紀(jì)新博，符碧薇，顧申紅，趙書章

(1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年內(nèi)科，?？?570102；2.海南醫(yī)學(xué)院理學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,?？?571100)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

控制血清尿酸水平預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的前瞻性研究

紀(jì)新博1，符碧薇2，顧申紅1，趙書章1

(1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年內(nèi)科，?？?570102；2.海南醫(yī)學(xué)院理學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,海口 571100)

目的探討控制患者血清尿酸(UA)水平對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防作用。方法272例UA水平大于356.9 μmol/L (男)或大于297.4 μmol/L (女)患者分為干預(yù)組(n=136)與對(duì)照組(n=136)，干預(yù)組通過飲食調(diào)整及藥物治療控制UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下；對(duì)照組不干預(yù)UA水平。對(duì)比兩組患者半年、1、2年腦梗死復(fù)發(fā)率。結(jié)果干預(yù)組6個(gè)月內(nèi)有102例符合隨訪條件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，復(fù)發(fā)率(5.9%)與對(duì)照組(4.1%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組有98例完成1年隨訪，對(duì)照組隨訪120例，干預(yù)組1年復(fù)發(fā)率10.2%，較對(duì)照組(17.5%)低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2年復(fù)發(fā)率干預(yù)組(17.4%)顯著低于對(duì)照組(30.2%,P<0.05)。結(jié)論控制UA水平有助于預(yù)防遠(yuǎn)期腦梗死復(fù)發(fā)。

腦梗死；尿酸；病例對(duì)照研究；前瞻性研究

腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率、致殘率及復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，高血壓、糖尿病、高脂血癥的患病率不斷增高，而上述疾病均是腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，增加了復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]，提高了病死率及致殘率[4]。 因此，腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防成為目前研究的熱點(diǎn)之一。最近研究表明血清尿酸(UA)水平與腦梗死的發(fā)病有關(guān)[5-6]，研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)型腦梗死患者血清UA水平高于初發(fā)型腦梗死及健康體檢者[7-8]。然而目前尚無證據(jù)表明降低UA水平能夠預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)[9]。為此，本研究對(duì)136例血清UA水平偏高的初發(fā)型腦梗死患者進(jìn)行降UA治療，采用前瞻性研究方法，比較腦梗死復(fù)發(fā)率。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月至2011年3月神經(jīng)內(nèi)科就診的初發(fā)腦梗死患者272例，根據(jù)入組時(shí)間先后順序依次編號(hào)，奇數(shù)者為干預(yù)組(n=136)，偶數(shù)者為對(duì)照組(n=136)。干預(yù)組男78例，女58例，平均年齡(63.2±18.6)歲；對(duì)照組男81例，女55例，平均年齡(63.8±18.2)歲。兩組年齡、性別、BMI、腦梗死部位、吸煙及嗜酒史、伴發(fā)疾病情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均明確診斷初發(fā)型腦梗死，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第4屆全國腦血管病會(huì)議確定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)就診時(shí)男性血清UA水平大于356.9 μmol/L (6 mg/dL)，女性大于297.4 μmol/L (5 mg/dL)；(3)自愿參加研究，同意安排入組并且治療及隨訪依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、腎、肝、肺等重要臟器功能障礙者；(2)近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重痛風(fēng)發(fā)作，并接受降UA藥物治療者；(3)就診時(shí)病情危重，預(yù)計(jì)預(yù)后不良者。

1.2方法

1.2.1UA控制方法干預(yù)組進(jìn)行飲食調(diào)整，改變生活方式，如低嘌呤飲食，多飲水，改善生活方式，戒酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。如4周后UA仍不能維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，加用別嘌醇片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33020771)，起始劑量為每次50 mg，1次/天，之后每周遞增50～100 mg，直至將UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，1 d最大劑量達(dá)600 mg仍不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者退出研究。

