何巍巍，李婧，潘斌

（1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，江西 九江332000；2、九江學(xué)院附屬醫(yī)院手術(shù)室，江西 九江332000）

大手術(shù)后MODS患者血清sgp130/IL-6比值變化及意義

何巍巍1，李婧2，潘斌1

（1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，江西 九江332000；2、九江學(xué)院附屬醫(yī)院手術(shù)室，江西 九江332000）

目的 探討大手術(shù)后MODS患者血清可溶性糖蛋白130（sgp130）和白細(xì)胞介素6（IL-6）比值的變化及臨床意義。方法 將56例大手術(shù)后MODS患者按MODS評分（Marshall標(biāo)準(zhǔn)）［1］分為輕、中、重三組，再采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測各組患者和30例健康體檢者（對照組）血清sgp130、IL-6的水平以及sgp130/IL-6比值，并觀察各組sgp130/IL-6比值間的關(guān)系。結(jié)果 三組MODS患者sgp130、IL-6的水平均明顯升高，與健康對照組比較差異有顯著性 （P＜0.01），并且sgp130、IL-6的水平有隨MODS嚴(yán)重程度增加而逐漸升高；三組MODS患者sgp130/IL-6比值均明顯降低，與健康對照組比較差異有顯著性（P＜0.01），并且sgp130/IL-6比值有隨MODS嚴(yán)重程度增加而逐漸降低，且各組間差異顯著（P＜0.01）。結(jié)論 血清sgp130、IL-6參與MODS的發(fā)生、發(fā)展，sgp130/IL-6比值可作為評估大手術(shù)后MODS患者病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。

大手術(shù)；MODS；白細(xì)胞介素6；可溶性糖蛋白130；sgp130/IL-6比值

多器官功能障礙綜合征 （multiple organ dysfunction Syndrome MODS），是嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克、大手術(shù)等原發(fā)病發(fā)生24h后，機(jī)體同時或序貫發(fā)生兩個或兩個以上器官或系統(tǒng)功能障礙的臨床綜合征［2，3］。據(jù)統(tǒng)計MODS在大手術(shù)后發(fā)生率為8% ～22%，MODS患者病死率可高達(dá) 40%～60%［4］。MODS的發(fā)病機(jī)制目前主流的看法是失控的全身炎癥反應(yīng)在MODS發(fā)生中起主要作用［5］。白細(xì)胞介素6（IL-6）是重要的炎癥因子，在MODS的發(fā)生發(fā)展過程中起到促進(jìn)作用；可溶性膜糖蛋白130 （sgp130）是IL-6的可溶性受體，起到抑制IL-6生物學(xué)活性的作用。動態(tài)觀察sgp130/IL-6比值的變化情況可以更好的了解患者病情的發(fā)展，對于大手術(shù)后MODS患者病情判斷及預(yù)后判斷方面都有重要意義。

1　資料與方法

1.1一般資料入選病例為我院2014年6月至2015年12月之間進(jìn)行Ⅲ級及Ⅲ級以上手術(shù)24h后出現(xiàn)MODS的大手術(shù)患者，入選標(biāo)準(zhǔn)參照1995 年Marshall標(biāo)準(zhǔn)。共計56例患者，其中男34例，女22例；年齡從26～75歲，中位年齡56.1歲。

1.1.1評分方法及分組對入選患者連續(xù)動態(tài)采集臨床數(shù)據(jù)，包括體溫、心率、呼吸頻率、血壓、年齡、血氧氧飽和度和血常規(guī)、血清肌酐濃度、血清總膽紅素濃度等，各項指標(biāo)選取入組24h內(nèi)最差值，并進(jìn)行MODS評分。根據(jù)患者病例資料病情嚴(yán)重程度評分的分值分為輕度、中度、重度三組［6，7］，其中輕度者組30例，中度者組18例，重度者組8例。

1.1.2對照組隨機(jī)選擇同期我院門診健康查體者30例，男18例，女12例；年齡24～70歲，中位年齡51.2歲。

1.2儀器與試劑KHB ST-360全自動酶標(biāo)儀，上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司；KHB ST-360全自動洗板機(jī)，上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司；sgp130及IL-6試劑盒來自美國R＆B公司。

1.3方法所有入選患者于入選后24h采集靜脈血3ml，3000r/min離心10min，取血清裝于EP管密封，于-70℃冰箱冷凍保存待測。血清sgp130及IL-6水平測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，整個操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理，實驗結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對于兩組間的統(tǒng)計學(xué)比較，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1入選患者M(jìn)ODS分組情況根據(jù)患者病例資料并按MODS評分的分值，分為輕度（MODS評分＜5）、中度（MODS評分5～8）、重度（MODS評分＞8）三組，其中輕度組30例，中度組18例，重度組8例。

