周佳敏，程　緒，廖　毅

(1.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，四川 成都　610100； 2.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，四川 成都　610100； 3.四川大學(xué)華西醫(yī)院腹部腫瘤科，四川 成都　610041)

?

苦參素注射液對結(jié)直腸癌化療患者白細(xì)胞及肝腎功能的影響

周佳敏1*，程緒2，廖毅3

(1.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院藥學(xué)系，四川 成都610100； 2.四川護(hù)理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，四川 成都610100； 3.四川大學(xué)華西醫(yī)院腹部腫瘤科，四川 成都610041)

目的：探討苦參素注射液對結(jié)直腸癌化療患者白細(xì)胞及肝腎功能的影響。方法：選擇2012年1月—2015年12月收治的結(jié)腸癌患者196例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組102例患者應(yīng)用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)化療方案聯(lián)合苦參素注射液，對照組94例選擇單純FOLFOX4方案化療，2組患者均治療6個周期，比較2組患者治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能變化情況。結(jié)果：觀察組患者血小板計數(shù)及白細(xì)胞計數(shù)均較治療前下降，且觀察組患者各指標(biāo)下降幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療前后肝功能無明顯變化，治療前后及2組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較治療前有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：苦參素注射液輔助化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后效果較好，有助于降低患者因放化療產(chǎn)生的毒副作用。

惡性腫瘤； 苦參素； 化療； 肝功能； 腎功能

相關(guān)資料統(tǒng)計，全世界每年死于惡性腫瘤的人數(shù)僅次于心腦血管疾病者。衛(wèi)生部公布的全國第3次人口死因調(diào)查結(jié)果顯示，我國城鎮(zhèn)居民死亡原因中，惡性腫瘤已經(jīng)躍居成為第1位死亡原因。而結(jié)直腸癌是全球每年新發(fā)病例約93.4萬人，居全部惡性腫瘤的第2位[1]，嚴(yán)重危害人類健康。目前，化療、放療等仍為臨床常用治療手段，雖能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長，但不良反應(yīng)較多，長期應(yīng)用對患者身體傷害較大，部分患者因難以耐受其不良反應(yīng)而放棄治療。目前，中西醫(yī)聯(lián)合治療腫瘤漸成趨勢，成為腫瘤治療領(lǐng)域的一個新途徑[2]。國內(nèi)外臨床研究結(jié)果表明，單獨(dú)使用中藥治療或中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤具有確切的療效，同時能有效降低放療、化療的毒副作用?？鄥⑺刈⑸湟簽榭鄥⒅刑崛〉难趸鄥A，本研究探討了苦參素注射液對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者白細(xì)胞及肝腎功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取四川大學(xué)華西醫(yī)院2012年1月—2015年12月住院治療的結(jié)直腸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)和非手術(shù)患者；所有患者 3個月內(nèi)未接受過任何放化療；無嚴(yán)重心臟病、高血壓及糖尿病史；無消化道梗阻；血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖正常；卡氏(karnofsky，KPS)評分≥60分；預(yù)計生存時間>6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用其他治療而干擾研究結(jié)果的病例；未簽署知情同意書者。選擇符合研究條件的病例共計196例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組102例患者中，男性58例，女性44例，平均年齡(53.36±19.22)歲；對照組94例患者中，男性61例，女性33例，平均年齡(53.36±19.22)歲，2組患者的年齡、性別等一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意。

1.2方法

對照組94例選擇單純奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4方案)化療，奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050962)85 mg/m2靜脈滴注，第1日；氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21021858)25～30 mg/kg，靜脈泵入24 h；注射用亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32022391) 200 mg/m2,靜脈滴注，第1—2日。觀察組患者在FOLFOX4方案化療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用苦參素注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058302)1日0.4 g，靜脈滴注[4]。待化療1個周期完成后第3日早晨抽取患者靜脈血，送檢驗(yàn)科測定各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前后血常規(guī)(血紅蛋白、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù))、肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素)、腎功能(血尿素氮、血肌酐)等指標(biāo)變化情況。2組分別于放化療開始前和放化療結(jié)束后抽取空腹靜脈血進(jìn)行血常規(guī)及肝、腎功能檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后血紅蛋白、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)變化情況比較

治療后，2組患者的血紅蛋白均較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且2組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計數(shù)及白細(xì)胞計數(shù)均較治療前下降，且觀察組患者各指標(biāo)下降幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

