薛娜　趙冬菊　王珮華　閻小軍　汪濤

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·基礎(chǔ)研究·

玉屏風(fēng)對小鼠變應(yīng)性鼻炎最輕炎癥持續(xù)狀態(tài)模型鼻黏膜免疫狀態(tài)的影響△

薛娜趙冬菊＊王珮華閻小軍汪濤

目的將玉屏風(fēng)預(yù)防性應(yīng)用于小鼠變應(yīng)性鼻炎(AR)最輕炎癥持續(xù)狀態(tài)(MPI)期模型中，根據(jù)模型的客觀癥狀評分和鼻黏膜免疫狀態(tài)的實驗數(shù)據(jù)評價玉屏風(fēng)對AR MPI期的干預(yù)效果。方法選用BALB/c系小鼠50只，隨機分為5組，每組10只。A，B，C，D，E組分別為低劑量玉屏風(fēng)組、中劑量玉屏風(fēng)組、高劑量玉屏風(fēng)組、糖皮質(zhì)激素陽性對照組和MPI空白對照組。所有小鼠以卵清蛋白為致敏物建立AR模型。A，B，C，D組小鼠分別以濃度為4 mg/mL的卵清蛋白混合4.88 mg玉屏風(fēng)、9.75 mg玉屏風(fēng)、19.5 mg玉屏風(fēng)、0.33 μg布地奈德混懸液進行長期滴鼻刺激，持續(xù)3周；E組小鼠以濃度為4 mg/mL的卵清蛋白滴鼻3周；對小鼠進行癥狀學(xué)評估，檢測鼻中隔黏膜嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的浸潤程度，觀察上皮細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)的表達情況。結(jié)果藥物干預(yù)后，A，B，D，E組小鼠打噴嚏、流涕、抓鼻等癥狀逐漸消失，癥狀學(xué)評分<5分；C組癥狀學(xué)評分>5分。A，B，C組小鼠EOS計數(shù)均多于D組，但均少于E組；A，B組小鼠EOS計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；A，B組小鼠EOS計數(shù)較C組少。A，B組見較少量ICAM-1的表達，C組見大量ICAM-1的表達，D組基本無ICAM-1的表達，E組見少量ICAM-1表達。結(jié)論低、中劑量玉屏風(fēng)預(yù)防性滴鼻可減輕AR MPI期的炎癥反應(yīng)，但干預(yù)效果較糖皮質(zhì)激素弱。此實驗可為針對MPI期預(yù)防的臨床措施提供一定借鑒價值及思路。(中國眼耳鼻喉科雜志，2016,16: 182-186)

變應(yīng)性鼻炎；最輕持續(xù)炎癥狀態(tài)；嗜酸性粒細(xì)胞；細(xì)胞間黏附分子l；玉屏風(fēng)

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一種發(fā)生在易感個體、與變應(yīng)原有關(guān)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)介導(dǎo)的鼻腔黏膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。由于變應(yīng)原的季節(jié)性因素或采取了減少暴露于變應(yīng)原的措施等原因，機體可無明顯的臨床癥狀，即處于間歇性AR的無癥狀期。但在此期間，由于閾下劑量變應(yīng)原的持續(xù)刺激，鼻黏膜仍處于慢性炎癥細(xì)胞浸潤的狀態(tài)中[1]。這種慢性炎癥反應(yīng)雖較AR癥狀期輕且尚不引發(fā)癥狀，但可導(dǎo)致鼻黏膜結(jié)構(gòu)的重塑[2]，引起鼻黏膜的高反應(yīng)性，使得變應(yīng)原的刺激閾值逐漸降低，最終可導(dǎo)致AR的持續(xù)時間加長以及嚴(yán)重程度加劇[3]。該狀態(tài)也即AR的最輕炎癥持續(xù)狀態(tài)(minimal persistent inflammation, MPI)。由此可見，通過對MPI期的積極干預(yù)可對AR的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸起到重要作用[4]。

