傅　坤，劉海兵，李曉鳴，徐成良

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氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)理研究

傅坤，劉海兵，李曉鳴，徐成良

目的探討氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的療效及作用機(jī)理。方法選擇106例變應(yīng)性鼻炎患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，對照組給予氯雷他定治療，觀察組給予氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療，觀察比較兩組治療前后的癥狀評分、治療效果和IL-8、IL-17及IgE水平變化。結(jié)果治療后兩組的流涕、噴嚏、鼻癢癥狀評分、癥狀總分明顯低于治療前，而觀察組鼻塞癥狀評分及癥狀總分明顯低于對照組；治療后兩組的IL-8、IL-17及IgE水平明顯低于治療前，觀察組下降程度均明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎，治療效果比單用氯雷他定更好，其機(jī)理可更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，進(jìn)一步降低炎癥反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀。

鼻炎；布地奈德；氯雷他定；炎性因子；IgE

變應(yīng)性鼻炎是由于IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為機(jī)體免疫反應(yīng)失衡導(dǎo)致的多種炎性介質(zhì)共同作用的一種疾病[1]。有文獻(xiàn)報道，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制與白細(xì)胞介素（IL）緊密相關(guān)[2]。目前變應(yīng)性鼻炎的主要治療方法為藥物、物理治療等，但對治療的作用機(jī)理研究報道較少。因此，本研究通過評價氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的療效及其對IL-8、IL-17、IgE的影響，探討氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎的作用機(jī)理，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇2011年8月～2013年12月我院收治的106例變應(yīng)性鼻炎患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會2009年武夷山會議制定的變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：有變應(yīng)性鼻炎的典型臨床癥狀；排除嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；排除妊娠、哺乳期患者；排除有鼻中隔彎曲、鼻息肉、化膿性鼻炎病史者；排除近兩個月使用糖皮質(zhì)激素者。根據(jù)患者就診時間段不同，入選患者分為兩組：2011年8月～2012年10月就診患者為對照組，共53例，其中男26例，女27例，年齡21～74（37.2± 15.3）歲，病程2～17年；2012年11月～2013年12月就診患者為觀察組，共53例，其中男28例，女25例，年齡20～76（36.1±15.9）歲，病程1～16年。兩組的性別、年齡、病程一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予氯雷他定片（廣東逸舒制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052214，規(guī)格：10 mg/片）口服，1片/次，1次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，給予布地奈德噴霧劑（健喬信元醫(yī)藥生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字JX20070078，規(guī)格：64μg× 120噴），每次每個鼻孔內(nèi)1噴（約含64μg），2次/d，早晚各1次。兩組療程均為4 w。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀評分治療后根據(jù)患者流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：1分：流涕（每日擤鼻次數(shù)）＜4次，噴嚏（每日連續(xù)個數(shù)）為3～9個，間斷鼻癢、偶有鼻塞；2分：流涕5～9次，噴嚏10～14次，有蟻爬感鼻癢，鼻塞介于1～3分間；3分：流涕＞10次，噴嚏＞15個，鼻癢蟻爬感難忍，幾乎全日鼻塞。

1.3.2治療效果改善率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：改善率≥65%；有效：25%～65%；無效：≤25%?？傆行?顯效+有效。

1.3.3血清IL-8、IL-17及IgE測定分別在治療前1 d及治療結(jié)束后的第1 d，清晨空腹采集患者靜脈血5 ml，不加抗凝劑，室溫下靜置1 h，3000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃下冷藏待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IL-8、IL-10、IgE含量，試劑盒購自上海拜力生物科技有限公司，MODEL550酶標(biāo)儀購自美國BIORAD公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件整理分析數(shù)據(jù)，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后癥狀評分對比治療后兩組的流涕、噴嚏、鼻癢及癥狀總分均較治療前明顯下降（P＜0.05）；與對照組治療后相比，觀察組的鼻塞及癥狀總分評分明顯較低（P＜0.05）。見表1。

3　討論

變應(yīng)性鼻炎是多種細(xì)胞炎癥因子共同參與導(dǎo)致的變應(yīng)性炎癥疾病，IL-8可以作用于靶細(xì)胞特異性受體引起炎癥和變態(tài)反應(yīng)，IL-17可促進(jìn)中性粒細(xì)胞及多種細(xì)胞發(fā)育與分化，從而使多種細(xì)胞因子產(chǎn)生協(xié)同作用，放大炎癥反應(yīng)[4]。有研究表明，變應(yīng)性鼻炎患者血清中的IL-8及IL-17水平與患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)[5]。此外，變應(yīng)性鼻炎是以IgE為主要抗體介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病，IgE具有趨化Th2細(xì)胞作用，可將Th2細(xì)胞從外周血募集至炎癥部位，產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等炎癥相關(guān)因子，其與變應(yīng)性鼻炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，治療變應(yīng)性鼻炎需要及時控制患者的炎癥反應(yīng)，才能取得良好的治療效果[6]。

