趙軍香，王慧云，張麗榮

(河北省張家口市交通醫(yī)院，河北 張家口 075000)

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補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)心功能的影響

趙軍香，王慧云，張麗榮

(河北省張家口市交通醫(yī)院，河北 張家口 075000)

目的探討補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛治療氣陰兩虛型慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)心功能的影響。方法將明確診斷為氣陰兩虛型慢性心力衰竭患者174例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各87例，對(duì)照組給予卡維地洛治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)心湯治療，2組均連續(xù)治療12周，評(píng)估臨床療效及相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果觀察組中醫(yī)證候總有效率、心力衰竭積分總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，觀察組中醫(yī)證候積分、Lee氏心衰積分均較對(duì)照組下降更為顯著(P均<0.05)；觀察組LVEF、SV以及血清NT-proBNP比對(duì)照組改善更明顯(P均<0.05)。結(jié)論補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛治療氣陰兩虛型慢性心力衰竭，在臨床療效、心功能改善方面明顯優(yōu)于單純應(yīng)用卡維地洛。

補(bǔ)心湯；卡維地洛；慢性心力衰竭；氣陰兩虛型

慢性心力衰竭是由各種致病因素導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)變化、收縮和/或舒張功能異常而引發(fā)一系列臨床癥狀的綜合征[1]，臨床發(fā)病率、住院率和病死率極高。臨床治療本病不僅要強(qiáng)調(diào)短期改善癥狀、體征，而且也要注重長(zhǎng)期治療提高患者的生活質(zhì)量，降低病死率[2]。西藥治療通常以血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及醛固酮拮抗劑等藥物為主，能短期內(nèi)明顯緩解臨床癥狀、體征，但是長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較大，耐藥性強(qiáng)，劑量難掌握，患者用藥依從性降低，治療效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，本病屬于“心悸”“水腫”“怔忡”的范疇，中藥在治療慢性心力衰竭方面具有良好的效果，且無(wú)明顯的不良反應(yīng)，有利于患者長(zhǎng)期服藥。2013年2月—2014年12月我院采用中藥與西藥聯(lián)合治療氣陰兩虛型慢性心力衰竭患者87例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇本院在上述期間收治的明確診斷為氣陰兩虛型慢性心力衰竭患者174例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2007年中國(guó)慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，并為氣陰兩虛型，主癥：心悸、氣短、盜汗、疲乏、動(dòng)則出汗，次癥：眩暈、五心煩熱、口干欲飲、面顴暗紅，舌脈：舌紅少苔，脈沉細(xì)無(wú)力，具備以上主癥及次癥2項(xiàng)則為氣陰兩虛型慢性心力衰竭；③慢性心力衰竭分級(jí)參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)制定，屬于Ⅱ～Ⅲ級(jí)慢性心力衰竭；④年齡40～80歲；⑤簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合慢性心力衰竭的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或辨證分型不屬于氣陰兩虛型；②年齡<40歲或>80歲；③肝、腎等重要臟器功能衰竭引發(fā)的慢性心力衰竭者；④對(duì)大部分藥物過(guò)敏者；⑤有精神疾患者；⑥合并有肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。174例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各87例。觀察組男53例，女34例；年齡45～78(62.08±6.15)歲；病程3～20(16.85±8.16)個(gè)月；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)46例，Ⅲ級(jí)41例。對(duì)照組男46例，女41例；年齡40～79(63.14±6.38)歲；病程4～21(15.93±8.07)個(gè)月；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)49例，Ⅲ級(jí)38例。2組患者年齡、性別、病程、NYHA分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者按照《2007年中國(guó)慢性心力衰竭診斷治療指南》給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組同時(shí)口服卡維地洛(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020219)，起始劑量為3.125 mg/次，2次/d，服藥2周后增至6.25 mg/次，2次/d，之后每隔2周劑量加倍至目標(biāo)劑量，目標(biāo)劑量為使患者心室率降至70次/min左右，收縮壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)心湯治療。補(bǔ)心湯方劑組成為：黃芪、麥冬各30 g，人參(單煎)、石菖蒲、玉竹、當(dāng)歸各12 g，五味子9 g，生地15 g，丹參20 g，生山楂6 g。上述方藥在我院制劑室煎煮至300 mL，每劑分為2袋，150 mL/袋。每日1劑，早晚飯后服用。2組均連續(xù)治療12周，評(píng)估臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)①觀察患者癥狀、體征改善情況，采用中醫(yī)證候積分來(lái)記錄。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中慢性心力衰竭癥候量化積分，主癥：輕度2分，中度4分，重度6分；次癥：無(wú)0分，輕度1分；中度2分，重度3分。②Lee氏心衰積分：主要包括呼吸困難、肺部啰音、水腫、肝大、頸靜脈及胸片異常，于治療前后評(píng)估每項(xiàng)分值，分值越大，心力衰竭程度越嚴(yán)重。③心臟超聲：于治療前后做心臟超聲檢查，主要記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和每搏量(SV)。④血清NT-proBNP：于治療前后測(cè)定，所有患者于清晨采空腹靜脈血5 mL，按照試劑盒操作和遵循儀器的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行操作。⑤觀察患者藥物不良反應(yīng)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效：臨床癥狀、體征改善，30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分降低<30%。