根據(jù)目前的變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響(ARIA)指南，AR的治療藥物主要包括抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)、抗白三烯藥、抗膽堿能藥等[1]。其中，鼻用激素在AR的治療中占有重要地位，但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，不同患者對鼻用激素的敏感度不同，并且隨著使用的延續(xù)療效下降，造成病情的反復(fù)及遷延[5]。此外，ARIA指南中尚無針對MPI期的最佳治療方案，也沒有提到中醫(yī)藥的治療地位。玉屏風(fēng)散出自元代朱丹溪的《丹溪心法》,其主要組分為黃芪、白術(shù)及防風(fēng)，具有益氣、固表、止汗、扶正固本之功效。在臨床上多應(yīng)用于預(yù)防風(fēng)寒感冒、呼吸道感染、AR、支氣管哮喘等呼吸道疾病。近年來有研究[6]將玉屏風(fēng)通過灌胃用于大鼠AR模型，可觀察到大鼠癥狀明顯減輕；臨床研究[7-9]也發(fā)現(xiàn)，口服玉屏風(fēng)對AR患者的癥狀有一定的緩解作用。我們在成功建立的AR小鼠模型上予以低劑量變應(yīng)原刺激，模擬MPI期的發(fā)生、發(fā)展過程[10]。在此基礎(chǔ)上同時給予玉屏風(fēng)液滴鼻干預(yù)，通過鼻黏膜病理狀態(tài)、嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil, EOS)浸潤程度及細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1， ICAM-1)表達情況來反映玉屏風(fēng)對鼻黏膜免疫狀態(tài)的影響。如在動物實驗中得以驗證，可為玉屏風(fēng)用于MPI期預(yù)防及防止復(fù)發(fā)的可行性提供一定參考，并且為激素不敏感個體的治療提供新思路。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物及分組6～8周的健康BALB/c小鼠50只，無特定病原體(specific pathogen free, SPF)級，雌性，體重為16～18 g。由本院動物房提供及飼養(yǎng)，溫度為(23±2)°C，相對濕度為55%±10%，光照周期為12 h/12 h，給予實驗動物實驗中心提供的無卵清蛋白(ovalbumin, OVA)顆粒飼料及自來水飼養(yǎng)，習(xí)服1周后進行實驗。所有小鼠采用隨機數(shù)字表法分為5組，每組10只。A組為低劑量玉屏風(fēng)組，B組為中劑量玉屏風(fēng)組，C組為高劑量玉屏風(fēng)組，D組為激素陽性對照組，E組為空白對照組。

1.1.2主要試劑OVA(純度V級，Sigma公司，美國)，氫氧化鋁[aluminium hydroxide，Al(OH)3])凝膠(Sigma公司，美國)，玉屏風(fēng)顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10930036)，布地奈德噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090079)，標(biāo)記FITC的大鼠抗小鼠ICAM-1單克隆抗體(Abcam公司，英國)。

1.2AR小鼠模型的制備AR模型的制作參照Ikeda等[11]的報道。所有小鼠分別于第1天、第8天、第15天腹腔注射含0.5 mg/mL OVA +20 mg/mL Al(OH)3的磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline, PBS) 0.2 mL的致敏液進行致敏，致敏液需提前1 d配置并混勻過夜；從第22天起，給予OVA激發(fā)液(40 mg/mL)鼻腔激發(fā)，每側(cè)鼻腔10 μL，1次/d，連續(xù)l周。

1.3實驗干預(yù)從第29天起，A，B，C，D組小鼠分別以濃度為4 mg/mL OVA的PBS混合4.88、9.75、19.5 mg玉屏風(fēng)及0.333 μg布地奈德混懸液進行滴鼻刺激，每側(cè)鼻腔10 μL，1次/d，持續(xù)3周；E組小鼠以濃度為4 mg/mL OVA的PBS滴鼻3周。參照玉屏風(fēng)顆粒說明，人體口服給藥劑量為15 g/d，根據(jù)體表面積法[12]換算為小鼠鼻黏膜給藥劑量為9.75 mg/d，以此設(shè)定為B組中劑量玉屏風(fēng)組的給藥劑量；A組低劑量玉屏風(fēng)組及C組高劑量玉屏風(fēng)組的給藥劑量以B組標(biāo)準(zhǔn)的1/2和2倍設(shè)定。同理設(shè)定布地奈德混懸液的給藥劑量。E組為空白干預(yù)的MPI期對照組，制作方法參照趙冬菊等[10]的文獻。

