曾錦輝，羅芳濤，陳英紅，揭金萍（廈門(mén)市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建361021）

多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲亢性肝病患者的療效觀察

曾錦輝，羅芳濤，陳英紅，揭金萍
（廈門(mén)市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建361021）

目的觀察多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）性肝病的臨床療效。方法將2014年10月至2015年10月收治的64例甲亢性肝病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。兩組均常規(guī)口服甲巰咪唑15 mg，每天1次。對(duì)照組給予多稀磷脂酰膽堿（易善復(fù)）456 mg，每天3次。觀察組在此基礎(chǔ)上同時(shí)口服雙環(huán)醇25 mg，每天3次，療程均為2周。觀察治療1、2周后兩組患者肝功能變化。結(jié)果治療1周后觀察組患者肝功能明顯改善，對(duì)照組患者無(wú)明顯變化；治療2周后兩組患者肝功能均較治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組；治療2周后觀察組治愈率［59.38%（19/32）］及總有效率［93.75%（30/32）］均優(yōu)于對(duì)照組［分別為43.75%（14/32）、75.00%（24/32）］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇治療甲亢性肝病療效顯著，優(yōu)于單用多稀磷脂酰膽堿。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥；肝疾病；雙環(huán)醇；多稀磷脂酰膽堿

Graves病又稱為彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢），是內(nèi)分泌科常見(jiàn)病，可累及心血管、神經(jīng)、精神、血液等系統(tǒng)，也可累及肝臟，導(dǎo)致肝功能異常、肝臟腫大，甚至肝硬化。甲亢性肝病是指甲亢引起的肝功能異常、肝臟腫大、黃疸等。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道該病發(fā)病率區(qū)別較大［1］。對(duì)甲亢性肝病患者中轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高者治療方面一般以控制甲亢和保肝雙管齊下，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能［2］。本研究針對(duì)甲亢性肝病患者在口服抗甲狀腺藥物基礎(chǔ)上分別加用多稀磷脂酰膽堿及多稀磷脂酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇保肝治療，比較二者療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選取2014年10月至2015年10月本院門(mén)診及住院診斷為甲亢性肝病患者64例（均為初發(fā)Graves?。?。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組患者中男8例，女24例；年齡（32.4± 12.5）歲。對(duì)照組患者中男10例，女22例；年齡（32.1± 13.9）歲。兩組患者年齡、性別等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合甲亢性肝病［3］及Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）肝功能具備下列1項(xiàng)或多項(xiàng)異常：①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine amiotransferase，ALT）或天門(mén)冬氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （aspartateaminotransferase，AST）升高；②總膽紅素（total bilirubin，TBIL）升高；③體檢或彩色多普勒超聲檢查提示肝臟腫大；④無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾病史；⑤甲狀腺毒癥控制后肝功能恢復(fù)正常，腫大肝臟縮小。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）服用導(dǎo)致肝功異常藥物史；（2）肝炎病毒、消化系統(tǒng)彩超、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）抗體等檢查提示可能存在病毒性肝炎、脂肪性肝炎及AIH者；（3）其他因素所致肝損害。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均服用甲巰咪唑片（賽治，德國(guó)默克公司，批號(hào)：178780）15 mg，每天1次；多烯磷酯酰膽堿膠囊（易善復(fù)，北京安萬(wàn)特公司，批號(hào)：4JD038）456 mg，每天3次。觀察組同時(shí)口服雙環(huán)醇（北京協(xié)和藥廠，批號(hào)：141018）25 mg，每天3次。療程均為2周。

1.2.2觀察指標(biāo)觀察治療前，治療后1、2周兩組患者肝、腎功能及尿常規(guī)檢查指標(biāo)。同時(shí)觀察治療前后兩組患者癥狀和體征變化，并觀察有無(wú)發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4-5］治愈：臨床癥狀、體征消失，相關(guān)檢查恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征緩解，ALT、AST 或TBIL下降達(dá)1/2以上；無(wú)效：治療后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后肝功能檢查指標(biāo)比較治療1周后觀察組患者肝功能即有所改善，對(duì)照組患者無(wú)明顯改善；治療2周后兩組患者肝功能均較治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1，圖1、2。

