吳紅梅，茍于強(qiáng)，胡林海，胡芳弟，陳嘉嶼，楊春霞，白瑞斌甘肅省中醫(yī)學(xué)校，甘肅 蘭州 7000；蘭州軍區(qū)疾病預(yù)防控制中心；嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院；蘭州大學(xué)藥學(xué)院；蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科

紋黨參多糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)S180荷瘤小鼠抗腫瘤增效機(jī)制的研究*

吳紅梅1，茍于強(qiáng)2，胡林海3，胡芳弟4△，陳嘉嶼5，楊春霞4，白瑞斌4
1甘肅省中醫(yī)學(xué)校，甘肅 蘭州 730050；2蘭州軍區(qū)疾病預(yù)防控制中心；3嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院；4蘭州大學(xué)藥學(xué)院；5蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院消化科

目的：研究紋黨參多糖對(duì)環(huán)磷酰胺抗腫瘤作用的增效效應(yīng)及作用機(jī)制。方法：選用健康成年昆明種小鼠135只，隨機(jī)分為9組：正常對(duì)照組（ZD組），荷瘤對(duì)照組（HD組），環(huán)磷酰胺組（CP組），紋黨參多糖高（WCPP-G組）、中（WCPP-Z組）、低（WCPP-D組）劑量治療組及WCPP-G、WCPP-Z、WCPP-D聯(lián)合CP組，每組15只。除ZD組小鼠外，將0.2mL（1×1010個(gè)/L）腫瘤細(xì)胞接種于各組小鼠腋窩皮下。ZD組和HD組給予0.5mL生理鹽水灌胃，6小時(shí)后給予等體積蒸餾水，1次/d；CP組0.5mL生理鹽水灌胃，6小時(shí)后腹腔注射環(huán)磷酰胺20mg/（kg·d）；WCPP-G、WCPP-Z、WCP-D組分別給予高［400mg/（kg·d）］、中［200mg/（kg·d）］、低［100mg/（kg·d）］濃度0.5mL黨參多糖水溶液灌胃，6小時(shí)后腹腔注射0.5mL生理鹽水；WCPP-G、WCPP-Z、WCP-D聯(lián)合CP組分別給予高、中、低濃度0.5mL黨參多糖水溶液灌胃，6小時(shí)后腹腔注射環(huán)磷酰胺20mg/（kg·d）。20天后計(jì)算抑瘤率，測(cè)定免疫相關(guān)指標(biāo)及血清細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、INF-γ、TNF-α的含量。結(jié)果：與ZD組比較，HD組IL-2、IL-6、TNF-α、INF-γ水平下降，其中TNF-α變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余各項(xiàng)變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與HD組比較，CP組IL-2、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α水平降低，其中INF-γ、IL-2水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余各項(xiàng)變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、TNF-α、INF-γ水平各劑量WCPP組及其聯(lián)合CP組均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與HD組及CP組比較，WCPP-G、Z組及各劑量WCPP聯(lián)合CP組IL-2、IL-6水平變化明顯差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各劑量WCPP組及其聯(lián)合CP組IL-1β和TNF-α水平均有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與CP組比較，WCPP-D組IL-2水平變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；WCPP-Z、WCPP-D組IL-4水平變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與HD組比較，各劑量WCPP組及其聯(lián)合CP組IL-4和INF-γ水平變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。WCPP各組的抑瘤率均低于CP組；WCPP-G、WCPP-Z、WCP-D+CP組的抑瘤率高于CP組。結(jié)論：紋黨參多糖能增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗小鼠S180腫瘤作用，這可能與其能提高荷瘤小鼠外周血IL-2水平，降低IL-4水平逆轉(zhuǎn)Th1/Th2漂移，促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化和增殖，激活免疫細(xì)胞對(duì)瘤細(xì)胞的特異性和非特異性殺傷有關(guān)。

紋黨參多糖；環(huán)磷酰胺；抗腫瘤；增效

惡性腫瘤的化學(xué)療法、放射療法及手術(shù)療法均存在較大的免疫功能抑制和損傷作用。大量抗腫瘤化學(xué)藥物的臨床應(yīng)用，使腫瘤患者的生存率得到了提高，但生存質(zhì)量明顯下降。近年來，如何提高患者生存質(zhì)量，減少化療的副作用受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視［1］?；熕幬锫?lián)合中藥特別是旨在實(shí)現(xiàn)增效減毒作用的中藥多糖制劑治療惡性腫瘤受到廣泛關(guān)注［2-4］。獲國(guó)家“地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù)認(rèn)證”［5］的甘肅紋黨有顯著的抗腫瘤活性及提高免疫功能的作用［6-8］。筆者旨在研究紋黨參多糖對(duì)環(huán)磷酰胺抗腫瘤的協(xié)同增效作用，分析其對(duì)環(huán)磷酰胺抗腫瘤協(xié)同作用的機(jī)理，為紋黨參多糖對(duì)化療藥協(xié)同增效作用提供理論依據(jù)，為其綜合開發(fā)利用提供藥效學(xué)支持。

