患者病痛的同時(shí)，為醫(yī)院帶來(lái)社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

［1］ 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄ⅦA.

［2］ 張麗萍，展銳.膚寧潔乳膏對(duì)淹漬皮膚保護(hù)作用的臨床研究［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（5）：64-65.

［3］ 王愛(ài)萍，鄭茂東.金銀花中綠原酸的提取工藝及制劑研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，20（7）：43-45.

［4］ 劉穎，郭明曄，白根本.綠原酸的研究進(jìn)展［J］.中藥材，2012，25（7）：46-48.

［5］ 吳衛(wèi)華，康楨.綠原酸的藥理學(xué)研究進(jìn)展［J］.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2006，15（4）：32-35.

［6］ 徐躍成.金銀花中綠原酸的提取分離及其抑菌作用研究［D］.重慶大學(xué)，2008.

［7］ 王曉慶，段培蓓.失禁相關(guān)性皮炎的研究進(jìn)展［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2012，19（14）：9-11.

［8］ Bl iss DZ，Zehrer C，Savik K，et al.An economic evaluation of four skin damage prevention regimens in nursing home residents with incontinence：economics of skin damage prevention［J］.J Wound Ostomy Continence Nurs，2007，34（2）：143-152.

Study on A lcohol Extraction Processof FuNingJie Linim ent

WANG Xiaolin1，2，ZHANG Liping2，ZHAN Rui2，ZHANG Ping3
1 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine；3 Gansu Institute for Drug Control

Objective：To optimize the best alcohol extraction process of FuNingJie liniment.Methods：The best conditionswere ensured by investigating the concentrations of alcohol，the amount of alcohol and extraction time after taking the amountof alcoholand the contentsof chlorogenic acid as the indexes.Results：The optimalalcoholextraction process for FuNingJie linimentwas：using 75%alcohol，extraction for two times，adding alcohol in three times of the herbs，extraction for seven days each time.Conclusion：The technology is rational in the design，it's stable and feasible.

incontinence dermatitis；chlorogenic acid；the amountofalcohol；technology study

R283

A

1004-6852（2016）04-0038-03

2015-10-27

甘肅省自然基金項(xiàng)目（編號(hào)67145RJZA157）。

王曉琳（1983—），女，碩士學(xué)位，主管中藥師。研究方向：中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。