1.4.2心力衰竭積分療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后Lee氏心衰積分降低≥75%；有效：50%≤Lee氏心衰積分降低<75%；無(wú)效或加重：Lee氏心衰積分降低<50%。

2　結(jié)　　果

2.12組中醫(yī)證候療效比較觀察組中醫(yī)證候總有效率明顯高于對(duì)照組(2=4.423，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組心力衰竭積分療效比較觀察組心力衰竭積分總有效率明顯高于對(duì)照組(2=3.915，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后中醫(yī)證候積分及Lee氏心衰積分變化比較經(jīng)過(guò)治療，2組中醫(yī)證候積分、Lee氏心衰積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組中醫(yī)證候積分、Lee氏心衰積分均較對(duì)照組下降更為顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組心力衰竭積分療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組中醫(yī)證候積分及Lee氏心衰積分變化比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組LVEF、SV變化比較2組LVEF、SV均較治療前明顯上升(P均<0.05)，觀察組LVEF、SV上升更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組LVEF、SV變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組血清NT-proBNP變化比較經(jīng)過(guò)治療，2組血清NT-proBNP較治療前明顯降低(P均<0.05)，治療后組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組血清NT-proBNP變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組藥物不良反應(yīng)情況比較所有參與受試的患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均順利完成整個(gè)研究過(guò)程。

3　討　　論

慢性心力衰竭的住院率占同期心血管病的20%，但病死率卻占40%，正成為我國(guó)心血管病領(lǐng)域的公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]，也是心血管病領(lǐng)域較為難治之病。慢性心力衰竭成因機(jī)制復(fù)雜，涉及多種神經(jīng)以及內(nèi)分泌因素[7]，如心臟舒縮功能障礙，心臟泵血量不足以維持正常人體代謝需要，機(jī)體組織灌注減少以及肺循環(huán)或體循環(huán)淤血等。經(jīng)典的西醫(yī)治療包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等，其中，β受體阻滯劑適合于所有癥狀及LVEF≤40%的心力衰竭患者，可改善心室功能和患者的主觀感覺(jué)，且能提高生存率?？ňS地洛是β受體阻滯劑的代表用藥，實(shí)驗(yàn)研究顯示[8]，使用β受體阻滯劑卡維地洛治療1年后，死亡危險(xiǎn)度、心功能惡化導(dǎo)致再次入院的危險(xiǎn)度均明顯降低。但是，西藥治療往往治標(biāo)不治本，耐藥性強(qiáng)、劑量難掌握，患者治療依從性也因此下降，因而單純依賴西藥治療非最佳治療方案，祖國(guó)醫(yī)學(xué)在這一領(lǐng)域有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。