1　材料與方法

1.1材料昆明種4～6周齡小鼠135只，體質(zhì)量（20±2）g，雌雄各半，由蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（合格證號(hào)12-4-5）。S180腹水型瘤株由蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室提供；環(huán)磷酰胺注射液（C Y）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120308）。紋黨參多糖，根據(jù)文獻(xiàn)［9］方法制備，并經(jīng)過脫色素除蛋白處理后，經(jīng)酚硫酸法測(cè)定，多糖含量達(dá)70%。小鼠I L-2、I L-6、I L-1β、I L-4、I NF-γ、TNF-αE L A S I A吸附反應(yīng)試劑盒購(gòu)自達(dá)科為生物技術(shù)有限公司。

1.2儀器Bi o-R ad 680型酶標(biāo)儀（日本伯樂公司提供），鳳凰牌倒置顯微鏡（江西鳳凰光學(xué)控股有限公司提供），S W-C J-1D型超凈工作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備有限責(zé)任公司提供），M e mm er t型二氧化碳培養(yǎng)箱（北京五洲東方科技發(fā)展有限公司提供），F(xiàn) A2004分析電子天平（上海良平儀器儀表有限公司提供）。

1.3方法

1.3.1動(dòng)物分組及給藥健康成年昆明種小鼠135只，隨機(jī)分為9組：正常對(duì)照組（Z D），荷瘤對(duì)照組（H D），環(huán)磷酰胺組（CP），紋黨參多糖高（W CPP-G）、中（W CPP-Z）、低（W CP-D）劑量治療組，紋黨參多糖高、中、低劑量+環(huán)磷酰胺治療組，每組15只。除Z D組小鼠外，將0.2mL（1×1010/L）腫瘤細(xì)胞接種于各組小鼠腋窩皮下。Z D組和H D組給予0.5mL生理鹽水灌胃，6小時(shí)后給等體積蒸餾水，1次/d；CP組給0.5mL生理鹽水灌胃，6小時(shí)后腹腔注射環(huán)磷酰胺 20 mg/（k g·d）；W CPP-G、W CPP-Z、W CP-D組分別給予高［400mg/（k g·d）］、中［200mg/（k g·d）］、低［100mg/（k g·d）］濃度0.5mL黨參多糖水溶液灌胃，6小時(shí)后腹腔注射0.5mL生理鹽水；W CPP-G、W CPP-Z、W CP-D+CP組分別給予高、中、低濃度0.5mL黨參多糖水溶液灌胃，6小時(shí)后腹腔注射環(huán)磷酰胺20mg/（k g·d），共20天。末次給藥次日，稱取小鼠質(zhì)量，摘眼球取血，收集血液后，3 500 r/m i n離心10分鐘，吸取上層血清，-20℃?zhèn)溆?。頸椎脫臼處死，迅速取出小鼠肝、脾及胸腺，剝離腫瘤組織，濾紙吸干后迅速稱質(zhì)量。

1.3.2荷瘤小鼠的腫瘤抑制率公式計(jì)算抑瘤率。紋黨參多糖和環(huán)磷酰胺的協(xié)同增效作用根據(jù)q值進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中EA為黨參多糖的抑瘤率，E B為環(huán)磷酰胺藥的抑瘤率，EA B為兩藥合用時(shí)的抑瘤率，當(dāng)q=0.85～1.25為兩藥相加，q＞1.25為兩藥增強(qiáng)（或協(xié)同），q＜0.85為兩藥拮抗［10］。

1.3.3荷瘤小鼠免疫器官的變化計(jì)算各組胸腺指數(shù)（Th y m u s i n de x，T I）、脾指數(shù)（S p l ee n i nde x，S I）和肝臟指數(shù)（L i v er i n de x，L I）。公式：臟器指數(shù)=平均臟器質(zhì)量（g）/平均體質(zhì)量（g）。

1.3.4荷瘤小鼠血清IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、INF-γ、TNF-α含量取小鼠血清，采用酶標(biāo)儀以E L I S A方法檢測(cè)I L-2、I L-6、I L-1β、I L-4、I NF-γ、TNF-α水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用S P SS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，樣本比較采用方差檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

