劉曉崢，陳　勤（.重慶市第十三人民醫(yī)院心內(nèi)科400053；2.重慶市精神病院精神科400038）

西酞普蘭聯(lián)合降壓藥治療原發(fā)性高血壓伴焦慮抑郁患者療效觀察

劉曉崢1，陳勤2△
（1.重慶市第十三人民醫(yī)院心內(nèi)科400053；2.重慶市精神病院精神科400038）

目的探討降壓藥物聯(lián)合西酞普蘭治療原發(fā)性高血壓伴焦慮抑郁患者的療效及安全性。方法隨機(jī)將2012年2月至2014年8月重慶市第十三人民醫(yī)院收治的64例原發(fā)性高血壓患者分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組接受常規(guī)降壓藥物聯(lián)合西酞普蘭治療，對照組接受常規(guī)降壓藥物治療，均治療6周，觀察兩組患者血壓變化、漢密爾頓焦慮量表 （HAMA）和漢密爾頓抑郁量表 （HAMD）評分變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果治療后兩組患者血壓、HAMA評分和HAMD評分均下降，觀察組有效率［90.62%（29/32）］高于對照組［65.62%（21/32）］，HAMD、HAMA總分［分別為（7.12±4.21）、（10.4±7.2）分］低于對照組［分別為（17.42±4.37）、（15.1±7.9）分］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論西酞普蘭聯(lián)合降壓藥物治療原發(fā)性高血壓伴焦慮抑郁效果良好，能改善患者情緒，提高降壓效果，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

高血壓/藥物療法；西酞普蘭/治療應(yīng)用；焦慮；抑郁

高血壓是常見慢性病，在心血管內(nèi)科就診的高血壓患者中相當(dāng)一部分患者存在焦慮抑郁負(fù)性情緒。據(jù)2005年在北京10家二、三級心內(nèi)科門診對連續(xù)就診的3 260例患者的調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓患者中焦慮抑郁檢出率分別為47.2%、4.9%［1］。焦慮抑郁等負(fù)性情緒不僅降低了高血壓患者生活質(zhì)量，還影響了患者對高血壓治療的依從性及血壓控制達(dá)標(biāo)率，有研究對178例高血壓伴焦慮抑郁患者的12個月隨訪研究發(fā)現(xiàn)，患者對降壓藥物的非依從性概率達(dá)52.6%。且焦慮抑郁可能是該類患者血壓難以控制的關(guān)鍵因素［2］。本研究通過對原發(fā)性高血壓伴焦慮抑郁患者使用常規(guī)降壓藥物治療的同時加用抗焦慮抑郁藥物，觀察降壓療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月至2014年8月重慶市第十三人民醫(yī)院收治的64例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，64例患者均符合2010年 《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者焦慮抑郁診斷符合國際疾病分類第10版，入選患者漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）評分大于或等于14分，漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）評分大于或等于17分，排除繼發(fā)性高血壓，糖尿病，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，急性腦血管病，嚴(yán)重自殺傾向，惡性腫瘤等。經(jīng)患者知情同意，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組32例。治療組患者中男20例，女12例；年齡 51～73歲，平均（62.4±4.3）歲；病程2.5～10.4年，平均（6.3±2.1）年。對照組患者中男18例，女14例；年齡52～69歲，平均（61.5± 4.1）歲；病程2.1～10.2年，平均（5.7±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組患者口服常規(guī)降壓藥物，其中18例口服坎地沙坦（重慶圣華曦藥業(yè)有限公司，批號：120203）4 mg，每天1次，14例口服苯磺酸氨氯地平片（華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：1201009）5 mg，每天1次，32例患者均加用西酞普蘭（西安楊森制藥有限公司，批號：120219067）20～40 mg，每天1次；對照組患者口服常規(guī)降壓藥物，其中16例口服坎地沙坦4mg，每天1次，16例口服苯磺酸氨氯地平5 mg，每天1次，兩組患者均治療6周。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1血壓改善情況兩組患者治療前后均測坐位血壓，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計測血壓3次，取平均值。參照心血管藥物臨床試驗(yàn)評價方法的建議［3］的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）下降大于或等于10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）并降至正常范圍或下降大于或等于20mmHg；有效為DBP下降小于10 mm Hg，但降至正?；蛳陆?0～19 mm Hg或收縮壓（systolic blood pressure，SBP）下降大于或等于30 mm Hg；無效為未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/可評價病例數(shù)×100%。

