薛彥寧

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心腦血管藥物不良反應(yīng)200例分析及合理用藥對(duì)策

薛彥寧

目的通過(guò)分析心腦血管藥物不良反應(yīng)，探討治療心腦血管疾病的合理用藥對(duì)策。方法選取2012～2014年我院心腦血管疾病用藥發(fā)生不良反應(yīng)的200例患者為研究對(duì)象，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析不良反應(yīng)的類別與藥物品種之間的關(guān)聯(lián)，探討不良反應(yīng)發(fā)生的原因，提出優(yōu)化心腦血管用藥的對(duì)策。結(jié)果肝功能異常、腎功能損傷和呼吸系統(tǒng)異常是心腦血管藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，多種藥物合用更容易引發(fā)不良反應(yīng)。藥物本身缺乏靶向性和醫(yī)生選用不合適的藥物治療是主要的誘因。結(jié)論心腦血管藥物引發(fā)不良反應(yīng)比較普遍，肝腎功能損傷和呼吸系統(tǒng)異常最常見(jiàn)；引發(fā)不良反應(yīng)的主要原因是藥物治療缺乏靶向性，合理用藥、用藥個(gè)體化和增加藥物治療的靶向性是解決問(wèn)題的關(guān)鍵。

心腦血管；藥物；不良反應(yīng)；合理用藥

[Abstract]Objective To analyze the cardiovascular adverse drug reactions in order to explore countermeasures for rational use of drugs.Methods 200 cases of cardiovascular adverse drug reactions between 2012 and 2014 were chosen as research objects.Data mining algorithm was used to analyze the categories of adverse reactions and the correlation between the reactions and drug varieties. The adverse reactions causes were investigated,and the countermeasures of optim izing cardiovascular medication were put forward. Results The common adverse reactions to cardiovascular drugs included liver dysfunction,renal function damage,and respiratory abnormalities.Themixed usage of drugs could more easily cause adverse reactions.Themain reasonswere the lack of drug targeting and the improper selection of drugs by doctors.Conclusion Cardiovascular drugs can cause adverse reactions in which liver and renal function damage and respiratory abnormalities are themost common.Themain reason is the lack of drug targeting.Rational use of drugs,individualized drug use,and increasing drug targeting are countermeasures to solve the problem.

[Keywords]cardiovascular;drug;adverse reaction;rational drug use

心腦血管疾病是危害人類健康最常見(jiàn)的疾病類型，其致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率較高，并發(fā)癥較多，且發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)[1]。根據(jù)WHO的調(diào)查報(bào)告，心腦血管疾病約占全球疾病總死亡原因的30%，而在中國(guó)，這個(gè)比率高達(dá)35%，每年因心腦血管疾病死亡的人數(shù)超過(guò)300萬(wàn)人，幸存患者也出現(xiàn)不同程度的勞動(dòng)能力喪失、多臟器病變，其中有40%左右的殘疾人[2]。因此，治療心腦血管疾病對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量、對(duì)于整個(gè)社會(huì)都有非常重要的意義。臨床資料顯示，治療心腦血管疾病的藥物種類繁多、個(gè)體用藥反應(yīng)差異很大[3-4]。為了防止或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，了解這些不良反應(yīng)及其發(fā)生的原因很有必要。筆者選取我院出現(xiàn)心腦血管疾病用藥不良反應(yīng)的200例患者為研究對(duì)象，進(jìn)行分析研究，并提出防治對(duì)策。

1　資料與方法

1.1資料來(lái)源回顧性分析2012～2014年我院心腦血管疾病用藥不良反應(yīng)200例患者的臨床資料，主要包含患者藥物處方、用藥后不良反應(yīng)描述、不良反應(yīng)原因分析等。排除合并其他嚴(yán)重非心腦血管疾病、合并使用非心腦血管疾病藥物治療的患者。患者年齡35～75（53.0±7.5）歲；病程0.5～4.5（2.4± 1.5）年。其中女性113例，男性87例。

1.2方法以200例不良反應(yīng)的臨床用藥記錄為依據(jù)，分析不良反應(yīng)的類型分布等特點(diǎn)。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的Apriori關(guān)聯(lián)的計(jì)算方法，找出不良反應(yīng)的發(fā)生與藥品應(yīng)用之間的關(guān)系。為了使數(shù)據(jù)質(zhì)量符合本次統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)，在進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘算法前，對(duì)所有的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，采用維規(guī)約、特征子集選擇的方式，由統(tǒng)計(jì)程序自動(dòng)排除與關(guān)聯(lián)性計(jì)算無(wú)關(guān)的數(shù)據(jù)，為數(shù)據(jù)挖掘的關(guān)聯(lián)性分析提供干凈、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，提高結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信性[5]。

首先建立2012～2014年心腦血管疾病用藥不良反應(yīng)與用藥品種的數(shù)據(jù)庫(kù)，將用藥品種支持度≥0.01的不良反應(yīng)現(xiàn)象之間建立交叉列聯(lián)表，利用Clementine11.1軟件[5]，對(duì)所采集的交叉列聯(lián)表數(shù)據(jù)分別進(jìn)行藥品不良反應(yīng)與用藥品種的關(guān)聯(lián)分析，得出各項(xiàng)支持度的結(jié)果。支持度指使用某種藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)次數(shù)與不良反應(yīng)總次數(shù)的百分比。關(guān)聯(lián)算法的目的是找出那些可信的具有代表性的規(guī)則，一般指具有較大的支持度和置信度，關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是為了發(fā)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)庫(kù)中各項(xiàng)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系程度。

