黃葉妮（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

黃芪對胃癌前病變患者血清胃蛋白酶原水平的影響

黃葉妮
（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南長沙410005）

目的觀察黃芪對胃癌前病變患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ水平，PGⅠ/PGⅡ（PGR）值的影響，探討黃芪治療胃癌前病變的機(jī)制。方法選取2015年1～7月該院收治的慢性萎縮性胃炎患者60例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，各30例。治療組予以黃芪治療，對照組予以傳統(tǒng)西藥治療，觀察比較兩組患者的療效、復(fù)發(fā)率及治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR值。結(jié)果治療3個(gè)療程后，治療組總有效率明顯高于對照組，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后PGR值均較治療前明顯升高，且治療組PGR值升高程度高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論黃芪能影響血清PG水平，使PGR值升高，說明黃芪治療胃癌前病變的機(jī)制與PG相關(guān)。

黃芪；胃腫瘤；癌前狀態(tài)；胃蛋白酶原類；藥用制劑

胃癌在我國是最常見的惡性腫瘤之一，多年來其發(fā)病率與病死率一直居前［1］。胃癌的發(fā)生過程一般認(rèn)為首先是在致癌因子（物理、化學(xué)、生物等多種因素）的作用下，胃黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)，然后慢性炎癥引起黏膜腺體減少，導(dǎo)致萎縮性胃炎，接著出現(xiàn)腸上皮化生、異型增生，直到發(fā)生癌變［2］。臨床上，＞80%的胃癌患者均患有萎縮性胃炎，因此認(rèn)為慢性萎縮性胃炎與胃癌關(guān)系密切，是重要的癌前病變［3］。胃正常黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化的過程即為胃癌前病變，目前有相當(dāng)多的理論研究針對其展開，而中藥黃芪對胃癌前病變的治療作用越來越引起重視，臨床上越來越多的醫(yī)務(wù)工作者嘗試應(yīng)用黃芪來治療胃癌前病變，并得到了普遍認(rèn)可［4-5］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一種胃蛋白酶前體，無活性，主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，依據(jù)PG在免疫原性與生化特性上的差異，常分為PGⅠ與PGⅡ2個(gè)亞型，PG合成后大部分會(huì)進(jìn)入到含有大量酸性胃液的胃腔，并在此逐漸轉(zhuǎn)變成有活性的胃蛋白酶，其中，僅有約1%的胃蛋白酶能透過胃黏膜的毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)［7-9］。本文通過觀察黃芪對胃癌前病變患者血清PGⅠ、PGⅡ水平，PGⅠ/PGⅡ（PGR）值的影響，來進(jìn)一步探究黃芪治療胃癌前病變的具體機(jī)制，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇2015年1～7月本院慢性萎縮性胃炎患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成治療組與對照組，各30例。治療組中男17例，女13例；平均年齡（47.7±4.6）歲；病情（依據(jù)胃鏡及病理分級(jí)）：輕度9例，中度17例，重度4例。對照組中男16例，女14例；平均年齡為（48.2±5.3）歲；病情（依據(jù)胃鏡及病理分級(jí)）：輕度10例，中度16例，重度4例。兩組患者年齡、性別等一般資料等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷為慢性萎縮性胃炎伴不典型增生，病理明確有腸化或異型增生者。病理組織學(xué)病變分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用我國制訂標(biāo)準(zhǔn)與悉尼系統(tǒng)的直觀模擬評分法，選用輕度、中度、重度3級(jí)分法。

1.1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡下為慢性萎縮性胃炎；②病理檢查結(jié)果提示有腸化或異型增生者；③年齡18～60歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，胃黏膜存在重度異型增生或病理診斷已有惡變者；②其他系統(tǒng)惡性病變可能導(dǎo)致消化系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；③其他影響生存的嚴(yán)重疾病，如艾滋病等；④合并嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎及造血等系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；⑤法律或精神上有殘疾無法配合者。

1.2方法

1.2.1治療方法（1）對照組給予西藥治療，口服0.5 g阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批號(hào)：50800106），每天3次；口服20 mg奧美拉唑片（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：1501100），每天2次；口服0.2g甲硝唑片（華中藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20150127），每天3次，1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。（2）治療組給予黃芪治療，處方為30 g黃芪，水煎服，每天1劑，分別在早晚飯后30 min后服用，1個(gè)月為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。兩組患者治療期間戒酒、戒煙，避免進(jìn)食辛辣刺激食物，治療后隨訪半年，觀察比較兩組患者的復(fù)發(fā)率。