1.2.2.2焦慮抑郁改善情況對兩組患者治療前后進(jìn)行HAMA、HAMD評分，判定療效，HAMA、HAMD減分率大于75%為痊愈；＞50%～75%為顯著進(jìn)步；25%～50%為進(jìn)步；＜25%為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/可評價病例數(shù)×100%。

1.2.3不良反應(yīng)入組前及治療末均進(jìn)行心電圖，血、尿常規(guī)，肝、腎功能等檢查，隨時記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者血壓變化情況比較治療后兩組患者血壓均較治療前明顯降低，觀察組較對照組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.85，P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者血壓變化情況比較（±s，mm Hg）

表1　兩組患者血壓變化情況比較（±s，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n 治療前S B P 　D B P治療后S B P 　D B P觀察組對照組7 6 . 0 ± 7 . 2ab8 9 . 1 ± 7 . 9a3 2 3 2 1 5 7 . 3 ± 1 3 . 7 1 5 8 . 1 ± 1 2 . 8 9 5 . 8 ± 8 . 7 9 4 . 9 ± 9 . 2 1 2 5 . 8 ± 7 . 3ab1 3 7 . 6 ± 8 . 5a

表2　兩組臨床療效比較

2.3兩組患者HAMD、HAMA評分變化情況比較治療后兩組患者HAMD、HAMA評分均較治療前顯著下降，觀察組較對照組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者HAMD、HAMA評分變化情況比較（±s，分）

表3　兩組患者HAMD、HAMA評分變化情況比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n 治療前H A M D 　H A M A治療后H A M D 　H A M A觀察組對照組3 2 3 2 2 5 . 3 ± 4 . 9 2 6 . 1 ± 4 . 7 2 9 . 8 ± 6 . 7 3 0 . 2 ± 6 . 2 7 . 1 2 ± 4 . 2 1ab1 7 . 4 2 ± 4 . 3 7a1 0 . 4 ± 7 . 2ab1 5 . 1 ± 7 . 9a

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者中出現(xiàn)惡心2例，頭暈、困倦、貪吃各1例；對照組患者中出現(xiàn)頭暈、惡心各1例。所有不良反應(yīng)癥狀輕微，惡心、頭暈、困倦未給予特殊處理均自行好轉(zhuǎn)，貪吃1例患者給予生活方式及飲食指導(dǎo)后改善，均未停藥。兩組患者治療前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能和心電圖均無明顯改變。

3　討　論

原發(fā)性高血壓是一種身心疾病，心理及社會因素在疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸過程中具有重要作用［4］。焦慮抑郁是最常見的情緒障礙［5］，有研究發(fā)現(xiàn)，焦慮抑郁與心血管疾病關(guān)系密切，特別是高血壓［6］。焦慮抑郁情緒的嚴(yán)重程度通常與血壓升高幅度相關(guān)，SBP、DBP均與之呈正相關(guān)［7］。既往一些研究均直接或間接證明了焦慮抑郁與腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensionaldosterone system，RASS）的相關(guān)性，過度激活RASS是導(dǎo)致焦慮抑郁的重要因素，并最終通過RASS通路導(dǎo)致血壓升高［8］。焦慮抑郁還可通過不良生活習(xí)慣和行為方式，如吸煙、酗酒、持久緊張的高負(fù)荷工作與生活節(jié)奏、A型行為等激活神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，激活交感和血小板活性，引起脂質(zhì)代謝紊亂，引起心率增快、血壓升高［9］。臨床實(shí)踐中觀察到，眾多高血壓患者會出現(xiàn)多方面的心理反應(yīng)，部分患者對自身病情認(rèn)識不足，病后適應(yīng)調(diào)節(jié)能力障礙、順應(yīng)不良，繼而表現(xiàn)出對疾病的緊張和焦慮，且高血壓持續(xù)時間越長的患者自我恢復(fù)能力也越差，整日顧慮重重，這種心理因素作為應(yīng)激傳入腦內(nèi)，若主觀認(rèn)為是恐懼的信息就會產(chǎn)生驚恐、焦慮或憤怒等消極情緒，進(jìn)而產(chǎn)生不同程度抑郁的表現(xiàn)，其突出表現(xiàn)為持久心境低落，伴焦慮、認(rèn)知障礙、軀體不適和睡眠障礙［10］。但由于傳統(tǒng)單純醫(yī)療模式常忽視精神、心理因素，使患者治療依從性、臨床預(yù)后和生活質(zhì)量明顯降低［11］。在常規(guī)降壓藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)行心理干預(yù)及抗焦慮抑郁治療能有效緩解患者心理狀態(tài)，明顯改善降壓的療效［8］。因此，臨床醫(yī)生在治療高血壓疾病的同時應(yīng)提高對患者情緒問題的關(guān)注，加強(qiáng)與精神科聯(lián)絡(luò)會診，必要時協(xié)同精神科醫(yī)生為患者制訂個體化治療方案，選擇更安全、有效的治療措施。

