曾錦輝，羅芳濤，陳英紅，揭金萍（廈門市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建361021）

多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲亢性肝病患者的療效觀察

曾錦輝，羅芳濤，陳英紅，揭金萍
（廈門市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建361021）

目的觀察多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲狀腺功能亢進癥（甲亢）性肝病的臨床療效。方法將2014年10月至2015年10月收治的64例甲亢性肝病患者隨機分為對照組和觀察組，每組32例。兩組均常規(guī)口服甲巰咪唑15 mg，每天1次。對照組給予多稀磷脂酰膽堿（易善復）456 mg，每天3次。觀察組在此基礎(chǔ)上同時口服雙環(huán)醇25 mg，每天3次，療程均為2周。觀察治療1、2周后兩組患者肝功能變化。結(jié)果治療1周后觀察組患者肝功能明顯改善，對照組患者無明顯變化；治療2周后兩組患者肝功能均較治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組；治療2周后觀察組治愈率［59.38%（19/32）］及總有效率［93.75%（30/32）］均優(yōu)于對照組［分別為43.75%（14/32）、75.00%（24/32）］，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲亢性肝病療效顯著，優(yōu)于單用多稀磷脂酰膽堿。

甲狀腺功能亢進癥；肝疾?。浑p環(huán)醇；多稀磷脂酰膽堿

Graves病又稱為彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥（甲亢），是內(nèi)分泌科常見病，可累及心血管、神經(jīng)、精神、血液等系統(tǒng)，也可累及肝臟，導致肝功能異常、肝臟腫大，甚至肝硬化。甲亢性肝病是指甲亢引起的肝功能異常、肝臟腫大、黃疸等。國內(nèi)外文獻報道該病發(fā)病率區(qū)別較大［1］。對甲亢性肝病患者中轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高者治療方面一般以控制甲亢和保肝雙管齊下，同時嚴密監(jiān)測肝功能［2］。本研究針對甲亢性肝病患者在口服抗甲狀腺藥物基礎(chǔ)上分別加用多稀磷脂酰膽堿及多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇保肝治療，比較二者療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2014年10月至2015年10月本院門診及住院診斷為甲亢性肝病患者64例（均為初發(fā)Graves?。２捎秒S機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組患者中男8例，女24例；年齡（32.4± 12.5）歲。對照組患者中男10例，女22例；年齡（32.1± 13.9）歲。兩組患者年齡、性別等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.1.2納入標準（1）符合甲亢性肝?。?］及Graves病診斷標準。（2）肝功能具備下列1項或多項異常：①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine amiotransferase，ALT）或天門冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （aspartateaminotransferase，AST）升高；②總膽紅素（total bilirubin，TBIL）升高；③體檢或彩色多普勒超聲檢查提示肝臟腫大；④無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病史；⑤甲狀腺毒癥控制后肝功能恢復正常，腫大肝臟縮小。

1.1.3排除標準（1）服用導致肝功異常藥物史；（2）肝炎病毒、消化系統(tǒng)彩超、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）抗體等檢查提示可能存在病毒性肝炎、脂肪性肝炎及AIH者；（3）其他因素所致肝損害。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均服用甲巰咪唑片（賽治，德國默克公司，批號：178780）15 mg，每天1次；多烯磷酯酰膽堿膠囊（易善復，北京安萬特公司，批號：4JD038）456 mg，每天3次。觀察組同時口服雙環(huán)醇（北京協(xié)和藥廠，批號：141018）25 mg，每天3次。療程均為2周。

1.2.2觀察指標觀察治療前，治療后1、2周兩組患者肝、腎功能及尿常規(guī)檢查指標。同時觀察治療前后兩組患者癥狀和體征變化，并觀察有無發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.2.3療效判定標準［4-5］治愈：臨床癥狀、體征消失，相關(guān)檢查恢復正常；有效：臨床癥狀、體征緩解，ALT、AST 或TBIL下降達1/2以上；無效：治療后未達到有效標準?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/可評價病例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后肝功能檢查指標比較治療1周后觀察組患者肝功能即有所改善，對照組患者無明顯改善；治療2周后兩組患者肝功能均較治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1，圖1、2。