小鼠荷瘤過程中，H D組死亡2只，CP組死亡2只，造模失敗1只，W CPP-G、W CPP-Z、W CP-D組無死亡，造模失敗6只（W CPP-G組3只，W CPP-Z組2只，W CP-D組1只），W CPP-G、W CPP-Z、W CP-D+CP組各死亡1只，W CPP-G、W CPP-Z+CP組各造模失敗1只。119只進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。整個(gè)荷瘤過程中，H D組出現(xiàn)明顯生理異常，表現(xiàn)為精神不振、食欲差、畏寒扎堆、體毛稀疏且干澀、行動(dòng)遲緩，個(gè)別出現(xiàn)肉瘤破潰、腹水形成；CP組和W CPP各組小鼠狀況較好，個(gè)別有少毛、脫毛、精神不振、懶于活動(dòng)等情況，無肉瘤破潰及腹水形成；W CPP+CP各組小鼠活動(dòng)狀態(tài)良好，毛色及精神均好于其他各組。W CPP各組1次注射S180瘤株不能成功染瘤的動(dòng)物數(shù)量高于其他組，提示紋黨參多糖可能有預(yù)防實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染瘤作用。

2.1瘤體和腫瘤抑制率與H D組比較，CP組、W CP-D、W CPP-Z、W CPP-G組及W CP-D、W CPP-Z、W CPPG+CP組瘤體較小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；W CPP+CP各組瘤體質(zhì)量小于各W CPP組和CP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。W CP-D、W CPP-Z、W CPP-G+CP各組q值分別為0.90、1.10、0.94，數(shù)值均大于0.85，提示不同劑量的紋黨參多糖均能增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗小鼠S180腫瘤的作用。W CP-D、W CPP-Z、W CPP-G+CP各組及W CPP-D、W CPP-Z、W CPP-G各組的抑瘤率分別為73.77%、76.10%、77.14%和43.09%、46.03%、66.52%?？梢姼鲃┝拷M對(duì)S180瘤的生長(zhǎng)抑制作用有劑量依賴性。見表1。

表1　黨參多糖對(duì)環(huán)磷酰胺抗S180腫瘤效應(yīng)的增強(qiáng)作用

2.2免疫器官CP組荷瘤小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和肝臟指數(shù)明顯下降，與H D組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各劑量W CPP組及其聯(lián)合CP組荷瘤小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和肝臟指數(shù)均增高（P＜0.05）；肝臟指數(shù)各劑量W CPP組和W CPPD+CP組與環(huán)磷酰胺組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余各組變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝臟指數(shù)及W CPP-Z和W CPP-G聯(lián)合CP組脾臟指數(shù)各劑量W CPP組及其聯(lián)合CP各組與H D組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3血清IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、INF-γ、TNF-α含量H D組I L-2、I L-6、TNF-α、I NF-γ水平明顯下降（P＜0.05），與Z D組比較，TNF-α水平下降不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余各項(xiàng)變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與H D組比較，CP組I L-2、I L-1β、I L-6、I L-4、TNF-α水平降低，其中I NF-γ、I L-2水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余均有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。I L-2、I L-6、I L-1β、I L-4、TNF-α、I NF-γ水平各劑量W CPP組及其聯(lián)合CP組均顯著增高（P＜0.05）。其中W CPP-Z組、W CPP-G組及各劑量W CPP聯(lián)合CP組與H D組及CP組比較，I L-2、I L-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；W CPP-D I L-2與CP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；I L-1β和TNF-α水平各劑量W CPP組及其聯(lián)合CP組與H D組及CP組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；I L-4水平變化 W CPP-D、W CPP-Z組與H D組及CP組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；I L-4和I NF-γ水平各劑量W CPP組及其聯(lián)合CP組與H D組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　對(duì)S180荷瘤小鼠血清IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、TNF-α、INF-γ含量的影響（±s）　pg/mL

表2　對(duì)S180荷瘤小鼠血清IL-2、IL-6、IL-1β、IL-4、TNF-α、INF-γ含量的影響（±s）　pg/mL

注：與模型組比較，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；與環(huán)磷酰胺組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