本研究結(jié)果表明，兩組治療后IL-8、IL-17、IgE值均明顯下降，而觀察組降低程度明顯高于對照組（P＜0.05），表明氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療，可以協(xié)同減輕患者的炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高了治療的總有效率。分析原因可能是，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德后，其可結(jié)合炎癥相關(guān)細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素，抑制組蛋白去乙酰基化作用，降低炎癥因子的轉(zhuǎn)錄與翻譯，同時減少中性粒細(xì)胞數(shù)量，從而減少IL-8、IL-17水平。同時布地奈德可以抑制Th2細(xì)胞分化、成熟，抑制嗜酸性粒細(xì)胞活化、增殖、分化，從而減少IgE的合成，進(jìn)一步降低IgE的含量，從而阻止了變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生。

氯雷他定可顯著改善變應(yīng)性鼻炎引起的噴嚏、鼻癢、流涕癥狀，但對鼻塞效果不明顯[5]。本研究結(jié)果表明，兩組治療后流涕、噴嚏、鼻癢癥狀顯著好轉(zhuǎn)，但治療后對照組的鼻塞癥狀改善不明顯，而觀察組的鼻塞癥狀較治療前及對照組均顯著改善（P＜0.05），表明氯雷他定聯(lián)合布地奈德可以改善患者的鼻塞癥狀，主要是由于布地奈德鼻噴霧劑可調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞膜穩(wěn)定性及溶酶體膜，降低組胺等物質(zhì)活性，減少其釋放，抑制血管擴(kuò)張、減輕鼻黏膜水腫及炎癥，從而有效緩解患者的鼻塞癥狀。

綜上所述，氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎，治療效果比單用氯雷他定更好，其機(jī)理可能是能夠更有效降低IL-8、IL-17及IgE的水平，進(jìn)一步降低炎癥反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀。

[1]蔡建良,官樹雄,麥周生,等.變應(yīng)性及非變應(yīng)性鼻炎患者白細(xì)胞介素-16、17的表達(dá)及意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(9):1395-1397.

[2]張靜，孟令民.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對患者血清炎性因子的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43 (23):3065-3067.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2009，武夷山）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(11): 977-978.

[4]趙勇，石青彥.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的近期療效觀察[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2014,14(6):388-390,395.

[5]熊國鋒,胡建文,陳偉均,等.鼻炎康片治療常年性變應(yīng)性鼻炎及對患者血清IL-4、IL-8及IgE水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)報. 2015,33(9):95-98.

[6]聶云強(qiáng).布地奈德吸入治療對慢性阻塞性肺病急性加重期血清IL-17、IL-8、TNF-α的影響[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2011.

R 765.22

A

1004-0188（2016）03-0305-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.027

620860四川彭山，彭山區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科（傅坤，李曉鳴，徐成良）；成都大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻喉科（劉海兵）

2.2兩組治療效果對比與對照組相比，觀察組的總有效率明顯較高（P＜0.05，表2）。

表2兩組治療效果對比［n（%）］

注：與對照組相此，①P＜0.05

組別顯效有效無效總有效觀察組36(64.15）13(24.53）4(7.55）49(92.45）對照組31(58.49）10(18.87）12(22.64）41(77.36）

2.3兩組治療前后IL-8、IL-17及IgE水平對比與治療前相比，兩組治療后血清IL-8、IL-17及IgE水平降低，且治療后觀察組的IL-8、IL-17、IgE水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1兩組治療前后癥狀評分對比（n＝53）

注：與本組治療前相比，①P＜0.05；與治療后對照組相比，②P＜0.05

癥狀治療前治療后治療前治療后流涕1.79±0.630.73±0.3觀察組對照組

表3兩組治療前后IL-8、IL-17及IgE對比（n＝53）

注：與本組治療前相比，①P＜0.05；與治療后對照組相比，②P＜0.05

項目治療前治療后治療前治療后 IL-8(Pg/m1)250.35±30.29161.34±39.4觀察組對照組

（2015-11-23）