臨床常用抗焦慮抑郁藥物品種較多，不僅要選擇抗焦慮抑郁療效確切的藥物，更重要的是要選擇安全性高，不良反應(yīng)小，尤其是發(fā)生心血管事件危險性小的抗焦慮抑郁藥物，且當(dāng)其與降壓藥物聯(lián)用時無明顯相互作用。

目前認(rèn)為，選擇性5-羥色胺（5-hydroxy-tryptamince，5-HT）再攝取抑制劑（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRI）是治療心血管疾病最安全的藥物，作為SSRI中的一員，西酞普蘭是選擇性最強(qiáng)的SSRI，對5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性高，對多巴胺1～5受體、腎上腺素能受體、組胺受體和膽堿能受體等無或僅有極低的親和力［12-13］，不會影響QRS或QT間期，故不會引起心律失常，即使在極高血藥濃度時也不會影響血壓，對心血管安全性高，在高血壓治療中安全、有效。同時西酞普蘭對細(xì)胞色素2D6和細(xì)胞色素1A2酶抑制作用很弱，對細(xì)胞色素3A4酶無明顯抑制作用，故不易與其他藥物發(fā)生相互作用。有研究證明，西酞普蘭與華法林、地高辛等均無相互作用，但值得謹(jǐn)慎的是當(dāng)其與倍他樂克（美托洛爾）聯(lián)用時能使倍他樂克血藥濃度增加1倍［14］。

通過本研究對比觀察發(fā)現(xiàn)，對原發(fā)性高血壓伴焦慮抑郁患者在使用常規(guī)降壓藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物治療可改善患者不良情緒，提高患者治療依從性，提高降壓的療效，且治療過程中不良反應(yīng)少，耐受性好。但本研究病例數(shù)較少，尚需臨床工作者進(jìn)一步開展大樣本研究為臨床實(shí)踐提供更充分的依據(jù)。

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Therapeutic effect observation on citalopram combined with antihypertensive drugs for treating patients with essential hypertension complicating anxiety depression

Liu Xiaozheng1，Chen Qin2△（1.Department of Cardiology，Chongqing Municipal Thirteenth People′s Hospital，Chongqing 400053，China；2.Department of Psychiatry，Chongqing Municipal Mental Hospital，Chongqing 400038，China）

ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of antihypertensive drugs combined with citalopram for the treatment of the patients with essential hypertension（EH）complicating anxiety depression.MethodsSixty-four patients with EH in the Chongqing Municipal Thirteenth People′s Hospital from February 2012 to August 2014 were randomly divided into the observation group and the control group，32 cases in each group.The observation group received the routine antihypertensive drugs combined with citalopram，while the control group received the therapy of routine antihypertensive drugs.The treatment lasted for 6 weeks in the two groups.The changes of blood pressure，scores of Hamilton anxiety scale（HAMA）and Hamilton depressionscale （HAMD）and occurrence situation of adverse reactions were observed in the two groups.ResultsThe blood pressure，HAMD and HAMA scores after treatment in the two groups were dropped，the effective rate in the observation group reached 90.62%（29/ 32），which was higher than 65.62%（21/32）in the control group.The HAMD and HAMA total scores in the observation group were（7.12±4.21）points and（10.4±7.2）points，which were lower than（17.42±4.37）points and（15.1±7.9）points in the control group with statistical differences（P＜0.05）.ConclusionCitalopram combined with antihypertensive drugs for treating EH complicating anxiety depression has better effect，can improve the mood of patients and increases the antihypertensive effect without obvious adverse reactions occurrence.

Hypertension/drug therapy；Citalopram/therapeutic use；Anxiety；Depression

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.06.013

A

1009-5519（2016）06-0839-03

劉曉崢（1976-），主治醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科臨床工作。

△，E-mail：32546548@qq.com。

（2015-12-18）