組別　IL-2　IL-1β　IL-6　IL-4　TNF-α　INF-γ ZD組　21.33±7.83*#　132.12±34.17*　30.79±4.27*#　1.41±0.29#　15.35±1.27#　0.75±0.03*#HD組　15.14±4.22　182.11±23.14　26.34±3.12　1.71±0.82　13.17±1.12　0.36±0.02 CP組　14.34±4.26　144.87±33.43*　23.11±3.27*　0.11±0.07**　10.41±0.96*　0.54±0.07*WCPP-D組　18.15±2.37#　180.19±44.15*#　27.10±4.25　0.57±0.06*#　15.10±1.25*#　0.64±0.25*WCPP-Z組　20.73±4.61**##　205.26±55.54*#　34.16±5.21*#　0.39±0.05*#　16.12±1.23*#　0.69±0.36*WCPP-G組　24.69±5.89**##　206.18±48.63*#　51.35±8.23*#　0.53±0.03*　19.44±1.11*#　0.59±0.79*WCPP-D+CP　24.35±3.17**##　250.63±38.30*#　56.37±8.10*#　0.22±0.02*　21.33±2.01*#　0.66±0.64*WCPP-Z+CP組　29.42±5.11**##　259.19±56.88*#　59.39±6.71*#　0.21±0.03*　21.24±2.16*#　0.59±0.78*WCPP-G+CP組　30.43±3.92**##　270.18±48.74*#　60.11±8.96*#　0.29±0.08*　24.19±1.91*#　0.62±0.86*

3　討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí)免疫功能抑制［11-13］。環(huán)磷酰胺為臨床廣泛應(yīng)用的抗癌藥物，對(duì)惡性腫瘤有一定的療效，但胃腸道反應(yīng)、骨髓和免疫功能抑制明顯，使患者的耐受性下降，甚至被迫中斷治療。

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。Th細(xì)胞分為Th1和Th2兩個(gè)亞型。Th1細(xì)胞主要分泌I L-2和I FN-γ，Th2細(xì)胞則以分泌I L-4、I L-5為特征。正常生理情況下，Th1/Th2細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。機(jī)體生理功能異常，Th l/Th2動(dòng)態(tài)失衡，人體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂，可引起多種疾病的發(fā)生、發(fā)展。在機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中，Th1細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)有非常重要的作用，當(dāng)細(xì)胞平衡由Th1向Th2漂移時(shí)，Th2優(yōu)勢(shì)狀態(tài)可引起腫瘤免疫逃逸［14］，機(jī)體的抗腫瘤免疫受到嚴(yán)重干擾。I L-2是機(jī)體內(nèi)最重要、最強(qiáng)有力的T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，由活化的Th1細(xì)胞經(jīng)刺激后產(chǎn)生，具有廣泛的生物活性。I L-2可促進(jìn)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性，激活B細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生I L-1、I L-6、TNF-α、TNF-β及I NF-γ，發(fā)揮免疫功能，放大免疫效應(yīng)［3］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紋黨參多糖的抑瘤率低于環(huán)磷酰胺，但對(duì)胸腺、脾臟和肝臟指數(shù)均有增重作用；紋黨參多糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)胸腺、脾臟和肝臟指數(shù)均亦有增重作用，但弱于單用紋黨參多糖；紋黨參多糖及紋黨參多糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺均顯著增加荷瘤小鼠外周血I L-2、I L-1β、I L-6、I NF-γ及TNF-α水平，I L-4含量明顯降低；黨參多糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺的作用優(yōu)于單用紋黨參多糖。說明紋黨參多糖與環(huán)磷酰胺具有良好的增效減毒作用，通過增重免疫器官，提高荷瘤小鼠外周血I L-2水平，降低I L-4水平來逆轉(zhuǎn)Th1/Th2漂移，平衡機(jī)體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，刺激免疫細(xì)胞活化和增殖，激活免疫細(xì)胞對(duì)瘤細(xì)胞的特異性和非特異性殺傷，增強(qiáng)抑瘤率，改善化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷。在荷瘤過程中，紋黨參多糖組無死亡，紋黨參多糖聯(lián)合環(huán)磷酰胺組各死亡1只，均小于荷瘤對(duì)照組和環(huán)磷酰胺組，表明紋黨參多糖可能有預(yù)防實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染瘤功效，有待于進(jìn)一步證實(shí)。

紋黨參為素花正品，屬于補(bǔ)益類中藥，甘肅產(chǎn)紋黨參多糖含量高，產(chǎn)量大，是黨參中的優(yōu)良品種，對(duì)甘肅紋黨參多糖的研究有望為甘肅黨參的開發(fā)利用提供理論依據(jù)。

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Study on Synergetic Mechanism of Polysaccharide Extracted from WenXian DangShen Com bined w ith Cyclophospham ide in Fighting against S180Tum or of theM ice

