李 哲，王瑞英，張志成

血清游離脂肪酸代謝及成分變化與2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的關(guān)系

李 哲，王瑞英，張志成

目的 探討2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）與大血管病變的關(guān)系。方法 選取河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2010年12月—2012年1月住院的T2DM患者173例；其中，無大血管病變T2DM 36例［A組，年齡（55.7±5.9）歲］，并發(fā)1種大血管病變59例［B組，年齡（56.7±9.7）歲］，并發(fā)2種大血管病變58例［C組，年齡（58.3±7.4）歲］，并發(fā)3種及3種以上大血管病變20例［D組，年齡（59.8±8.9）歲］及正常對照組41例健康人［N組，年齡（54.2±7.4）歲］，采用氣相色譜外標(biāo)定法，進(jìn)行血清FFA含量和成分的測定。結(jié)果 T2DM患者總脂肪酸（total fatty acid，TFA）、飽和脂肪酸（saturated fatty acid，SFA）、多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFA）均顯著升高（P＜0.05）。SFA中軟脂酸（C16∶0）、硬脂酸（C18∶0）、二十四烷酸（C24∶0）在T2DM患者中明顯升高（C16∶0、C18∶0 P＜0.01，C24∶0 P＜0.05）。單不飽和脂肪酸（monounsaturated fatty acid，MUFA）中油酸（C18∶1）顯著升高（P＜0.05）。PUFA中亞油酸（C18∶2）顯著升高（P＜0.01），二十二碳六烯酸下降明顯（P＜0.01）。大血管病變組組間脂肪酸成分比較，TFA、MUFA、SFA及C16∶0、C18∶0、C18∶1在A組、B組、C組、D組中隨血管病變嚴(yán)重程度顯著升高。兩兩比較:C組和D組的C16∶0、C18∶0、C18∶1及SFA、MUFA、TFA均較A組顯著升高（P＜0.05）；C組的C18∶0、D組C18∶1和MUFA較B組高（P＜0.05）。結(jié)論 T2DM患者體內(nèi)脂肪酸成分的改變是脂代謝紊亂早期指標(biāo)之一，并參與大血管病變的發(fā)生。

2型糖尿??；脂代謝紊亂；游離脂肪酸；大血管病變

［Abstract］Objective To discuss the relationship between the serum free fatty acid（FFA）composition and macrovascular complications in type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods One hundred and seventy-three cases of T2DM patients in the second hospital of hebei medical university between December 2010 and January 2012 were selected，and divided into four groups.Group A，36 cases，without macrovascular complications in T2DM patients，the age was（55.7±5.9）years old. Group B，59 cases，with 1 kind of macrovascular complications in T2DM patients，the age was（56.7± 9.7）years old.Group C，58 cases，with 2 kinds of macrovascular complications in T2DM patients，the age was（58.3±7.4）years old.Group D，20 cases，with 3 kinds of macrovascular complications in T2DM patients，the age was（59.8±8.9）years old.Fourty one healthy people were compared as normal group，group N，the age of（54.2±7.4）years old.Tested the serum FFA content and composition by gas chromatography of external standard method.Results Levels of total fatty acids（TFA），saturated fatty acids（SFA），polyunsaturated fatty acids（PUFA）in diabetes patients were significantly higher than those in the healthy control（P＜0.05）.The palmitic acid（C16∶0），stearic acid（C18∶0），lignoceric acid（C24∶0）levels were significantly increased in the diabetes（C16∶0，C18∶0，P＜0.01，C24∶0（P＜0.05）.Oleic acid（C18∶1）level and linoleic acid （C18∶2）level were significantly higher than the normals（P＜0.05）.Docosahexaenoic acid level was decreased significantly（P＜0.01）.The total fatty acids，C16∶0，C18∶0，C18∶1 levels in groupA，group B，group C，group D were remarkable correlated with the severity of vascular lesions. Conclusion For type 2 diabetic patients，the change of free fatty acids component，as an early index of lipid metabolic disorder，was closely related to large vascular lesions.

