劉　倩，鄧　婭，李聰穎（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科，重慶400010）

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療陰囊激素依賴性皮炎療效觀察

劉倩，鄧婭△，李聰穎（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科，重慶400010）

目的觀察他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療陰囊激素依賴性皮炎的療效。方法將2013年2月至2015年4月收治的70例陰囊激素依賴性皮炎患者分為治療組（36例）和對(duì)照組（34例）。治療組口服復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合外用他克莫司軟膏，對(duì)照組單純外用他克莫司軟膏。治療后2、4周，停藥后2周觀察兩組患者陰囊皮膚癥狀及體征改善情況，并進(jìn)行評(píng)分統(tǒng)計(jì)。結(jié)果治療組治療后4周、停藥后2周總有效率［分別為88.9%（32/36）、80.6%（29/36）］均高于對(duì)照組［分別為67.6%（23/34）、58.8%（20/34）］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療陰囊激素依賴性皮炎療效明顯，是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應(yīng)用。

陰囊；疹/治療；甘草酸/治療應(yīng)用；治療結(jié)果；他克莫司

隨著糖皮質(zhì)激素外用制劑在臨床的廣泛應(yīng)用，激素依賴性皮炎患者不斷增多。陰囊激素依賴性皮炎是陰囊在反復(fù)用激素藥膏后局部出現(xiàn)的慢性、頑固性皮膚病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。本院2013年2月至2015年4月應(yīng)用0．03%他克莫司軟膏（普特彼）外用聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片（美能）口服治療陰囊激素依賴性皮炎，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料70例患者均來自本院皮膚科門診，多因濕疹、瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎等原發(fā)性疾病，長時(shí)間于陰囊外用糖皮質(zhì)激素制劑［包括皮康王（復(fù)方酮康唑軟膏）、999皮炎平、派瑞松（曲安奈德益康唑乳膏）、醋酸去炎舒松（醋酸曲安奈德）、糠酸莫米松軟膏、尤卓爾（丁酸氫化可的松軟膏）、地塞米松軟膏等］。將70例患者隨機(jī)分為治療組（36例）和對(duì)照組（34例）。治療組患者平均年齡（37.91±10.65）歲；平均病程（13.02±3.48）個(gè)月。對(duì)照組患者平均年齡（37.32±9.66）歲；平均病程（13.18±3.06）個(gè)月。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)（1）外用激素史1個(gè)月以上；（2）停用激素后2～10 d原有疾病或皮損復(fù)發(fā)和加重；（3）主觀癥狀包括瘙癢、燒灼感、干燥感、疼痛、日曬或熱浴后加重；（4）皮損表現(xiàn)為潮紅、紅斑、炎性丘疹或膿皰、皮膚干燥、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、表皮萎縮。必備（1）、（2）項(xiàng)，且（3）、（4）項(xiàng)中有1條以上者可確診入選。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)他克莫司及其賦形劑過敏；（2）已系統(tǒng)應(yīng)用過其他抗生素、激素制劑、雷公藤制劑等治療的患者，抗生素停藥不足1個(gè)月者；（3）外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥不足1周者；（4）有嚴(yán)重心、肝、腎及精神疾??；（5）嚴(yán)重真菌或細(xì)菌感染者；（6）依從性差、資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.2方法

1.2.1治療方法立即停用所有外用激素軟膏。囑患者忌辛辣、刺激食物及飲酒，避免各種冷、熱刺激并穿寬松內(nèi)褲以減少對(duì)局部皮膚的摩擦。沐浴時(shí)水溫避免過高，避免使用香皂、沐浴露等皮膚清潔劑等對(duì)局部皮膚的刺激。向患者講解該病相關(guān)知識(shí)及進(jìn)行心理輔導(dǎo)，提高患者依從性。70例患者均口服左西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，批號(hào)：2012036、2013033、2014029）5mg，每天1次，若滲出較多者給予3%硼酸溶液（本院自制，批號(hào)：201301、201402、201412）冷濕敷患處15 min，每天1～2次。治療組口服美能（秋山片劑株式會(huì)社，批號(hào)：12126A、12133A、12244A、15007A），每次50 mg，每天3次，外用0.03%普特彼［安斯泰來制藥（中國）有限公司，批號(hào)：032870、037930］，每天2次。對(duì)照組單純外用0.03%普特彼每天2次。4周為1個(gè)療程。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療后2、4周，停藥后2周判定療效。