1.4觀察評價指標(biāo)

1.4.1癥狀評判參照文獻[13]的標(biāo)準(zhǔn)進行評判。激發(fā)或給藥后30 min內(nèi)，觀察小鼠打噴嚏、流涕和抓撓癥狀進行評分。①鼻癢：輕抓撓鼻計1分，頻繁抓撓鼻計3分，介于兩者之間計2分；②流涕：鼻涕流至前鼻孔處計1分，超過前鼻孔計2分，流涕滿面計3分；③打噴嚏：1～3個計1分，4～10個計2分，11個以上計3分；④哮喘癥狀：呼吸急促計1分，明顯喘息計2分，喘息致死計3分。4組癥狀采用疊加量化法計算，總分>5分為AR造模成功。為避免主觀因素的影響，采取2人同時對小鼠癥狀予以評分，并取平均值作為最終的記分。此外，為進行下一步實驗的需要，雖未采取組織學(xué)及免疫學(xué)的評定方法，但癥狀學(xué)評判方法亦可反映模型的建立情況。給予實驗干預(yù)后，仍采用該方法評定。1.4.2ICAM-1免疫熒光檢測小鼠于末次實驗給藥24 h后以10%水合氯醛按5 mg/mL腹腔注射麻醉，斷頭處死小鼠，沿鼻中線剪開鼻背，暴露鼻腔和鼻中隔，游離取出雙側(cè)鼻腔、鼻中隔黏膜，4%多聚甲醛固定后常規(guī)制成冷凍切片，予1∶20稀釋的熒光抗體孵育，4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole, DAPI)復(fù)染后封片，立即用熒光顯微鏡拍照并觀察ICAM-1的表達情況。同時設(shè)立標(biāo)本自發(fā)熒光對照，標(biāo)本自發(fā)熒光對照無熒光，排除非特異性熒光染色。

1.4.3鼻黏膜病理狀態(tài)觀察冷凍切片后剩余組織制成石蠟切片，并進行蘇木素-伊紅(hematoxylin eosin, HE)染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察鼻黏膜局部免疫病理狀態(tài)及EOS浸潤情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理所有實驗數(shù)據(jù)用SPSS 16軟件進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。進行兩兩比較時采用單因素方差分析，進行2組間比較時采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組小鼠的癥狀根據(jù)造模成功的評定標(biāo)準(zhǔn)，A，B，D，E組小鼠各有10只，C組小鼠有9只造模成功，進入實驗干預(yù)階段。

從第29天開始實驗干預(yù)起，A，B，D，E組小鼠初期仍有抓鼻、流涕、打噴嚏癥狀，隨著天數(shù)增加，小鼠抓鼻次數(shù)、打噴嚏、流涕減少；第36天后小鼠覓食、活動基本正常，偶有抓鼻，無明顯打噴嚏、流涕，癥狀學(xué)評分分別為(1.22±0.63)、(1.10±0.57)、(1.00±0.67)、(1.70±0.67)分，兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。C組小鼠從第29天起打噴嚏、抓鼻、流涕癥狀漸加重，部分小鼠出現(xiàn)喘息癥狀，癥狀學(xué)評分為(7.20±1.09)分，與A，B，D，E組小鼠比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2小鼠鼻中隔黏膜HE染色A組小鼠鼻黏膜基本完整，可見少量EOS浸潤及腺體局限增生；B組小鼠鼻黏膜基本完整，可見少量EOS浸潤，未見明顯腺體增生及小血管擴張；C組小鼠鼻黏膜水腫，黏膜上皮深面固有層可見大量EOS浸潤，腺體增生，小血管明顯擴張，纖毛脫落，杯狀細(xì)胞增生明顯；D組小鼠鼻黏膜基本完整，偶見EOS浸潤；E組小鼠鼻黏膜纖毛少量脫落，杯狀細(xì)胞和腺體增生局限，固有層EOS少量浸潤，未見明顯腺腔及血管擴張(圖1)。