表1　兩組患者治療前后肝功能檢查指標比較（±s）

表1　兩組患者治療前后肝功能檢查指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n = 3 2）治療前治療后1周治療后2周對照組（n = 3 2）治療前治療后1周治療后2 周T B I L （μ m o l / L）　A L T （U / L）　A S T （U / L ）2 1 . 1 2 ± 1 0 . 2 3 2 0 . 0 1 ± 8 . 4 6a1 5 . 2 1 ± 7 . 3 2a1 3 0 . 2 4 ± 4 2 . 2 6 1 0 2 . 1 2 ± 3 1 . 4 2a4 7 . 1 2 ± 2 2 . 2 3ab1 0 4 . 2 4 ± 3 1 . 3 6 8 0 . 1 1 ± 2 0 . 1 3a5 0 . 3 4 ± 2 0 . 3 2ab2 2 . 2 3 ± 1 1 . 2 0 2 2 . 1 4 ± 1 0 . 1 4 1 7 . 2 4 ± 7 . 2 6a1 2 8 . 3 6 ± 3 4 . 5 6 1 2 2 . 2 0 ± 3 2 . 1 6 5 8 . 1 2 ± 3 7 . 8 2a1 0 2 . 5 6 ± 3 2 . 1 2 9 8 . 2 5 ± 2 6 . 8 6 6 7 . 2 7 ± 2 4 . 3 1a

圖1　兩組患者治療前后ALT変化比較

圖2　兩組患者治療前后AST変化比較

2.2治療2周后兩組療效比較治療2周后觀察組治愈率及總有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　治療2周后兩組療效比較［n（%）］

2.3不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的腎功能、消化道及過敏等不良反應(yīng)。

3　討　論

甲亢性肝病的發(fā)病機制：（1）高水平甲狀腺素進入肝細胞內(nèi)直接損害肝臟，且可降低肝臟對甲狀腺素的轉(zhuǎn)化，增加肝臟負擔，進一步加重肝損害；（2）甲亢時高代謝狀態(tài)使肝細胞處于相對缺氧狀態(tài)，肝小葉中心區(qū)域細胞尤其明顯，嚴重時可導致中心性壞死；（3）長期、大量甲狀腺激素使代謝紊亂，加速肝糖原和蛋白質(zhì)分解，致使肝臟營養(yǎng)不良，肝細胞變性；（4）甲亢性心臟病合并心力衰竭時可引起肝臟淤血及肝細胞壞死；（5）免疫因素，甲亢屬自身免疫性疾病，自身免疫所致炎性反應(yīng)也可引起肝功能損害［6］。

多烯磷脂酰膽堿與重要的內(nèi)源性磷脂在化學結(jié)構(gòu)上極其相似。其活性成分1，2-二亞酰磷脂膽堿可替換人體內(nèi)源性磷脂，形成生物膜的一部分，修復破壞的肝細胞膜結(jié)構(gòu)，增加膜的流動性和穩(wěn)定性，從而保護肝細胞，恢復受損肝功能和酶活力［7-8］。杜文杰等［9］報道，多烯磷脂酰膽堿可明顯改善病毒性肝炎、藥物性肝損害等各種病因所致肝損害，臨床療效顯著。

雙環(huán)醇屬聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物，動物研究顯示，雙環(huán)醇對肝臟熱缺血再灌注及各種化學因素誘發(fā)的肝損害均具有明顯保護作用［10-12］。臨床研究顯示，雙環(huán)醇可通過抗氧化作用清除自由基，保護肝細胞膜和線粒體，促進蛋白質(zhì)合成，減少正常肝細胞的凋亡，從而起到保肝作用［13-14］。此外雙環(huán)醇可減輕肝臟炎癥，增加膠原降解和吸收，抑制膠原合成和分泌，從而抑制肝纖維化、肝硬化，常用于治療病毒性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝等各種肝臟疾?。?5-18］。

