李東輝，李石志，李金鳳

(菏澤市牡丹人民醫(yī)院兒科，山東 菏澤　274000)

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注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入佐治皰疹性咽峽炎的療效觀察

李東輝*，李石志，李金鳳

(菏澤市牡丹人民醫(yī)院兒科，山東 菏澤274000)

目的：探討注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入佐治皰疹性咽峽炎的療效。方法：選取皰疹性咽峽炎患兒290例作為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為觀察組135例和對照組155例。觀察組患者給予利巴韋林靜脈滴注，并聯(lián)合注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入，對照組給予利巴韋林靜脈滴注，觀察2組患兒的療效、退熱及皰疹消失時間。結(jié)果：觀察組患者的退熱及皰疹消失時間均少于對照組，病程明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者的總有效率為96.30%(130/135)，對照組為76.13%(118/155)，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患兒均未出現(xiàn)不良反應。結(jié)論：注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)聯(lián)合利巴韋林治療皰疹性咽峽炎，可縮短病程，安全有效。

皰疹性咽峽炎； 注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)； 利巴韋林； 霧化吸入

皰疹性咽峽炎主要由柯薩奇病毒A組與柯薩奇病毒B3組引起[1-2]，主要通過唾液、飛沫、直接接觸皰疹液等途徑傳播[3]。其主要臨床癥狀是突然性的高熱(呈現(xiàn)反復性或持續(xù)性)、流涎、咽部皰疹、咽痛、畏食等，有些患者還伴有腹痛、頭痛、肌痛等癥狀[4-6]。α-干擾素的抗病毒作用較強,近年來在臨床上應用α-干擾素制成的生物制劑非常廣泛,不少學者研究發(fā)現(xiàn)α-干擾素對治療皰疹性咽峽炎有良好的作用[7-8]。當患兒感染腸道病毒后，由于內(nèi)源性干擾素不足，制造T細胞干擾素的能力下降，需加用外源性干擾素，干擾素雖不能直接殺死病毒，但可增強巨噬細胞、自然殺傷細胞、細胞毒性T淋巴細胞的活性，增加或誘導細胞表面主要組織相容性抗原復合物的表達[9]，從而殺傷病毒感染的靶細胞?；純鹤⑸涓蓴_素α-2b迅速獲得有效抑制病毒復制的濃度，從而起到人工被動免疫的作用，使患兒低下的免疫功能得以改善，使機體各系統(tǒng)功能得以迅速恢復，縮短病程。干擾素霧化吸入具有靶向作用，可提升局部藥物濃度，起效快，在短時間內(nèi)減輕患者病情。本研究探討了注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入佐治皰疹性咽峽炎的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2013年5月—2014年7月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的皰疹性咽峽炎患兒290例。納入標準：所有患兒均符合皰疹性咽峽炎診斷標準，無全身癥狀，主要表現(xiàn)為不愿進食、進食時哭鬧、流涎、煩躁、頜下淋巴結(jié)常腫大、發(fā)熱，體溫可達38～40 ℃，查體可見懸雍垂、咽充血、軟腭、咽部表面有灰白色皰疹及淺表潰瘍。以隨機數(shù)字表法分為觀察組135例，對照組155例。觀察組患兒中，男性65例，女性70例；年齡3個月～6歲。對照組患兒中，男性74例，女性81例；年齡3個月～6歲半。2組患兒一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

2組患兒均給予利巴韋林(安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H34023781)10 mg/(kg·d)，靜脈滴注，1日1次，連用4 d。在此基礎上，觀察組患兒霧化吸入注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)(哈藥集團生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S20030052)50萬IU+0.9%氯化鈉注射液20 ml，1日1次，連續(xù)霧化吸入4 d。

1.3療效評定標準

顯效：治療2 d內(nèi)體溫逐漸恢復正常，咽峽皰疹縮小，食欲好轉(zhuǎn)，無潰瘍形成；有效：治療4 d內(nèi)體溫逐漸恢復正常，咽峽皰疹萎縮，逐漸消失，無潰瘍形成；無效：治療5 d以上，體溫未恢復正常，皰疹不愈，最終形成潰瘍?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.12組患兒退熱、咽痛消退、皰疹消失時間及總療程比較

觀察組患兒的退熱時間、咽痛消退時間、皰疹消失時間均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

Tab 1　Disappearance time of fever, pharyngalgia, herpes and the total treatment course ±s，d)

組別退熱時間咽痛消退時間皰疹消失時間總療程觀察組(n=135)2.5±0.52.3±0.53.5±0.75.2±0.7對照組(n=155)3.7±0.83.5±0.94.9±1.06.2±0.7

2.22組患兒療效比較

觀察組患兒總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患兒療效比較[例(%)]

2.32組患兒不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中，2組患兒均無不良反應發(fā)生，治愈后出院。