中醫(yī)認(rèn)為，心力衰竭病因?yàn)橥飧泻蛢?nèi)傷，外感邪氣，日久不愈，傳變?nèi)肜?，?nèi)傷于心。慢性心力衰竭為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為心的陰陽(yáng)氣血虧虛，標(biāo)實(shí)為在氣血虧虛基礎(chǔ)上產(chǎn)生的痰濁、瘀血。心氣虧虛在本病的發(fā)生發(fā)展中占重要地位，但各種原發(fā)病直接或間接損傷心體，導(dǎo)致氣陰兩虛，心營(yíng)不暢，成為心力衰竭的病理生理基礎(chǔ)。勞傷不足，則驚悸恍惚，心氣虛，心氣虛損日久，陰津化生受累致氣陰兩虛，所以氣陰兩虛為本病的病機(jī)關(guān)鍵[9]。治療當(dāng)以補(bǔ)氣養(yǎng)陰，生津活血?；跉怅巸商撔吐孕牧λソ叩牟C(jī)，本研究根據(jù)筆者多年臨床經(jīng)驗(yàn)采用自擬經(jīng)驗(yàn)方補(bǔ)心湯治療，方劑是在生脈散的基礎(chǔ)上化裁而來(lái)。方中黃芪補(bǔ)氣健脾，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表。黃芪長(zhǎng)于補(bǔ)氣升陽(yáng)，升陽(yáng)有助于氣上達(dá)于心，利水則有利于消除水腫。且黃芪有效成分黃芪皂苷、黃酮及氨基酸具有明顯強(qiáng)心作用，還能雙向調(diào)節(jié)血壓。人參補(bǔ)益元?dú)猓a(bǔ)心腎之氣，可有效改善心力衰竭的短氣虛喘癥，且具有生津止渴作用，擅治氣陰兩虛的證候，另外可安神益智，有利于改善煩躁。麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心除煩，益胃生津，與人參、黃芪配伍，具有益氣生津的作用。生地清熱涼血，養(yǎng)陰生津，可除五心煩熱。本方用生地，重在取其養(yǎng)陰生津之功，以治療氣陰兩虛證。其有效成分腺嘌呤核苷具有廣泛的藥理作用，有較強(qiáng)的強(qiáng)心功效[10]。玉竹養(yǎng)陰液潤(rùn)燥干，生陰津止干渴，不僅可以治療陰津虧虛口干，又可治療陰虛生熱引起的盜汗。五味子益氣生津，寧心安神，善治久咳虛喘。五味子及其有效成分具有保護(hù)心血管，鎮(zhèn)靜催眠的作用。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，活血通經(jīng)祛除瘀阻。丹參化生新血，保護(hù)心肌、強(qiáng)心。石菖蒲開(kāi)心竅、益心智，安心神。丹參和當(dāng)歸均能防治動(dòng)脈粥樣硬化，擴(kuò)張心血管，有利于增加血流量。另外，生山楂可助丹參活血，健胃消食，行氣散瘀。上述方藥合用，共奏補(bǔ)益氣血、生津活血之功。補(bǔ)心湯中丹參能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，提高心肌收縮力，改善心臟功能，同時(shí)也能擴(kuò)張外周血管，增加外周的循環(huán)血量。實(shí)驗(yàn)研究顯示[14]，黃芪中有效成分黃芪皂苷對(duì)人體心室有正性肌力作用，可以改善心肌收縮和舒張功能，且meta分析顯示，加用黃芪注射液治療慢性心力衰竭可升高LVEF。還有研究表明[15]，人參皂苷對(duì)心力衰竭患者也有明顯的正性肌力作用，人參多糖和皂苷也能增強(qiáng)左心室的收縮、舒張功能。麥冬提取物能明顯改善心肌缺血，保護(hù)心肌細(xì)胞。另外玉竹也可保護(hù)心肌細(xì)胞損害，改善心肌功能。

LVEF、SV能有效反映心臟收縮能力及射血功能。LVEF是直接反映心室射血功能的一個(gè)指標(biāo)，正常人的射血分?jǐn)?shù)一般不低于50%，SV可反映心臟的收縮力[11]。而血清NT-proBNP可較好反映心功能損傷程度，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清NT-proBNP水平對(duì)慢性心力衰竭療效及治療方案的調(diào)整有很大幫助，可作為治療慢性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)的客觀指標(biāo)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的中醫(yī)證候療效、心力衰竭療效的總有效率均高于對(duì)照組(P均<0.05)，說(shuō)明補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛在改善癥狀體征方面優(yōu)于單純卡維地洛。觀察組LVEF、SV以及血清NT-proBNP改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，說(shuō)明補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛在改善心功能損傷方面效果要優(yōu)于單純卡維地洛。

綜上所述，補(bǔ)心湯聯(lián)合卡維地洛治療氣陰兩虛型慢性心力衰竭，在臨床療效、心功能改善方面明顯優(yōu)于單純卡維地洛，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.019

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1008-8849(2016)16-1768-03

2015-10-10