1 資料與方法

1.1研究對象 選取河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2010年12月—2012年1月住院的T2DM患者173例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中，男性100例、女性73例，年齡34～93（56.7± 10.9）歲。根據(jù)有無大血管并發(fā)癥進(jìn)行分組:A組為單純T2DM患者無大血管病變36例，男性24例、女性12例，年齡（55.7±5.9）歲；B組為合并1種大血管病變患者59例，男性36例、女性23例，年齡（56.7±9.7）歲；C組為合并2種大血管病變58例，男性31例、女性27例，年齡（58.3±7.4）歲；D組為合并3種及3種以上大血管病變20例，男性9例、女性11例，年齡（59.8±8.9）歲；正常對照組（N組）為健康查體無異常發(fā)現(xiàn)且無糖尿病家族史41例，男性25例、女性16例，年齡39～75（54.2±7.4）歲。

1.1.1判斷標(biāo)準(zhǔn) 具有下列至少1項者確定為糖尿病合并大血管病變［2］:①冠心病，具有冠心病或心肌梗死病史，經(jīng)心電圖、動態(tài)心電圖、冠狀動脈造影等確診為冠心?。虎谀X血管病變，經(jīng)頭CT或MRI檢查確診為腦梗死或腦出血；③周圍血管病變，間歇性跛行、疼痛、嚴(yán)重供血不足致壞疽，下肢血管或頸動脈彩色多普勒超聲檢查示動脈粥樣硬化斑塊形成或血栓形成；④高血壓，原有高血壓病史或3次非同日血壓值達(dá)到或超過140/90 mmHg。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 近2周有急性感染性疾病、肝功能異常、尿毒癥、甲狀腺疾病、酮癥或酮癥酸中毒者。所有患者4周內(nèi)均未應(yīng)用降脂藥物。

1.2方法

1.2.1研究方法 所有受試者測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）和體脂百分比（percentage of body fat，PBF）。BMI=體質(zhì)量/身高2（kg/m2），PBF=1.2×BMI+0.23×年齡-A（男性16.2、女性5.4）［3-4］。血壓測定:以不同日同時間3次血壓取平均值。

所選受試者于空腹8～12 h后采肘靜脈血10 mL。4 mL血樣本放置30 min以上凝結(jié)后，以5 000 r/min，離心10 min，將分離后的血清用離心管分裝密封后，置于-70℃冰箱保存，用于脂肪酸成分的測定。血脂采用美國Beckman LX20自動生化分析儀檢測。

1.2.2脂肪酸測定 待測血漿3 mL經(jīng)提取、酯化后進(jìn)樣1 μL，氣相色譜儀（美國Agilent7890A）進(jìn)行分離與測定。脂肪酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)品為美國Sigma公司產(chǎn)品。聚乙二醇柱Agilent DB-WAX（30 m×0.53 mm× 1.0 μm），柱溫初始150℃（1 min），以10℃/min速度升至190℃（58 min）、再以20℃/min升至230℃（20 min），載氣為氮?dú)?，流?0 cm/s，分流比10∶1，外標(biāo)法定量。脂肪酸測定有總脂肪酸（total fatty cuid，TFA），飽和脂肪酸（saturated fatty acid，SFA）如軟脂酸（C16∶0）、硬脂酸（C18∶0）、花生酸（C20∶0）、二十二烷酸（C22∶0）、二十四烷酸（C24∶0），多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）如亞油酸（C18∶2）、亞麻酸（C18∶3）、花生四烯酸（C20∶4）、二十碳五烯酸（C20∶5）、二十二碳六烯酸（C22∶6），單不飽和脂肪酸（monounsaturated fatty acid，MUFA）如棕櫚酸（C16∶1）、油酸（C18∶1）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)注差（±s）表示，2組間比較采用t檢驗，多組之間比較采用方差分析，非正態(tài)分布資料轉(zhuǎn)化為對數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料 N組和T2DM各組在年齡和性別構(gòu)成上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。A組、B組、C組、D組BMI均較N組升高（P＜0.05）。B組、C組、D組體脂百分比較N組和A組升高（P＜0.01）。見表1。

2.2一般臨床指標(biāo) T2DM患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）均較N組明顯升高（P＜0.01）；C組、D組與A組比較SBP明顯升高（P＜0.01）；C組、D組較B組SBP明顯升高（P＜0.01）。見表1。

T2DM組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白均較N組增加（P＜0.01）。大血管病變各組組間比較，三酰甘油差異無統(tǒng)計學(xué)意義。D組的總膽固醇較C組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。C組的低密度脂蛋白僅較A組升高（P＜0.05）。高密度脂蛋白在A組、B組、C組、D組中呈下降趨勢，兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　各組相關(guān)資料（±s）