1.2.2觀測指標(biāo)觀察患者治療前后的近、遠(yuǎn)期療效及癥狀改變情況，記錄患者治療前后胃脘灼熱、口苦口臭、惡心嘔吐、大便黏滯等癥狀變化，將其依程度分為輕、中、重度，分別計(jì)1、2、3分。分別于治療前、后抽取患者空腹時(shí)肘靜脈血3 mL，分離血清后放入-80℃冰箱貯存，以待檢測。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清PGⅠ、PGⅡ水平，嚴(yán)格按照試劑盒（由北京美康生物技術(shù)研究中心提供）說明書操作。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀消失或基本消失，病理復(fù)查不典型增生由重度轉(zhuǎn)為輕度，或恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀明顯減輕，不典型增生由中度轉(zhuǎn)為輕度，或由重度轉(zhuǎn)為中度。無效：臨床癥狀及病理無改善者。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較治療3個(gè)療程后，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.19，P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組復(fù)發(fā)率比較隨訪半年，治療組復(fù)發(fā)率為6.7% （2/30），低于對照組的26.7%（8/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.32，P＜0.05）。

2.3兩組治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR值比較治療3個(gè)療程后，治療組PGR值較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.04，P＜0.05）；對照組PGR值較治療前也明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.21，P＜0.05）；治療組的PGR值升高程度較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.20，P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后血清PGⅠ、PGⅡ及PGR值比較（±s，ng/mL）

表2　兩組治療前后血清PGⅠ、PGⅡ及PGR值比較（±s，ng/mL）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n 治療前PGⅠ　PGⅡ　PGR治療后PGⅠ　PGⅡ　PGR治療組對照組9.25±5.60a9.18±4.73ab30 30 79.24±17.80 80.05±16.07 9.54±3.01 9.57±3.66 8.31±5.91 8.36±4.58 45.98±16.97 46.27±16.61 4.97±3.03 5.04±3.51

3　討　論

目前已知胃癌前病變進(jìn)一步演變可導(dǎo)致胃癌，但尚不清楚胃癌的發(fā)病機(jī)制。對于胃癌前病變的治療西醫(yī)至今無特效藥物，而中藥的療效逐漸受到重視，已成為研究胃癌防治方法的熱點(diǎn)。胃癌前病變被定義為胃黏膜從正常向胃癌轉(zhuǎn)化的過程，這一過程具體為：慢性淺表性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→不典型增生→胃癌［10］。其中，萎縮性胃炎是最常見的癌前疾病，明顯增加了發(fā)生胃癌的概率［10］。目前，關(guān)于胃癌前病變的理論研究比較多，越來越多的臨床工作者嘗試用中藥黃芪來治療胃癌前病變，其效果得到了普遍認(rèn)可。

黃芪是傳統(tǒng)的益氣中藥，最早收錄在《神農(nóng)本草經(jīng)》中，黃芪性溫，味甘，有補(bǔ)氣固表，益氣補(bǔ)中，斂瘡生肌，利尿排毒之功效［11］。目前研究認(rèn)為，黃芪抗腫瘤作用機(jī)制包括增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、影響機(jī)體的氨基酸代謝、抗衰老、抗菌［12］、抗腫瘤血管生成、保護(hù)肝臟、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡及直接抑制腫瘤生長作用等［13］。但是，目前對于黃芪治療胃癌前病變的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

有研究表明，血清PG可作為反映胃黏膜的功能與狀態(tài)的有效指標(biāo)，分為PGⅠ與PGⅡ［7］。PGⅠ主要在胃底的頸黏液細(xì)胞與主細(xì)胞產(chǎn)生，另外，PGⅡ還由賁門腺、胃竇幽門腺與十二指腸Brunner腺分泌產(chǎn)生［9］。幾乎全部的PG都在胃內(nèi)產(chǎn)生，PG分泌合成后大部分進(jìn)入到胃腔，只有1%左右的PG可穿透胃黏膜毛細(xì)血管壁到達(dá)血液循環(huán)，因此，胃黏膜在組織學(xué)上的功能與狀態(tài)可通過血清PG水平來體現(xiàn)，血清PG水平發(fā)揮著類似“血清學(xué)活檢”的作用［14］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪治療組的療效較對照組好，且復(fù)發(fā)率較低。兩組治療前后血清PG均有不同程度的特異性改變，表現(xiàn)為PGⅠ下降、PGⅡ明顯下降、PGR值升高［15-16］。

綜上所述，黃芪能有效地抑制胃癌前病變的發(fā)展，其療效優(yōu)于傳統(tǒng)西藥治療，同時(shí)還可減少復(fù)發(fā)。黃芪能影響血清PG水平，使PGR值升高，說明黃芪治療胃癌前病變的機(jī)制與PG相關(guān)，其具體作用原理有待進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.035

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