表1　兩組患者治療前后肝功能檢查指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者治療前后肝功能檢查指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n = 3 2）治療前治療后1周治療后2周對(duì)照組（n = 3 2）治療前治療后1周治療后2 周T B I L （μ m o l / L）　A L T （U / L）　A S T （U / L ）2 1 . 1 2 ± 1 0 . 2 3 2 0 . 0 1 ± 8 . 4 6a1 5 . 2 1 ± 7 . 3 2a1 3 0 . 2 4 ± 4 2 . 2 6 1 0 2 . 1 2 ± 3 1 . 4 2a4 7 . 1 2 ± 2 2 . 2 3ab1 0 4 . 2 4 ± 3 1 . 3 6 8 0 . 1 1 ± 2 0 . 1 3a5 0 . 3 4 ± 2 0 . 3 2ab2 2 . 2 3 ± 1 1 . 2 0 2 2 . 1 4 ± 1 0 . 1 4 1 7 . 2 4 ± 7 . 2 6a1 2 8 . 3 6 ± 3 4 . 5 6 1 2 2 . 2 0 ± 3 2 . 1 6 5 8 . 1 2 ± 3 7 . 8 2a1 0 2 . 5 6 ± 3 2 . 1 2 9 8 . 2 5 ± 2 6 . 8 6 6 7 . 2 7 ± 2 4 . 3 1a

圖1　兩組患者治療前后ALT変化比較

圖2　兩組患者治療前后AST変化比較

2.2治療2周后兩組療效比較治療2周后觀察組治愈率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　治療2周后兩組療效比較［n（%）］

2.3不良反應(yīng)兩組患者治療期間均未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的腎功能、消化道及過(guò)敏等不良反應(yīng)。

3　討　論

甲亢性肝病的發(fā)病機(jī)制：（1）高水平甲狀腺素進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)直接損害肝臟，且可降低肝臟對(duì)甲狀腺素的轉(zhuǎn)化，增加肝臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步加重肝損害；（2）甲亢時(shí)高代謝狀態(tài)使肝細(xì)胞處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，肝小葉中心區(qū)域細(xì)胞尤其明顯，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致中心性壞死；（3）長(zhǎng)期、大量甲狀腺激素使代謝紊亂，加速肝糖原和蛋白質(zhì)分解，致使肝臟營(yíng)養(yǎng)不良，肝細(xì)胞變性；（4）甲亢性心臟病合并心力衰竭時(shí)可引起肝臟淤血及肝細(xì)胞壞死；（5）免疫因素，甲亢屬自身免疫性疾病，自身免疫所致炎性反應(yīng)也可引起肝功能損害［6］。

多烯磷脂酰膽堿與重要的內(nèi)源性磷脂在化學(xué)結(jié)構(gòu)上極其相似。其活性成分1，2-二亞酰磷脂膽堿可替換人體內(nèi)源性磷脂，形成生物膜的一部分，修復(fù)破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，增加膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性，從而保護(hù)肝細(xì)胞，恢復(fù)受損肝功能和酶活力［7-8］。杜文杰等［9］報(bào)道，多烯磷脂酰膽堿可明顯改善病毒性肝炎、藥物性肝損害等各種病因所致肝損害，臨床療效顯著。

雙環(huán)醇屬聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物，動(dòng)物研究顯示，雙環(huán)醇對(duì)肝臟熱缺血再灌注及各種化學(xué)因素誘發(fā)的肝損害均具有明顯保護(hù)作用［10-12］。臨床研究顯示，雙環(huán)醇可通過(guò)抗氧化作用清除自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少正常肝細(xì)胞的凋亡，從而起到保肝作用［13-14］。此外雙環(huán)醇可減輕肝臟炎癥，增加膠原降解和吸收，抑制膠原合成和分泌，從而抑制肝纖維化、肝硬化，常用于治療病毒性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝等各種肝臟疾?。?5-18］。

本研究中對(duì)照組給予多烯磷酯酰膽堿，觀察組給予多烯磷酯酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇保肝治療，結(jié)果顯示，治療2周后兩組患者TBIL、AST、ALT水平均低于治療前，且觀察組AST、ALT水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治愈率及總有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外值得注意的是治療1周后觀察組患者肝功能即較對(duì)照組明顯改善，提示多烯磷酯酰膽堿聯(lián)合雙環(huán)醇能迅速、有效促進(jìn)甲亢性肝病患者肝功能的恢復(fù)，效果優(yōu)于單用多稀磷脂酰膽堿。

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