3　討論

3.1干擾素α-2b治療皰疹性咽峽炎作用機理

皰疹性咽峽炎傳染性較強，呈散發(fā)流行，夏秋季為高發(fā)季節(jié)，主要侵襲1～7歲兒童，以口進入呼吸道為主要傳播途徑[10]。皰疹性咽峽炎主要采用抗病毒治療為主，輔以對癥治療[11]。1967年英國國立醫(yī)學研究所首先發(fā)現(xiàn)干擾素，20世紀60年代后期開始臨床應用研究。20世紀80年代以后，高度純化、基因重組干擾素的應用，大大推動了研究進程。干擾素α-2b水溶性強，具有廣譜抗病毒活性，是存在于正常人體血液中的一種具有抗病毒作用的低分子蛋白質(zhì)，是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一。干擾素α-2b通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生病毒蛋白，導致抗病毒的效應蛋白如2′,5′-寡聚腺苷酸合成酶、蛋白激酶、MxA蛋白通過抑制病毒轉(zhuǎn)錄、降解病毒RNA，抑制翻譯和修飾蛋白的功能來控制病毒復制的過程。注射用重組人干擾素α-2b還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可激活巨噬細胞的吞噬功能，增強自然殺傷細胞和T淋巴細胞的活力，阻止病毒進入正常細胞[12]，起到免疫調(diào)節(jié)作用，同時增強抗病毒能力[13]。干擾素α-2b是由白細胞及淋巴細胞產(chǎn)生，是一種具有多功能和高活性的誘生蛋白，具有廣譜抗病毒和調(diào)節(jié)免疫功能的雙重作用。在一定程度上對病毒在細胞中的復制具有顯著抑制作用，主要是通過與敏感細胞表面受體結(jié)合，誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白并且只作用于病毒，阻止病毒繁殖，也影響病毒的組裝與釋放，從而抑制病毒增殖。同時干擾素α-2b還有增強巨噬細胞、淋巴細胞的特異細胞毒作用，增加巨噬細胞的吞噬功能，有效遏制病毒侵襲和感染發(fā)生[14]，提高臨床治療效果，改善患者預后。

3.2利巴韋林治療皰疹性咽峽炎作用機理

利巴韋林治療皰疹性咽峽炎作用機理是進入被病毒感染的細胞后迅速發(fā)生被磷酸化反應，其產(chǎn)物是病毒合成酶的競爭性抑制劑，競爭性抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而減少細胞內(nèi)三磷酸鳥苷的合成，阻止病毒RNA和蛋白質(zhì)合成，抑制病毒的復制與傳播。但利巴韋林對病毒腺激苷酶有太強的依賴性，易產(chǎn)生耐藥性。因而療效較差，且具有白細胞減少等不良反應，使其應用受到限制。

3.3霧化吸入干擾素α-2b聯(lián)合靜脈滴注利巴韋林治療皰疹性咽峽炎優(yōu)勢

皰疹性咽峽炎屬于自限性疾病，早期發(fā)熱，體溫達39 ℃以上，咽痛，紅腫明顯，影響小兒進食。霧化吸入注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)，局部濃度較高，半衰期較肌內(nèi)注射、靜脈注射長，藥物直達病灶，縮短病程，具體包括：(1)藥物經(jīng)超聲霧化后形成直徑約1～5 μm的小微粒，這些含有高濃度的微粒能透過黏膜，進入咽部，直接與病毒組織接觸[15]，提高局部藥物抑病毒濃度，從而發(fā)揮藥物速效和高效作用，減少體內(nèi)代謝對其生物活性的影響，抑制病毒在呼吸道上皮細胞內(nèi)復制，從而減輕病情；(2)可避免注射給藥途徑導致的痛苦及干擾素引起的發(fā)熱、白細胞計數(shù)降低等不良反應；⑶方法簡單、經(jīng)濟、無創(chuàng)，家長與患兒易于接受；⑷無其他不良反應。本研究中，在靜脈滴注利巴韋林治療的基礎上，觀察組患兒給予注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入，患兒平均發(fā)熱消退時間、咽痛消退時間、皰疹消失時間均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組患兒的總有效率為96.30%，明顯高于對照組的76.13%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且2組患兒均未見明顯不良反應，與上述研究一致[15]。

綜上所述，注射用重組人干擾素α-2b(假單胞菌)霧化吸入聯(lián)合利巴韋林治療皰疹性咽峽炎可縮短病程，安全有效。

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Observation on Efficacy of Injection of Recombinant Human Interferon α-2b(P.putida) in Inhalation Treatment of Blister Measles Angina

LI Donghui, Li Shizhi， LI Jinfeng

(Dept.of Pediatrics, Heze Mudan People’s Hospital, Shandong Heze 274000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment of blister measles angina. METHODS: 290 children with blister measles angina were selected to be divided into observation group(135cases) and control group(155 cases) via the random number table. The observation group were treated with intravenous drip of ribavirin combined with recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment, while the control group only received intravenous drip of ribavirin. The efficacy, disappearance time of fever and herpes in two groups were observed. RESULTS: The disappearance time of fever and herpes in observation group were shorter than that of control group, the treatment course was shortened, with statistical significance(P<0.05). The total effective rate of observation group was 96.30%(130/135), and control group was 76.13%(118/155), with statistical significance(P<0.05). There was no adverse drug reactions in both groups. CONCLUSIONS: The efficacy of injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida) in inhalation treatment of blister measles angina is safe and effective,.KEYWORDSBlister measles angina; Injection of recombinant human interferon α-2b(P.putida); Ribavirin; Inhalation

R978.7

A

1672-2124(2016)08-1053-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.017

2015-12-15)

*副主任醫(yī)師。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail:363893541@qq.com