表1　各組相關(guān)資料（±s）

注:與N組比較，※P＜0.05，*P＜0.01；與A組比較，#P＜0.01，★P＜0.05；與B組比較，△P＜0.01；與C組比較，☆P＜0.01

組別　年齡（歲）BMI （kg/m2）PBF （%）SBP （mmHg）DBP （mmHg）三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）N組54.2±7.4　22.9±1.0　27.8±2.8　113.9±7.1　73.3±4.0　1.1±0.3　3.9±0.7　1.4±0.3　2.2±0.6 A組55.7±5.9　25.2±1.0※　28.8±2.2　136.3±4.4*　89.6±4.6*　1.5±0.5*　4.8±0.5*　1.4±0.2　2.6±0.3*B組56.7±9.7　26.4±0.8*　33.3±2.3*#　141.8±5.8*　95.4±3.9*　1.6±0.4*　4.7±0.3*　1.4±0.1　2.7±0.3*C組58.3±7.4　26.1±1.0*　35.5±2.2*#　150.4±5.6*#△　100.4±3.5*　1.8±0.6*　5.0±0.0*　1.3±0.1　3.0±0.3*★D組59.8±8.9　26.7±2.4*　36.8±4.5*#　166.1±6.7*#△　109.1±2.9*　1.9±0.4*　4.4±0.4*☆　1.2±0.1　2.6±0.4*

2.3脂肪酸成分

2.3.1健康體檢者與T2DM患者脂肪酸成分 與N組比較，T2DM患者TFA、SFA、MUFA、PUFA均升高，其中TFA（P＜0.01）、SFA（P＜0.05）、PUFA（P＜0.01）差異有統(tǒng)計學(xué)意義。SFA中C16∶0、C18∶0、C24∶0在T2DM中明顯升高（C16∶0、C18∶0 P＜0.01， C24∶0 P＜0.05）；MUFA中C18∶1顯著升高（P＜0.05）；PUFA中亞油酸C18∶2顯著升高（P＜0.01）；而C18∶3、C20∶5、C22∶6在T2DM各組中則呈下降趨勢，其中C22∶6下降明顯（P＜0.01）；其余脂肪酸成分雖在T2MD各組中呈升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表2　正常對照組與T2DM組FFA（±s，mmol/L）

表2　正常對照組與T2DM組FFA（±s，mmol/L）

注:與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　例數(shù)　C16∶0　C16∶1　C18∶0　C18∶1　C18∶2　C18∶3　C20∶0　C20∶4正常對照組　41　607.7±42.5　40.0±4.4　216.3±18.8　372.0±40.4　324.0±25.2　47.2±6.4　6.4±0.7　6.6±0.4 T2DM組　173　682.9±50.4**　40.7±4.4　247.3±15.7**　445.7±45.9*　539.4±30.9**　44.6±4.4　6.7±0.5　7.2±0.9 C20∶5　C22∶0　C24∶0　C22∶6　SFA　MUFA　PUFA　TFA 5.8±0.6　21.2±2.7　15.2±2.3　46.9±2.4　867.5±57.1　412.0±44.0　430.5±27.9　1 710.0±106.4 5.2±0.5　21.3±1.2　18.5±1.2*　41.3±2.7**　976.4±61.9*　475.9±51.0　637.5±36.6**　2 089.8±139.0**

2.3.2大血管病變組脂肪酸成分 TFA、SFA、MUFA 及C16∶0、C18∶0、C18∶1在A組、B組、C組、D組中隨血管病變嚴(yán)重程度顯著升高。兩兩比較:C組及D組的C16∶0、C18∶0、C18∶1及SFA、MUFA、TFA均較A組顯著升高（P＜0.05）。C組的C18∶0、D組C18∶1和MUFA較B組高（P＜0.05）；其余各組之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　T2DM各組FFA成分變化（±s，mmol/L）