本研究中對照組給予多烯磷酯酰膽堿，觀察組給予多烯磷酯酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇保肝治療，結(jié)果顯示，治療2周后兩組患者TBIL、AST、ALT水平均低于治療前，且觀察組AST、ALT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治愈率及總有效率均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外值得注意的是治療1周后觀察組患者肝功能即較對照組明顯改善，提示多烯磷酯酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇能迅速、有效促進甲亢性肝病患者肝功能的恢復，效果優(yōu)于單用多稀磷脂酰膽堿。

［1］Biscoveanu M，Hasinski S．Abnormal results of liver function tests in patients with Graves′disease［J］．Endocr Pract，2000，6（5）：367-369.

［2］戎強，邱曉梅，戎峰.126例原發(fā)性甲狀腺功能亢進性肝損害臨床分析［J］.中國藥物經(jīng)濟學，2013（5）：413-414.

［3］黃文輝．甲亢性肝損害的早期診斷及治療［J］．醫(yī)學理論與實踐，2014，27（4）：451-452.

［4］周濤，李國熊，侯連兵．甲狀腺功能亢進性肝損害326例相關(guān)因素分析［J］．廣東醫(yī)學，2012，33（9）：1259-1260．

［5］袁妙蘭，濮先明．甲狀腺功能亢進癥合并重癥肝功能損害76例回顧性分析［J］．中國醫(yī)師進修雜志，2011，34（33）：53-55．

［6］何云，袁鳳儀.肝病與全身系統(tǒng)疾病診斷治療學［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2002：244-246.

［7］繆進華，范輝．多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（12）：56-58．

［8］姜韜，宋浩，趙園園，等．奧沙利鉑聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對胃癌細胞增殖影響研究［J］．中華腫瘤防治雜志，2014，21（13）：1010-1013.

［9］杜文杰，肖志杰．多烯磷脂酰膽堿注射液治療肝功能損害的療效觀察［J］．當代醫(yī)學，2013，19（29）：135-136．

［10］于英男，郭江，李燁，等.雙環(huán)醇對刀豆蛋白A引起肝損傷小鼠肝臟基因表達譜的影響［J］.藥學學報，2008，43（6）：596-600.

［11］Yu YN，Chen H，Li Y.Effect of bicyclol on cisplatin-induced hepatotoxicity in the hepatocarcinoma 22 tumour-bearing mice［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2009，104（4）：300-305.

［12］Yu HY，Wang BL，Zhao J，et al.Protective effect of bicyclol on tetracyclineinduced fatty liver in mice［J］.Toxicology，2009，261（3）：112-118.

［13］劉耕陶.雙環(huán)醇的抗病毒與肝細胞保護作用及其作用機制［J］.中國新藥雜志，2001，10（5）：325-327.

［14］趙冬梅，劉耕陶.雙環(huán)醇對刀豆蛋白A所致小鼠肝細胞核DNA損傷的保護作用［J］.中華醫(yī)學雜志，2001，81（14）：844-848.

［15］朱珊梅，郭米霞，張志新，等.不同保肝藥物歲防治抗結(jié)核藥所知肝損傷的療效比較［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（22）：1868-1870.

［16］Han Y，Shi JP，Ma AL，et al.Randomized，vitamin E-controlled trial of bicyclol plus metformin in non-alcoholic fatty liver disease patients with impaired fasting glucose［J］.Clin Drug Investig，2014，34（1）：1-7.

［17］楊棟林，何祎，翟衛(wèi)華，等.雙環(huán)醇預(yù)防惡性血液病患者化療后急性藥物性肝損傷的前瞻性隨機對照研究［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（5）：461-465.

［18］劉建國，高輝，于俊玲，等.雙環(huán)醇對抗精神病藥物所致肝損傷患者血清堿性磷酸酶（ALP）及白蛋白（ALB）水平的影響［J］.中國實驗診斷學，2015，19（1）：59-61.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.06.036

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1009-5519（2016）06-0898-03

（2016-01-18）