2　結(jié)果

2.1不良反應(yīng)分類統(tǒng)計(jì)分析將200例在用藥過(guò)程中出現(xiàn)的所有不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，找出出現(xiàn)頻率較高的不良反應(yīng)現(xiàn)象，當(dāng)患者出現(xiàn)≥2種的不良反應(yīng)時(shí)，按類別單獨(dú)統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示，肝、腎功能異常和呼吸困難構(gòu)成比較高，是常見(jiàn)的不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1　200例不良反應(yīng)分類統(tǒng)計(jì)分析［n（%）］

2.2引發(fā)不良反應(yīng)的藥品支持度分析采用數(shù)據(jù)挖掘中Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，用Hash數(shù)進(jìn)行支持度計(jì)數(shù)，對(duì)2012～2014年引發(fā)不良反應(yīng)的藥品支持度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，特拉唑嗪、纈沙坦、尼莫地平、辛伐他汀等藥物容易引發(fā)不良反應(yīng)。見(jiàn)表2。

2.3發(fā)生不良反應(yīng)患者的用藥種類分析患者同時(shí)用藥種類數(shù)越多，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)也增多。見(jiàn)表3。

表2　2012～2014年引發(fā)不良反應(yīng)的藥品支持度情況（%）

表3　2012～2014年發(fā)生不良反應(yīng)患者的用藥種類［n9%）］

3　討論

心腦血管疾病是危害人類生命健康最重要和最普遍的疾病種類之一。盡管治療心腦血管疾病的藥物種類很多，但由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，使得臨床用藥時(shí)藥物用量大，常常引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。從本研究結(jié)果看，心腦血管疾病藥物不良反應(yīng)的種類多樣，包括肝功能異常、腎功能損傷、呼吸困難、心律失常、胃腸道出血、心臟傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等，而且患者之間發(fā)生不良反應(yīng)的情況差異較大。分析藥物不良反應(yīng)與所用藥品之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)一些常用的容易引發(fā)不良反應(yīng)的藥物，如尼莫地平、辛伐他汀、特拉唑嗪等。這些藥品分屬于不同的抗心腦血管疾病的藥物種類，治療疾病的藥理作用機(jī)制也不相同。同時(shí)，分析聯(lián)合用藥與患者發(fā)生不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性發(fā)現(xiàn)，隨著用藥種類的增加，患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率大大增加。因此，治療心腦血管疾病藥物引發(fā)的不良反應(yīng)情況較為復(fù)雜，合理用藥對(duì)于患者的治療十分關(guān)鍵。

藥物不良反應(yīng)是指患者按照正確的劑量、服藥方式服藥后，出現(xiàn)的治療之外的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等?？梢允穷A(yù)期的毒副反應(yīng)，也可以是無(wú)法預(yù)期的過(guò)敏性或特異性反應(yīng)。本研究對(duì)200例心腦血管病藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，心腦血管疾病藥物不良反應(yīng)較常表現(xiàn)為：肝腎功能異常、呼吸系統(tǒng)異常。不同類型的心腦血管疾病藥物引發(fā)不良反應(yīng)的概率差異較大，患者同時(shí)合并用藥種類越多，發(fā)生不良反應(yīng)的概率越大，顯示心腦血管疾病藥物的不良反應(yīng)存在一定的規(guī)律。個(gè)體遺傳的差異可導(dǎo)致不同患者對(duì)同樣的藥物反應(yīng)不同，因此，越來(lái)越多的專家提倡個(gè)體化用藥[7]。隨著心腦血管疾病治療方法的不斷發(fā)展，個(gè)體化治療已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注，個(gè)體化治療研究的重點(diǎn)不再是疾病的內(nèi)在分子機(jī)制，而是個(gè)體遺傳差異對(duì)藥物反應(yīng)的不同作用[8]。此外，發(fā)展靶向的藥物載體，也是減少心腦血管疾病不良反應(yīng)的一種途徑。通過(guò)特異性地將藥物導(dǎo)入心腦血管病變部位，將大大提高病灶的藥物濃度，減少其他部位的血藥濃度，減少不良反應(yīng)發(fā)生。目前常見(jiàn)的具有靶向性的藥物載體有脂質(zhì)體、乳劑、微球、固體納米粒等，這些微粒進(jìn)入血液循環(huán)后，可以選擇性集中于肝臟、脾臟、淋巴組織等，定向發(fā)揮作用。特別是脂質(zhì)體，其可以被動(dòng)靶向心肌缺血組織尤其是梗死的心肌，而當(dāng)大腦缺血或者大腦受損傷時(shí)，脂質(zhì)體通過(guò)血腦屏障會(huì)變得更加容易[9-10]。

綜上所述，心腦血管疾病的藥物治療，應(yīng)充分考慮患者的個(gè)體差異，且在治療過(guò)程中，應(yīng)密切關(guān)注患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，及時(shí)給予相應(yīng)的對(duì)癥處理，并經(jīng)常進(jìn)行肝腎、心肺功能的監(jiān)測(cè)，保證用藥的安全性。

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200 cases of cardiovascular adverse drug reactions and countermeasures for rational use of drugs

Xue Yanning Pharmaceutical Preparation Section,the Second People's Hospital of Yulin City,Yulin,Shaanxi,719000,China

R 971/972

A

1004-0188（2016）03-0290-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.03.021

719000陜西榆林，榆林市第二人民醫(yī)院藥劑科

（2015-09-02）