Tab 1　Comparison of changes of hemoglobin, blood platelet count and numeration of leukocyte between two groups before and after ±s)

組別治療時間血紅蛋白/(g/L)血小板/(×109/L)白細(xì)胞/(×109/L)觀察組(n=102)治療前131.30±36.90189.20±51.704.58±2.01治療后124.88±64.12179.37±58.933.57±5.31對照組(n=94)治療前128.00±34.40194.80±46.704.93±1.58治療后114.73±49.19169.83±91.753.23±6.94

2.22組患者治療前后肝功能比較

2組患者治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平均較治療前有所增加，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者肝功能各指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明苦參素注射液對肝功能的影響不顯著，見表2。

表2　2組患者治療前后肝功能比較±s)

2.32組患者治療前后腎功能比較

治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較治療前有所增加，說明腎功能均受到不同程度損害，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療前后腎功能比較±s)

3　討論

惡性腫瘤所選治療藥物首先應(yīng)滿足殺滅腫瘤細(xì)胞的要求，同時要兼顧藥品安全性，減少毒副作用，從而減輕患者身體或心理負(fù)擔(dān)，提高患者的治療依從性。目前，放化療一直是結(jié)直腸癌綜合治療的重要手段，但放化療藥物會產(chǎn)生黏膜炎、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，本研究所使用奧沙利鉑、氟尿嘧啶具有致吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，一些患者難以耐受[1、4]。因此，尋找高效低毒的聯(lián)合化療方案，是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)工作者的主要努力方向。

白細(xì)胞通常稱為免疫細(xì)胞，血小板計數(shù)、血紅蛋白及白細(xì)胞計數(shù)是化療過程中輔助診斷骨髓抑制的重要方法[6]，白細(xì)胞計數(shù)可作為化療藥物免疫損害程度的指標(biāo)，血小板計數(shù)和血紅蛋白可用來衡量骨髓抑制的程度?？鄥⑺貫樘烊恢兴幪崛∥?，其主要成分是苦參堿、氧化苦參堿等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦參素能夠激活因化療藥物致功能低下的免疫系統(tǒng)，尤其對自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞亞群作用顯著，從而提高機(jī)體的免疫功能[8-10]。還有研究結(jié)果表明，苦參類生物堿可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，具有促凋亡作用，可顯著提高細(xì)胞免疫功能[11]。氧化苦參堿尚可通過穩(wěn)定細(xì)胞膜、激活細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶、誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶及清除自由基等作用來保護(hù)肝臟、腎臟[12]。

本研究中可見，2組患者治療后的血紅蛋白均較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且2組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明該化療方案對血紅蛋白的有一定影響，但影響不明顯。觀察組患者血小板計數(shù)及白細(xì)胞計數(shù)均較治療前下降，且觀察組患者各指標(biāo)下降幅度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明苦參素可以有效保護(hù)白細(xì)胞和血小板；2組患者治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平均較治療前有所增加，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者肝功能各指標(biāo)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者血尿素氮和血肌酐均較較治療前有所增加，說明腎功能均受到不同程度損害，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血肌酐水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明苦參素注射液可用于腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞計數(shù)降低和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥，對肝功能影響差異并不明顯，但對腎臟蛋白代謝物排泄地改善不明顯，與上述研究[12]結(jié)果一致。

目前，中西醫(yī)聯(lián)合治療逐漸應(yīng)用腫瘤治療領(lǐng)域。相關(guān)研究結(jié)果表明，中藥單用或中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤療效確切，可有效降低放化療的毒副作用，具有較大的潛力和廣闊的發(fā)展前景[13-14]。由于中藥種類繁多，化學(xué)成分相對復(fù)雜，故應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控中藥和中成藥的不良反應(yīng)，還需更系統(tǒng)、科學(xué)、客觀研究中醫(yī)藥治療腫瘤的機(jī)制，改善制作工藝，使中成藥使用更加安全、合理，使惡性腫瘤的治療逐步趨向合理、成熟和完善。

本次研究還存在一些不足，如臨床檢驗(yàn)指標(biāo)送檢時間和檢出結(jié)果可能有誤差；無法準(zhǔn)確測量評估患者身體狀態(tài)；關(guān)于苦參素注射液的療效，對惡性腫瘤患者肝、腎功能以及免疫功能的影響的相關(guān)數(shù)據(jù)較少等，因此，后續(xù)需要追蹤更多次、更長時間的化療結(jié)果進(jìn)行對比，以便進(jìn)一步評價藥物的遠(yuǎn)期影響。

[1]鄭榮壽，張思維，吳良有，等.中國腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2012，21(1):1-12.