圖1.　小鼠鼻中隔黏膜HE染色情況(400×)　A.低劑量玉屏風(fēng)組；B.中劑量玉屏風(fēng)組；C.高劑量玉屏風(fēng)組；D.激素陽性對照組；E.空白對照組

2.3小鼠鼻中隔黏膜EOS計數(shù)每只小鼠任意選取5張切片，每張切片隨機選取5個高倍視野，計數(shù)鏡下EOS個數(shù)。取每張切片計數(shù)的均數(shù)作為該小鼠的陽性細(xì)胞數(shù)，各組小鼠EOS均值分別為：A組(4.70±1.34)個，B組(3.20±1.87)個，C組(28.69±2.96)個，D組(1.10±0.99)個，E組(8.20±1.99)個。A，B，C組小鼠分別與D組小鼠比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與E組小鼠比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A，B組小鼠間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),A，B與C組小鼠間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4小鼠鼻中隔黏膜ICAM-1表達情況A，B，D組小鼠上皮細(xì)胞ICAM-1的表達強度較E組小鼠低，C組小鼠上皮細(xì)胞ICAM-1的表達強度明顯高于其他組小鼠(圖2)。

圖2.　小鼠鼻中隔黏膜上皮ICAM-1表達情況(400×)　A.低劑量玉屏風(fēng)組；B.中劑量玉屏風(fēng)組；C.高劑量玉屏風(fēng)組；D.激素陽性對照組；E.空白對照組。A，B.較少量ICAM-1的表達；C.大量ICAM-1的表達；D.基本無ICAM-1的表達；E.少量ICAM-1表達。黃綠色(異硫氰酸熒光素)代表ICAM-1蛋白，藍色代表細(xì)胞核

3　討論

AR是一種典型的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，該過程由多種炎癥介質(zhì)、免疫活性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與。1968年Conell首先描述了AR炎癥反應(yīng)的激發(fā)現(xiàn)象，他對處于非花粉期的花粉性季節(jié)性AR患者給予低劑量花粉連續(xù)每日滴鼻刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些患者到花粉期時，癥狀較往年更為嚴(yán)重且持續(xù)時間更長；而當(dāng)停止變應(yīng)原刺激時，這些患者重新轉(zhuǎn)復(fù)于非高反應(yīng)狀態(tài)[14]。因此，通過這一現(xiàn)象提出了AR的MPI這一概念，主要是指致敏鼻黏膜持續(xù)暴露于低劑量變應(yīng)原時，雖不表現(xiàn)出AR癥狀，但可使鼻黏膜處于對變應(yīng)原的高反應(yīng)性狀態(tài)。處于MPI期的患者發(fā)展為AR癥狀期的危險性增加，而盡早對MPI期炎癥的干預(yù)可有效降低這一危險性。關(guān)于這一狀態(tài)的具體機制尚不完全清楚，但有研究[14]發(fā)現(xiàn)，MPI期的主要病理特征為鼻黏膜中炎癥細(xì)胞(EOS、中性粒細(xì)胞)的持續(xù)浸潤以及上皮細(xì)胞中ICAM-1分子的表達增加。ICAM-1屬于Ig超家族成員，特征性地表達于上皮細(xì)胞中，可與T細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA-1)分子特異性結(jié)合，使T細(xì)胞黏附于抗原遞呈細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及各種靶細(xì)胞上，引起變態(tài)性炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展[15]。變應(yīng)原刺激后ICAM-1表達的增加對AR中炎癥細(xì)胞的持續(xù)上調(diào)起著至關(guān)重要的作用。