1.2.2隨訪方式及觀察指標(biāo)對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪，每3個(gè)月門診隨訪1次，監(jiān)控血清UA水平，對(duì)患者進(jìn)行問診，詳細(xì)詢問有無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、行頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查。在隨訪過程中出現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損癥狀或體征，或初發(fā)癥狀和體征加重，且排除進(jìn)展性腦卒中，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)有新的缺血性病灶則視為腦梗死復(fù)發(fā)，比較兩組患者隨訪6個(gè)月、1年及2年內(nèi)復(fù)發(fā)率。隨訪過程中患者失訪或死亡則自動(dòng)退出研究。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

干預(yù)組6個(gè)月內(nèi)有102例符合隨訪條件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，復(fù)發(fā)率(5.9%)與對(duì)照組(4.1%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組有98例完成1年隨訪，對(duì)照組隨訪120例，干預(yù)組1年復(fù)發(fā)率10.2%，較對(duì)照組(17.5%)低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2年復(fù)發(fā)率干預(yù)組(17.4%)顯著低于對(duì)照組(30.2%，P<0.05)，見表1。

表1　　兩組患血腦梗死復(fù)發(fā)率[n(%)]

3　討　　論

UA是人體嘌呤類物質(zhì)的代謝產(chǎn)物，當(dāng)人體嘌呤攝入過多，或內(nèi)源性嘌呤生成過多、代謝增加，均會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥。近年來，隨著人們生活水平的升高，高尿酸血癥的發(fā)病率日益增高，并且血清UA水平與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。

為了探討控制UA水平是否能減少腦梗死的復(fù)發(fā)，本研究對(duì)初發(fā)型腦梗死患者進(jìn)行分組，并且排除了其他腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括年齡、BMI、吸煙、飲酒史、伴發(fā)糖尿病、高血壓、冠心病等的影響。并且本組資料所選病例并非完全高尿酸血癥患者，而是較高尿酸血癥水平(男420 μmol/L，女360 μmol/L)均降低1 mg/d(59.48 μmol/L)。采用前瞻性隊(duì)列研究，對(duì)干預(yù)組進(jìn)行降UA干預(yù)，使UA水平維持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下。結(jié)果表明，控制血清UA水平后半年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率相近。楊燕等[10]研究發(fā)現(xiàn)基線高尿酸血癥腦梗死患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)率為17.5%,正常UA組為7.9%。本組資料中對(duì)照組1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率亦為17.5%，而干預(yù)組1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率為10.2%。2年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率在控制UA水平后顯著下降。可見，控制血清UA水平有助于腦梗死的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。這可能是由于血清UA水平不易在短期內(nèi)控制在較穩(wěn)定的理想水平。

血清UA水平影響腦梗死復(fù)發(fā)的機(jī)制目前仍不明確，主要原因可能有以下幾點(diǎn)：(1)UA水平與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)有動(dòng)脈硬化患者UA水平和高UA百分比高于無動(dòng)脈硬化者;并且隨動(dòng)脈硬化程度的加重UA水平呈上升趨勢(shì)。通過降低血清UA水平，減少頸動(dòng)脈與股動(dòng)脈斑塊可早期預(yù)防腦梗死,降低腦梗死發(fā)病率及致殘率[11-13]。(2)UA水平增高，激活局部或全身炎性反應(yīng)，引起內(nèi)皮功能紊亂，同時(shí)激發(fā)血管舒張障礙和凝血異常，加速高血壓惡化和動(dòng)脈硬化進(jìn)展[14]。(3)UA水平升高往往合并代謝綜合征，導(dǎo)致血糖、血脂代謝紊亂，對(duì)靶器官造成損傷。

總之，控制血清UA水平有助于預(yù)防腦梗死的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，對(duì)于血清UA水平較高的腦梗死患者應(yīng)積極控制UA水平，減少腦梗死的復(fù)發(fā)。當(dāng)然，有關(guān)控制UA水平對(duì)腦梗死復(fù)發(fā)的預(yù)防性作用仍有待于大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

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紀(jì)新博(1981-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.036

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1671-8348(2016)14-1976-03

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