1.2.2.1療效積分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者癥狀（灼熱、瘙癢、疼痛、皮膚干燥感、緊脹感）按無、輕、中、重計(jì)為0～3分，體征（潮紅、水腫、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張）按無、輕、中、重計(jì)為0～3分，丘疹及膿皰按無、＜10、10～20、＞20～40、＞40個(gè)計(jì)為0～4分。計(jì)算每例患者治療前后癥狀、體征、丘疹及膿皰總積分。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.2.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)皮損和癥狀消失，療效指數(shù)大于90%為痊愈；皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，療效指數(shù)60%～90%為顯效；癥狀和皮損減輕，療效指數(shù)20%～＜60%為好轉(zhuǎn)；皮損和癥狀無明顯消退，療效指數(shù)小于20%為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后療效積分比較兩組患者治療前療效積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者治療后2、4周，停藥后2周療效積分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后療效積分比較

2.2兩組療效比較治療組治療后4周痊愈率和總有效率分別為58.3%、88.9%，對(duì)照組分別為38.2%、67.6%，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.686，P＜0.05）。治療組停藥后2周總有效率為80.6%，對(duì)照組為58.8%，停藥后治療組療效仍明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.932，P＜0.05），見表2。

表2　兩組療效比較［n（%）］

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療組、對(duì)照組患者中用藥初期出現(xiàn)暫時(shí)性輕中度刺激反應(yīng)（如原有皮疹加重、腫脹，灼熱感和瘙癢等）分別為1、5例，反應(yīng)較明顯者給予局部生理鹽水冷濕敷處理后可耐受，叮囑患者堅(jiān)持應(yīng)用后癥狀消失。

3　討　論

激素依賴性皮炎是因長期反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素不當(dāng)引起的炎癥性皮膚病，發(fā)病機(jī)制是多方面的。長期應(yīng)用激素制劑可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、角質(zhì)層變薄、表皮屏障功能損害等，皮膚表面微生物過度繁殖并作為超抗原介導(dǎo)免疫反應(yīng)引發(fā)炎癥。該類患者停用激素后出現(xiàn)瘙癢、灼熱感及皮損反跳等情況［1-2］。近年來，該病發(fā)病率逐年上升，且頑固，難治愈。多發(fā)于面部，但男性陰囊處皮膚薄嫩，也是好發(fā)部位之一，且治療更為棘手［3］。

普特彼是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，屬鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，具有免疫抑制作用強(qiáng)、促進(jìn)皮膚膠原合成及皮膚屏障的修復(fù)、抗炎止癢等多重作用。用藥部位限制少，可用于面部（包括眼瞼）、頸部、陰囊和皮膚皺襞處等薄嫩部位，且無外用糖皮質(zhì)激素的皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、反跳現(xiàn)象及眼壓升高等不良反應(yīng)，安全性和耐受性良好［4］。對(duì)特應(yīng)性皮炎及其他炎癥性與免疫性皮膚病，如銀屑病、白癜風(fēng)的療效較好。目前，有研究表明，普特彼治療激素依賴性皮炎有效［5-7］。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等類激素樣作用，而無糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)［8］，也用于治療多種皮膚病，如蕁麻疹、濕疹、過敏性紫癜、多形紅斑等。可減輕充血、降低毛細(xì)血管通透性，從而緩解激素依賴性皮炎引起的皮膚潮紅，并減輕外用普特彼初期刺激癥狀［9］。二者合用可從局部和系統(tǒng)方面加強(qiáng)抗炎作用，發(fā)揮協(xié)同作用而促進(jìn)皮損恢復(fù)［10-12］。

本研究結(jié)果顯示，普特彼聯(lián)合美能治療陰囊激素依賴性皮炎2周后大多數(shù)患者陰囊皮損處癥狀得到明顯改善，療效積分優(yōu)于對(duì)照組；治療后4周及停藥后2周治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療組在治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，作者認(rèn)為，0.03%普特彼聯(lián)合美能治療陰囊激素依賴性皮炎安全、有效，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.13.044

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1009-5519（2016）13-2071-02

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（2016-01-22

2016-03-01）