已有研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)口服可有效降低AR的炎癥反應(yīng)，其可能作用機制為調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞1(helper T cell 1, Th1) /Th2平衡[16]，抑制IgE產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞釋放其生物活性物質(zhì)[17-19]等。其中，黃芪在全方中具有“主導(dǎo)”地位，單味用藥即可產(chǎn)生療效，主要通過提高淋巴細(xì)胞增殖能力，并糾正CD4 T細(xì)胞向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；白術(shù)與黃芪有協(xié)同作用，前人常將白術(shù)作為“扶正固本補氣”的常用“藥對”，其主要通過促進淋巴細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2及腫瘤壞死因子α發(fā)揮調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的功能；而黃芪、白術(shù)佐以防風(fēng)，可通過防風(fēng)對抗過敏介質(zhì)(組胺)作用共同發(fā)揮該方劑的免疫調(diào)理效應(yīng)[20]。

鼻腔給藥較口服有其優(yōu)越性：其一，鼻腔黏膜水解酶的活性比胃腸道低，降低了高分子化合物(如多肽)的降解；其二，避免了口服藥物的肝臟首過效應(yīng)，同時也避免了藥物對肝的損害；其三，鼻腔給藥平均生物利用度較高[21]。因此我們嘗試將玉屏風(fēng)滴鼻給藥以增加其藥效。此外，有研究[22]中提到，加味玉屏風(fēng)散經(jīng)鼻腔給藥后能使AR鼻腔分泌物中P物質(zhì)含量明顯降低。P物質(zhì)是一種含11種氨基酸殘基的生物活性多肽，以小囊泡的形式貯存在初級感覺神經(jīng)的中樞和外周神經(jīng)末梢中[23]。鼻黏膜中含有豐富的P物質(zhì)能神經(jīng)纖維，可在外周組織釋放P物質(zhì)[24]。其主要通過調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞釋放組胺，促使EOS遷移至黏膜表面并刺激脫顆粒等參與變應(yīng)性炎癥反應(yīng)[24]。我們推測，將玉屏風(fēng)滴鼻用于AR的MPI期，可減少鼻黏膜P物質(zhì)的釋放，并進一步減少EOS的遷移及炎癥介質(zhì)的釋放，減輕局部炎癥反應(yīng)。

實驗發(fā)現(xiàn)，低、中劑量玉屏風(fēng)組與空白對照組相比，鼻黏膜中EOS明顯減少，ICAM-1表達量也明顯降低，說明低、中劑量玉屏風(fēng)滴鼻可減輕局部炎癥反應(yīng)，對AR MPI期的發(fā)生起到預(yù)防作用。后續(xù)實驗可在此基礎(chǔ)上予閾上劑量再次激發(fā)，通過癥狀學(xué)評分及鼻黏膜免疫狀態(tài)來評價對MPI期的干預(yù)是否可減輕AR發(fā)作期的癥狀及炎癥反應(yīng)。

此外，實驗中低、中劑量玉屏風(fēng)組與激素陽性對照組相比，鼻黏膜仍有一定程度的EOS存在以及ICAM-1的表達，提示低、中劑量玉屏風(fēng)對MPI期炎癥反應(yīng)的減輕程度不及激素，故可為長期激素滴鼻預(yù)防MPI期停藥替代藥物的選擇提供參考。