[2]曾小菊.中醫(yī)藥治療癌癥的進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30(4):138-139.

[3]蘇瑞，李玲，徐宏彬，等.復(fù)方苦參注射液對胃腸道惡性腫瘤輔助治療的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35(4):322-325.

[4]王建忠，蘇晉捷，曾祥福，等.結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)方苦參素聯(lián)合6周期FOLFOX-4方案輔助化療的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30(14):1215-1217.

[5]劉萬里，薛茜，曹明芹，等. 用SPSS實(shí)現(xiàn)完全隨機(jī)設(shè)計多組比較秩和檢驗(yàn)的多重比較[J].疾病預(yù)防控制通報， 2007，22(2):27-29.

[6]彌艾莉，楊雪，朱新勤，等.惡性腫瘤化療過程中骨髓造血功能的監(jiān)測[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(2):149-150.

[7]張婷.楤芪蜜丸對肺結(jié)核患者化療中肝功能的保護(hù)作用[J].中國藥業(yè)，2005，14(6):75-76.

[8]徐瑞華，邱妙珍.晚期結(jié)直腸癌化療的研究進(jìn)展[J].癌癥，2008，27(6):661-666.

[9]朱曉偉，寶金榮，布仁.苦參堿和氧化苦參堿抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].化學(xué)試劑，2010，32(1):32-36.

[10]王新峰，李磊，韓國柱.苦參素藥理作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2005，24(6):483-485.

[11]黃贊松，周喜漢.苦參素藥理和抗腫瘤作用研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(11):1701-1704.

[12]王朝霞，李娟，陸彬彬，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合吉西他濱和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效及減毒作用觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(12):932-933.

[13]張靜，單保恩.中藥抗腫瘤的免疫學(xué)調(diào)節(jié)作用和作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國免疫學(xué)雜志，2006，22(4):385-388.

[14]傅軍，俞杰，徐宏彬，等.中醫(yī)藥輔助實(shí)體腫瘤化療增效減毒的系統(tǒng)性評價[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，16(10):108-112.

Effects of Oxymatrine Injection on Leukocyte and Hepatorenal and Kidney Function of Colorectal Cancer Patients with Chemotherapy

ZHOU Jiamin1, CHENG Xu2, LIAO Yi3

(1.Dept.of Pharmacy, Sichuan Nursing Vocational College, Sichuan Chengdu 610100, China; 2.Dept.of Pharmacy, Affiliated Hospital of Sichuan Nursing Vocational College, Sichuan Chengdu 610100, China; 3.Dept.of Oncology,West China Hospital of Sichuan University, Sichuan Chengdu 610100, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of oxymatrine injection on leukocyte and hepatorenal and kidney function of colorectal cancer patients with chemotherapy. METHODS: 196 patients with colorectal cancer admitted from Jan. 2012 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 102 patients in control group were treated with oxaliplatin+calcium folinate+fluorouracil (FOLFOX4) chemotherapy combined with oxymatrine injection, while 94 patients in control group were given single FOLFOX4 chemotherapy; the treatment course was 6 cycles in both groups. Changes of blood routine, hepatorenal and kidney function were compared between two groups. RESULTS: The blood platelet count and numeration of leukocyte in observation group decreased compared with before treatment,and the decrease of control group was more significant than that of observation group, with statistically significant difference(P<0.05). And the hepatorenal function in both groups had no obvious change, there was no statistical significance between two groups before and after treatment(P>0.05). The serum creatinine level of observation group was lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of oxymatrine injection on leukocyte and hepatorenal and kidney function of colorectal cancer patients with chemotherapy is significant, which can help to reduce the toxicity of chemotherapy in patients.

Colorectal cancer; Oxymatrine injection; Chemotherapy; Hepatorenal function; Kidney function

R932

A

1672-2124(2016)08-1038-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.011

2016-06-20)

*主管藥師，講師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥劑學(xué)。E-mail: 35601905@qq.com