表3　T2DM各組FFA成分變化（±s，mmol/L）

注:與A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與B組比較，#P＜0.05

組別　例數(shù)　C16∶0　C16∶1　C18∶0　C18∶1　C18∶2　C18∶3　C20∶0　C20∶4 A組　36　569.3±65.54　36.1±6.9　215.3±22.9　332.8±63.2　510.7±54.4　42.2±7.5　6.6±0.8　6.8±0.7 B組　59　656.0±117.8　37.8±8.5　231.7±32.9　446.2±93.9　541.6±73.9　47.6±9.6　6.6±0.78　7.2±0.9 C組　58　728.3±70.22*　43.4±7.8　270.9±25.7*#　458.9±68.0*　546.5±42.0　42.1±6.3　6.6±0.8　7.2±0.6 D組　20　816.9±121.75**　48.6±13.3　275.4±36.8*　602.7±153.1**#　563.0±69.8　41.9±10.9　7.3±1.4　7.2±1.1 C20∶5　C22∶0　C24∶0　C22∶6　SFA　MUFA　PUFA　TFA 5.2±0.9　20.2±2.1　16.6±2.9　40.2±4.8　828.1±73.4　368.9±66.4　605.1±63.4　1 802.1±156.2 5.9±1.3　21.3±2.5　20.0±2.1　40.3±5.7　938.3±147.8　484.0±101.3　642.6±87.6　2 064.9±325.1 4.7±0.6　22.4±1.8　18.3±2.1　42.0±4.1　1 044.7±87.7*　502.3±74.5*　642.6±49.3　2 189.6±190.3*4.6±1.4　20.2±2.9　18.3±2.6　43.4±7.2　1 136.9±133.1**　651.2±158.1**#　660.2±49.3　2 448.3±334.8**

3 討論

2002年McGarry［5］就提出T2DM糖代謝紊亂的根源是脂代謝紊亂，認(rèn)為循環(huán)中FFA濃度過高以及細(xì)胞內(nèi)（主要是肌細(xì)胞、肝細(xì)胞和胰島β細(xì)胞）脂質(zhì)過多，既可導(dǎo)致β細(xì)胞分泌胰島素功能缺陷，又可產(chǎn)生胰島素抵抗，即FFA的“脂毒性”作用。在T2DM家系研究中發(fā)現(xiàn)，在T2DM患者一級親屬血糖正常時已存在FFA、三酰甘油升高脂代謝紊亂，并有胰島素抵抗及β細(xì)胞功能受損［6］。此外，F(xiàn)FA水平升高可導(dǎo)致線粒體功能失調(diào)，氧化磷酸化障礙，使活性氧簇生成增多，激活蛋白激酶C、絲裂原活化蛋白激酶和核因子-κB等的表達(dá)，啟動一系列的炎性反應(yīng)和細(xì)胞凋亡程序，造成血管內(nèi)皮的損害［7-8］。血漿中長期低水平的FFA濃度有助于改善肥胖及T2DM患者線粒體功能，增加胰島素敏感性［9］。

脂肪酸分為SFA和不飽和脂肪酸，SFA是構(gòu)成脂質(zhì)的基本成分之一，一般多見的有辛酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、C16∶0、C18∶0、花生酸。不飽和脂肪酸主要包括MUFA和PUFA，食物脂肪中MUFA主要有C18∶1，PUFA有C18∶2、C18∶3、C20∶4等。正常人體內(nèi)主要存在8種脂肪酸［10］，月桂酸、豆蔻酸、C16∶0、C18∶0、C18∶1、C18∶2、C20∶4、C20∶5，人體不能合成C18∶2和C18∶3，必須從膳食中補(bǔ)充即人體所需的必需脂肪酸；其中，C18∶2最為重要，它在一定程度上可替代或節(jié)約C18∶3，人體可利用C18∶2 及C18∶3合成n-6系脂肪酸C20∶4及n-3系脂肪酸C22∶6、C20∶5。而對于T2DM患者體內(nèi)脂肪酸成分的報道，國內(nèi)外學(xué)者的報道略有差異，可能與血清中FFA受地區(qū)、種族及膳食結(jié)構(gòu)飲食習(xí)慣等因素影響較大，且與研究者所測定脂肪酸的種類及方法不同有所差異。本研究中T2DM患者所測TFA、SFA和PUFA均較N組升高，C16∶0、C18∶0、C18∶1、C18∶2、C24∶0在T2DM患者中明顯升高（除C18∶1和C24∶0 P＜0.05外，其余P＜0.01）；而C18∶3、C20∶5、C22∶6 在T2DM各組中則呈下降趨勢，其中C22∶6下降明顯（P＜0.01）；其余脂肪酸成分雖在T2DM各組中呈升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與國內(nèi)學(xué)者報道基本一致［11-12］。