2.2各組間血清sgp130、IL-6的水平以及sgp130/ IL-6比值比較輕度組、中度組、重度組患者血清中sgp130、IL-6水平均高于健康對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），并且sgp130、IL-6的水平有隨MODS嚴(yán)重程度增加而逐漸升高趨勢，但組間差異不顯著；輕度組、中度組、重度組患者血清中sgp130/IL-6比值均低于健康對照組，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；并且sgp130/ IL-6比值有隨MODS嚴(yán)重程度增加而逐漸降低趨勢，且各組間差異顯著（P＜0.01）。見表1。

表1　各組患者血清sgp130、IL-6以及sgp130/IL-6比值比較（±s）

表1　各組患者血清sgp130、IL-6以及sgp130/IL-6比值比較（±s）

注：與健康對照組比較，*P＜0.01；輕度組與中度組比較，#P＜0.01；中度組與重度組比較，≠P＜0.01。

組別輕度組中度組重度組健康對照組sgp130（ng/ml）　IL-6（ng/L）　sgp130/IL-6 379.21±39.46*456.33±43.86*463.49±52.12*316.56±36.72 34.44±5.21*50.31±8.42*63.56±12.68*26.4±4.58 10.1±2.1*#8.5±1.6*≠5.4±1.3*11.9±1.7

3　討論

IL-6主要由單核-巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。分子量26kDa，體內(nèi)半衰期約為60min。IL-6作為一種多功能的炎性細(xì)胞因子，是炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵組成部分，在MODS的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用［8］。IL-6的生物學(xué)活性的發(fā)揮主要是通過與其靶細(xì)胞膜上的特異性受體（IL-6Rα和IL-6Rβ）［9］結(jié)合形成復(fù)合物，從而觸發(fā)下游的JAK-STAT信號通路和跨信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路［10，11］產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。IL-6的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈 IL-6Rβ以可溶性形式存在與血液中即為sgp130，研究發(fā)現(xiàn)sgp130可以與sIL-6R/IL-6復(fù)合物結(jié)合從而阻止其與膜結(jié)合型IL-6Rβ結(jié)合，間接抑制IL-6的生物學(xué)活性［12］。因此，我們推測在體內(nèi)sgp130是對IL-6的生物學(xué)效應(yīng)起拮抗作用的重要的天然因子［13］。本研究設(shè)計通過sgp130/IL-6比值的變化來直接反映sgp130對IL-6的抑制情況，比值越小提示抑制作用越弱，炎癥反應(yīng)越厲害，MODS病情越嚴(yán)重。

目前國內(nèi)可見將sgp130和IL-6作為兩個指標(biāo)聯(lián)合檢測運用于冠心?。?4］和多發(fā)性骨髓瘤的研究［15］，而將sgp130/IL-6比值作為一個指標(biāo)應(yīng)用于大手術(shù)后MODS患者病情分析的文章尚未見到。本研究結(jié)果顯示，大手術(shù)后MODS患者輕度組、中度組和重度組sgp130/IL-6比值均明顯低于健康對照組，且sgp130/IL-6比值隨病情由輕到重呈明顯下降趨勢。提示sgp130/IL-6比值變化一定程度上反應(yīng)了大手術(shù)后MODS患者病情的嚴(yán)重程度。隨著MODS患者病情加重，體內(nèi)炎癥因子IL-6濃度升高，sgp130濃度也相應(yīng)升高，以拮抗體內(nèi)過多的IL-6，從而減輕IL-6導(dǎo)致的機(jī)體反應(yīng)［16］，但sgp130升高幅度可能不及IL-6。本研究中sgp130/ IL-6比值變化比sgp130與IL-6的血清水平更能反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度。但是由于本次研究樣本量較少也有可能會導(dǎo)致結(jié)果有所偏差，有待進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，大手術(shù)后MODS患者血清sgp130/ IL-6比值明顯降低，且與病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，對其深入研究可為大手術(shù)后MODS患者病情判斷及預(yù)后判斷方面提供一個很好的參考指標(biāo)。

［1］Marshall JC，Cook DJ，Christou NV，et al.Multiple organ dysfunction score：A reliable descriptor of a complex clinical outcome［J］. Crit Care Med，1995，23：1638-1652.