WU Hongmei1，GOU Yuqiang2，HU Linhai3，HU Fangdi4△，CHEN Jiayu5，YANG Chunxia4，BAIRuibin4
1 Gansu Provincial TCM School，Lanzhou 730050，China；2 Lanzhou Military Region Center for Disease Control and Prevention；3 Jiayuguan Municipality the First People′s Hospital；4 Pharmacy College of Lanzhou University；5 Gastroenterology Department of Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command

Objective：To study the synergy between the polysaccharide extracted from WenXian DangShen ［Codonopsis pilosula.Var.modesta（Nannf）L.T.shen］and cyclophospham ide fighting against tumor and itsmechanism.Methods：All135micewere randomized into nine groups：normal controlgroup（ZD group），cancer-bearing controlgroup（HD group），cyclophospham ide group（CPgroup），the treatmentgroupsofhigh（WCPP-G group），mod-erate（WCPP-Z group）and low（WCPP-D group）dosesof the polysaccharide extracted from WenXian DangShen，and WCPP-G，WCPP-Z and WCPP-D combined w ith CP groups，15 mice each group.Except them ice in ZD group，0.2mL（1×1010/L）tumor cellswere transplanted under the skin of the armpitof them ice in differentgroups.ZD group and HD groupswere given w ith intragastric adm inistration of 0.5m L physiological saline，and the distilled water in the same amount in six hours，once per day；CP group accepted intragastric adm inistration of 0.5m L physiological saline，and peritoneal injection of cyclophosphamide 20mg/（kg·d）in six hours；WCPP-G，WCPP-Z andWWCP-D groups accepted intragastric adm inistration of polysaccharide aqueous solution in high［400mg/（kg·d）］，moderate ［200mg/（kg·d）］and low［100mg/（kg·d）］concentrations，and peritoneal injection of 0.5m L physiological saline in six hours；WCPP-G，WCPP-Z and WWCP-D combined w ith CPgroups received 0.5m L polysaccharide aqueous solution in high，moderate and low concentrations by lavage respectively，and peritoneal injection of cyclophosphamide 20mg/（kg·d）in six hours；tumor inhibition ratewas calculated in 20 days，the contentsof immune-related indexes，serum cytokines including IL-2，IL-6，IL-1β，IL-4，INF-γand TNF-αwere detected.Results：Compared w ith ZD group，the levelsof IL-2，IL-6，INF-γand TNF-αdecreased，while the changesof TNF-αchanged indistinctly in HD group（P＞0.05），and others changed evidently（P＜0.05）.Compared w ith HD group，the levelsof IL-2，IL-1β，IL-6，IL-4 and TNF-αlowered in CPgroup，while the levels of INF-γand IL-2 changed insignificantly（P＞0.05），others changesobviously（P＜0.05）；the levelsof IL-2，IL-6，IL-1β，IL-4，TNF-αand INF-γrose evidently inWCPP groups in differentdosesand WCPP combinew ith CPgroups（P＜0.05）.Compared w ith HD group and CPgroup，the levelsof IL-2 and IL-6 changed significantly inWCPP-G，Z group and WCPP combined w ith CPgroups in differentdoses（P＜0.05）.The levelsof IL-1βand TNF-αshowed obvious changes inWCPPgroups in differentdoses and WCPP combined with CPgroups（P＜0.05）.Compared with CPgroup，the levels of IL-2 changed notably in WCPP-D group（P＜0.05）；the levels of IL-4 changed notably in WCPP-Z and WCPP-D groups（P＜0.05）.Compared w ith HD group，the levels of IL-4 and INF-γchanged apparently in WCPP groups in different doses and WCPP combined w ith CP groups（P＜0.05）.WCPP groups were lower than CP group in tumor inhibition rate；WCPP-G，WCPP-Z and WCPP-D groups were higher than CP group in tumor inhibition rate.Conclusion：The polysaccharide extracted from WenXian DangShen could enhance anti-tumor effects of cyclophosphamide of the m ice，whichm ightbe related to improving the levels of IL-2 in peripheral blood of tumor-bearingmice，decreasing the levels of IL-4 to reverse Th1/Th2 shifting，promoting the activation and proliferation of immunological cells，arousing immunologicalcells'specific and nonspecific killings to tumor cells.

the polysaccharideextracted from WenXian DangShen；cyclophosphamide；anti-tumor；synergy

R285.5

A

1004-6852（2016）04-0017-05

2015-12-21

甘肅省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)1308RJZA101）；甘肅省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究資助項(xiàng)目（編號(hào)GZK-2011-73）。

吳紅梅（1965—），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，高級(jí)講師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。

胡芳弟（1971—），女，教授。研究方向：中藥化學(xué)分析。