研究表明，不同脂肪酸對于人體的功能是不同的，在進(jìn)食大量SFA后肝臟的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性增高，使膽固醇合成增加。SFA攝入量過高是導(dǎo)致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白升高的主要原因，而高膽固醇、高血脂及高水平低密度脂蛋白是導(dǎo)致動脈硬化的主要因素［13］。而MUFA可以降低血膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白。PUFA可以合成C22∶6、C20∶5、C20∶4，n-3系、n-6系脂肪酸可以增加肝臟低密度脂蛋白受體表達(dá)，加速低密度脂蛋白經(jīng)受體的代謝，從而降低血清膽固醇和低密度脂蛋白的含量，促進(jìn)體內(nèi)SFA代謝的作用，防止脂肪在血管壁的沉積，預(yù)防動脈粥樣硬化［14］。不同脂肪酸對人血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cells，VEC）增殖和凋亡的影響也是不同的。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，SFA中的C16∶0、C18∶0、C24∶0可使VEC生長受抑制，隨濃度升高細(xì)胞凋亡增加；不飽和脂肪酸中的C18∶1、C18∶2低濃度時對VEC凋亡及生長周期影響不大，但高濃度＞400 μmol/L時可誘導(dǎo)凋亡［15］。研究認(rèn)為，VEC凋亡可能是動脈硬化病理發(fā)生的早期事件，VEC凋亡影響內(nèi)皮損傷修復(fù)功能，同時還會增加斑塊不穩(wěn)定性、促進(jìn)血栓形成［16］。

本研究中在大血管病變各組間比較發(fā)現(xiàn)TFA、MUFA、SFA及C16∶0、C18∶0、C18∶1隨血管病變嚴(yán)重程度呈遞進(jìn)性升高，可能與C16∶0和C18∶1降低內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性引起血管收縮、舒張障礙，并呈劑量-時間依賴性地誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)［17-20］；SFA尤其是C16∶0刺激促炎癥因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1和細(xì)胞間黏附分子-1的分泌引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂有關(guān)［21-22］。糖尿病患者中含量最多的PUFA和C18∶2較正常人升高，內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)顯示C18∶2能夠增加人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞通透性促炎性和致動脈粥樣硬化［14］，與國內(nèi)學(xué)者李嘉強(qiáng)等［4］報道一致。在T2DM血管病變各組中C18∶2雖然有隨血管病變嚴(yán)重程度升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對于保護(hù)血管內(nèi)皮的n-3系脂肪酸C18∶3、C20∶5和C22∶6在T2DM血管病變各組中也沒有呈現(xiàn)明顯的下降趨勢，可能與C18∶2、C18∶3為必需脂肪酸；C20∶5和C22∶6又作為C18∶3的合成產(chǎn)物，受不同受試者飲食攝入的不同影響較大有關(guān)。

糖尿病是目前嚴(yán)重危害人民生活健康的疾病之一，大部分糖尿病患者最終死于糖尿病并發(fā)癥。在T2DM患者中，罹患心血管疾病風(fēng)險是非T2DM的2～6倍，卒中發(fā)生風(fēng)險是非T2DM的3倍，外周血管病變的患病率則高達(dá)19.4%～20.6%。在糖尿病患者糖代謝異常之前往往出現(xiàn)脂代謝異常，而脂肪酸水平的升高往往又先于其他血脂指標(biāo)，了解T2DM患者體內(nèi)脂肪酸成分的改變可以先于血脂異常前通過給予脂肪酸干預(yù)或飲食指導(dǎo)，如通過增加n-3系或n-6系脂肪酸或調(diào)整SFA及不飽和脂肪酸膳食比例改善T2DM患者的脂代謝紊亂，并對其大血管病變早期進(jìn)行預(yù)防性治療。

［1］Ma S，Yang D，Li D，et al.Oleic acid induces smooth muscle foam cell formation and enhances atherosclerotic lesion development via CD36［J］.Lipids Health Dis，2011，10: 53.

［2］Papa G，Degano C，Iurato MP，et al.Macrovascular complication phenotypes in type 2 diabetic patients［J］.Cardiovasc Diabetol，2013，12:20.

［3］Moon JH，Kim JS.The cutoff value in body fat percentage for increased risk of metabolic syndrome in elderly people with normal body weight［J］.J Korean Geriatr Soc，2015，19（1）:16-24.

［4］李嘉強(qiáng)，戴穎秀，劉玉敏，等.糖尿病及高危人群血清游離脂肪酸成分分析［J］.中國公共衛(wèi)生，2006，22（6）: 690-692.

［5］McGarry JD.Banting lecture 2001:dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes［J］.Diabetes，2002，51（1）:7-18.

［6］Brassard P，F(xiàn)risch F，Lavoie F，et al.Impaired plasma nonesterified fatty acid tolerance is an early defect in the natural history of type 2 diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2008，93（3）:837-844.