本實驗還發(fā)現(xiàn)，高劑量玉屏風(fēng)組有明顯的AR癥狀，且鼻黏膜中可見大量EOS浸潤，ICAM-1表達量也較高。在配置滴鼻液時，我們通過調(diào)節(jié)pH值及滲透壓至鼻黏膜適宜條件后進行的實驗干預(yù)，避免了溶液本身的理化刺激影響鼻黏膜炎癥反應(yīng)的因素。故考慮該現(xiàn)象可能由以下因素引起：①黃芪的雙向調(diào)節(jié)作用。有體外實驗[25]表明，黃芪黃酮具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，低濃度時可促進淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，而高濃度時表現(xiàn)為明顯的抑制作用。因此推測，高劑量玉屏風(fēng)組中黃芪濃度也相應(yīng)較高，從而對其促進淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換的能力產(chǎn)生了抑制，未能發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)狀態(tài)的作用。②高濃度玉屏風(fēng)液中大顆粒析出。有研究[26]發(fā)現(xiàn)，顆粒物沉積于鼻黏膜可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞增多，炎癥介質(zhì)(組胺等)、細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8等)及黏附分子(ICAM-1、血管細(xì)胞黏附分子1等)增加，從而加重鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)炎癥。因此，該現(xiàn)象可能是由于玉屏風(fēng)液濃度過高時，部分固體顆粒無法溶解，這些析出顆粒物沉積于鼻黏膜，造成鼻黏膜的炎癥反應(yīng)加重。③玉屏風(fēng)液中可能存在部分雜質(zhì)，高劑量玉屏風(fēng)液中雜質(zhì)達到一定濃度，引起了炎癥反應(yīng)的加劇[27]。這一現(xiàn)象也提示，在臨床應(yīng)用時，需注意中藥成分的提純及澄清工藝。

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(本文編輯楊美琴)

Effect of Yupingfeng on the immune status of nasal mucosa in the minimal persistent inflammation models among allergic rhinitis mice

XUE Na，ZHAO Dong-ju＊, WANG Pei-hua，YAN Xiao-jun，WANG Tao.

Department of Otolaryngology, Shanghai Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200011, ChinaCorresponding author： WANG Pei-hua, Email: entwang@126.com

ObjectiveTo investigate the effect of Yupingfeng on the minimal persistent inflammation (MPI) in allergic rhinitis (AR).MethodsFifty female specific pathogen free (SPF) BALB/c mice were randomly divided into five groups: low-dosage group, middle-dosage group, high-dosage group, budesonide positive control group and MPI blank control group, with 10 mice in each group. All groups were injected intraperitoneally with the sensitizing solution containing ovalbumin (OVA) mixed with aluminium hydroxide[Al(OH)3] weekly for 3 weeks. And from day 22, they were all challenged intranasally daily with 40 mg/mL OVA for one week. After the successful establishment of the AR model, from day 29, group A, B, C, D were challenged with 4 mg/mL OVA mixed with 4.88, 9.75, 19.5 mg Yupingfeng and 0.33 μg budesonide respectively for a long-term intranasal stimulation, lasting for 3 weeks. Group E were always conducted with 4 mg/mL OVA in phosphate buffer saline solution for establishing MPI status without intervention. At last, the nasal symptom, the degree of nasal mucosal eosinophil (EOS) infiltration and the expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in the epithelial cell were evaluated.ResultsAfter nasal stimulation, the symptom score was more than 5 among all mice, so AR models were successfully established, and there were no significant differences among groups (P>0.05). From day 29, the nasal symptom such as sneezing, scratching and other symptoms disappeared gradually in group A, B, D and E, but significant differences were observed in group C (P<0.01). The degree of nasal mucosal EOS infiltration in the epithelial cells in group A and B was lower than that in group C and E (P<0.05), but greater than group D (P<0.05). Besides, there was no difference between group A and B (P<0.05). Group A and B had low expressions of ICAM-1 in the epithelial cells, whereas the expression in group C was high and group D had almost none expression.

Furthermore, the group E (MPI blank control group) had a medium expression of ICAM-1 in the epithelial cells.ConclusionsBy using the OVA, the MPI status of AR model in BALB/c mice was achieved. Based on this, the low-dosage and the middle-dosage Yupingfeng can avoid coming up of the status of MPI in AR. It can provide an experimental basis for further study and good prevention of MPI of AR. By the way, the effect of Yupingfeng is smaller than the budesonide.(Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol, 2016,16: 182-186)

Allergic rhinitis；Minimal persistent inflammation; Eosinophil；Intercellular adhesion molecule-l; Yupingfeng

△上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金課題(2010 J010A)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院耳鼻咽喉科上海200011；＊南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科無錫214002

王珮華(Email：entwang@126.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2016.03.010

2015-10-29)