［2］何巍巍，王占科.嚴(yán)重燙傷MODS大鼠血sIL-1RⅡ/IL-1β比值變化臨床意義研究［J］.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2014，32（4）：378-380.

［3］魏明，涂玲，粱穎紅，等.p38MAPK和COX-2mRNA在創(chuàng)傷后多器官功能障礙綜合征患者外周血中的表達(dá)［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（6）：593-596.

［4］王曦，陳維賢.血清降鈣素原對多器官功能障礙綜合征早期診斷價值的Meta分析 ［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（11）：1362-1364.

［5］陸瑩，肖剛.多器官功能障礙綜合征發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2014，24（12）：1150-1152.

［6］任藝，劉紅梅.MODS評分和APACHⅡ評分對多臟器功能障礙綜合征患者預(yù)后評價的比較 ［J］.臨床急診雜志，2014，15（9）：532-534.

［7］王超，付小萌.BJ-mods、APACHEII、SOFA、Marshall-mods評分系統(tǒng)對mods患者病情評估價值的比較［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（12）：1868-1872.

［8］田晶，劉海波.急性腦血管病并全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙綜合征患者TNF-α及IL-6水平的變化 ［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，23（7）：132-135.

［9］尹清，樹海峰.難治性顳葉癲癇腦組織IL-6、IL-6受體及sIL-6R、sgp130的表達(dá)及意義 ［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，6（11）：605-608.

［10］Ershler WB，Keller ET.Age-associated increased interleukin-6 gene expression，late-life diseases，and frailty［J］.Annual Review Med，2000，51：245-270.

［11］Jonesa SA，Stefan Rose-John B.The role of soluble receptors in cytokine biology：the agonistic properties of the sIL-6R/IL-6 complex［J］.The Molecular Biology of Cytokines，2002，1592（3）：251-263.

［12］J Sommer C，Garbers J，Wolf A.Trad，et al.Alternative intronic polyadenylation generates the interleukin-6 trans-signaling inhibitorSGP130-E10［J］.The Journal of Biological Chemistry，2014，289（32）：22140-22150.

［13］逢帥，劉成玉等.冠心病病人血清sgp130與hs-CRP變化及其意義［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，2（46）：605-608.

［14］黃浩波，彭輝兵，謝立強(qiáng).冠心病患者血清sgp130和IL-6檢測的臨床意義［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（7）：838-840.

［15］王立盼，趙騰等.多發(fā)性骨髓瘤病人血清sgp130與IL-6變化及意義［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（3）：196-198.

［16］Jablonska E，Marcinczyk M.Role of interleukin-15 and interleukin-18 in the secretion of sIL-6R and sgp130 by human neutrophils［J］.Med of Inflammation，2003，12（3）：179-183.

The significance of changes of sgp130/IL-6 in patients with multiple organ dysfunction syndrome（MODS）after major surgery

HE Weiwei1，LI Jing2，PAN Bin1.1.Department of Laboratory，Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang Jiangxi 332000，China；2.Department of Operating room，Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang Jiangxi 332000，China.

Objective To investigate the clinical significance of the changes of the ratio of sgp130 to IL-6 in patients with multiple organ dysfunction syndrome（MODS）after major surgery.Methods According to the Marshall standard，fifty-six patients with MODS after major surgery were divided into the mild，moderate and severe MODS group.The control group contains 30 healthy volunteers.The levels of sgp130 and IL-6 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.The ratio of sgp130 to IL-6 was calculated and the relationship of sgp130/IL-6 between each group was observed.Results 1.the levels of sgp130 and IL-6 in three MODS groups were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）；2.the ratio of sgp130 to IL-6 in three MODS groups was significantly lower than that in the control group（P＜0.01）；And the ratio of sgp130 to IL-6 was gradually decreased with exacerbation of MODS（P＜0.01）.Conclusion 1.The increased plasma concentrations of sgp130 and IL-6 may involve in the occurrence and development of MODS.2.The ratio of sgp130 to IL-6 can be used as an effective indicator to assess the severity in patients with MODS after major surgery.

Major surgery；Multiple organ dysfunction syndrome（MODS）；Soluble glycoprotein 130（sgp 130）；Interleukin-6（IL-6）；Ratio of sgp130/IL-6

R446.62，R442.8

A

1674-1129（2016）04-0446-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.04.011

九江市科技支撐項目（201501006）

何巍巍，男，1980年9月生，碩士學(xué)位，主管技師，主要從事免疫學(xué)研究。

（2016-04-12；

2016-06-20）