［7］Johnson EL.Glycemic variability in type 2 diabetes mellitus:oxidative stress and macrovascular complications［J］. Adv Exp Med Biol，2012，771:139-154.

［8］Jaku? V，Sándorová E，Kalninová J，et al.Monitoring of glycation，oxidative stress and inflammation in relation to the occurrence of vascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Physiol Res，2014，63（3）:297-309.

［9］Daniele G，Eldor R，Merovci A，et al.Chronic reduction of plasma free fatty acid improves mitochondrial function and whole-body insulin sensitivity in obese and type 2 diabetic individuals［J］.Diabetes，2014，63（8）:2812-2820.

［10］馮婷，楊波，張祥迅，等.毗格列酮治療對2型糖尿病患者血清游離脂肪酸成分的影響［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（2）:178-179.

［11］宋光耀，馬慧娟，葉蔚，等.不同糖耐量人群血漿脂肪酸譜與胰島素抵抗［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004，20（3）: 197-199.

［12］樓大鈞，朱麒錢，茅小燕，等.新診斷2型糖尿病患者血清磷脂脂肪酸譜與血脂代謝有關(guān)［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（2）:176-178.

［13］Lin SH，Chang DK，Chou MJ，et al.Peptide inhibitors of human HMG-CoA reductase as potential hypocholesterolemia agents［J］.Biochem Biophys Res Commun，2015，456 （1）:104-109.

［14］Brousseau ME，Ordovas JM，Osada J，et al.Dietary monounsaturated and polyunsaturated fatty acids are comparable in their effects on hepatic apolipoprotein mRNA abundance and liver lipid concentrations when substituted for saturated fatty acids in cynomolgus monkeys［J］.J Nutr，1995，125（3）:425-436.

［15］張文杰，史英欽，宋光耀，等.不同的脂肪酸對人血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和凋亡的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2005，25（11）:1312-1314.

［16］李蓉，蔡輝.內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）:2649-2652.

［17］Halle M，Eriksson P，Tornvall P.Effects of free fatty acids and a triglyceride-rich fat emulsion on endothelial nitric oxide synthase［J］.Eur J Clin Invest，2005，35（2）:154-155.

［18］Hennig B，Watkins BA.Linoleic acid and linolenic acid: effect on permeability properties of cultured endothelial cellmonolayers［J］.Am J Clin Nutr，1989，49（2）:301-305.

［19］蘇進(jìn)，劉瑞，楊波，等.葡萄糖及游離脂肪酸對人血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響［J］.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2006，23 （1）:170-174.

［20］Yamagishi S，Okamoto T，Amano S，et al.Palmitate-induced apoptosis of microvascular endothelial cells and pericytes［J］.Mol Med，2002，8（4）:179-184.

［21］Sozer V，Himmetoglu S，Korkmaz GG，et al.Paraoxonase，oxidized low density lipoprotein，monocyte chemoattractant protein-1 and adhesion molecules are associated with macrovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Minerva Med，2014，105（3）:237-244.

［22］Shikama Y，Aki N，Hata A，et al.Palmitate-stimulated monocytes induce adhesion molecule expression in endothelial cells via IL-1 signaling pathway［J］.J Cell Physiol，2015，230（3）:732-742.

Serum free fatty acid metabolism and composition in type 2 diabetic mellitus patients with macrovascular complications

LI Zhe1，WANG Ruiying2，ZHANG Zhicheng1
（1.Department of Intensive Care Unit，Navy General Hospital，Beijing 100048，China；2.Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Hebei University，Shijiazhuang Hebei 050000，China）

R587.1

B

2095-3097（2016）04-0219-05

10.3969/j.issn.2095-3097.2016.04.008

100048北京，海軍總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（李 哲，張志成）；050000河北石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科（王瑞英）

［Key words］Type 2 diabetes mellitus（T2DM）；Lipid metabolic disorder；Free fatty acid （FFA）；Macrovascular disease

糖尿病大血管病主要指糖尿病導(dǎo)致或合并的冠心病、腦血管病及外周血管疾病，是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的主要死因之一。動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和血管平滑肌細(xì)胞增生是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要病理機(jī)制。游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）是T2DM胰島素抵抗和動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要致病因素，F(xiàn)FA通過多種途徑誘導(dǎo)動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［1］。作者通過測定T2DM患者血清中FFA成分的變化探討其與糖尿病大血管病變的關(guān)系，為早期診斷及預(yù)防性治療提供理論依據(jù)。

（2015-05-26 本文編輯:馮 博）