周天祥，張修發(fā)，翟慶娜，袁康凱

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·檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)·

同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系

周天祥，張修發(fā)，翟慶娜，袁康凱

目的：探究同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)與妊娠期高血壓疾病(HDCP)的關(guān)系。方法：選取HDCP孕婦126例作為研究對(duì)象(HDCP組),其中妊娠期高血壓69例,輕度子癇前期31例，重度子癇前期26例；同期選取正常妊娠晚期孕婦119名作為對(duì)照組,檢測(cè)所有孕婦血漿Hcy、 CRP水平，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果：HDCP組孕婦血漿Hcy及CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；3組HDCP 孕婦血漿Hcy和CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，且3組孕婦血漿Hcy和CRP水平均隨病情的加重而逐漸增高(P<0.01)；HDCP病情程度與血漿Hcy和CRP水平均呈明顯正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)。結(jié)論：HDCP孕婦血漿Hcy及CRP水平隨著病情發(fā)展不斷升高，是HDCP的危險(xiǎn)因素，應(yīng)密切關(guān)注以上指標(biāo)水平的變化，可進(jìn)一步指導(dǎo)HDCP的預(yù)防、診斷及治療。

妊娠期高血壓疾病;同型半胱氨酸;C反應(yīng)蛋白

妊娠期高血壓疾病(HDCP)是妊娠期婦女常見的一種疾病，嚴(yán)重威脅著孕婦及胎兒圍生期的健康。資料[1]顯示，我國(guó)HDCP的發(fā)生率為 9.4%,HDCP已是孕產(chǎn)婦及胎兒發(fā)病率和死亡率不斷升高的主要原因之一。孕婦一般在妊娠期20周以后出現(xiàn)該疾病，其臨床特征為高血壓、蛋白尿和其他全身功能紊亂性疾病。目前，HDCP 的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究者認(rèn)為HDCP與多種因素相關(guān),例如子宮胎盤局部缺血、免疫因素、血管內(nèi)皮損傷和遺傳因素等，目前認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷是 HDCP 病理生理的中心環(huán)節(jié)。孕婦血管內(nèi)皮的細(xì)胞損傷與同型半胱氨酸(Hcy)水平的增加有關(guān),并導(dǎo)致HDCP的發(fā)生[2]。有資料[3]表明，Hcy、C反應(yīng)蛋白(CRP)與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后存在著密切的關(guān)系。因此，本研究欲探討HDCP與Hcy、CRP水平的相關(guān)性，現(xiàn)作報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年8月我院產(chǎn)科收治的HDCP孕婦126例作為HDCP組，所有入組孕婦均符合HDCP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中妊娠期高血壓69例，輕度子癇前期31例，重度子癇前期26例，年齡20～35歲；另同期選取正常晚期妊娠孕婦119名作為對(duì)照組,血壓均<140/90 mmHg，尿蛋白陰性，年齡22～35歲。2組入選對(duì)象均無(wú)糖尿病、原發(fā)性高血壓及肝、腎等疾病。2組孕婦年齡具有可比性。

1.2檢測(cè)方法所有入組孕婦清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL注入肝素鋰抗凝管，立即顛倒混勻，3 000 r/min離心10 min,取上層血漿置于-70 ℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)錂z。使用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀和美迪生物Hcy試劑以循環(huán)酶法測(cè)定血漿中的Hcy含量，使用執(zhí)誠(chéng)生物CRP試劑以免疫透射比濁法測(cè)定血漿中的CRP水平，所有操作均嚴(yán)格按儀器及試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用方差分析和q檢驗(yàn)及t′檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.12組孕婦血漿Hcy和CRP水平比較HDCP組孕婦血漿Hcy及CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)(見表1)。

表1　2組孕婦血漿 Hcy和CRP 水平比較

2.2不同HDCP組和對(duì)照組孕婦血漿Hcy和CRP水平比較3組HDCP孕婦血漿Hcy和CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，而且3組HDCP孕婦血漿Hcy和CRP水平均隨著病情的加重而增高(P<0.01)(見表2)。

q檢驗(yàn)：與對(duì)照組比較**P<0.01；與妊娠期高血壓比較△△P<0.01；與輕度子癇前期比較##P<0.01

2.3HDCP與血漿Hcy和CRP水平相關(guān)性分析HDCP與血漿Hcy、CRP水平均呈明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.758,0.792,P<0.01)。

3　討論

Hcy 是在蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種含硫氨基酸[5-7]。Hcy 水平升高會(huì)導(dǎo)致HDCP的最主要的因素為血管內(nèi)皮損傷，機(jī)制如下:(1)Hcy 可以使體內(nèi)產(chǎn)生過氧化氫、羥自由基等因子來(lái)刺激患者的血管壁,使患者舒張血管的功能減弱,血管擴(kuò)張性降低,進(jìn)一步引起血壓增高;(2)Hcy 加速患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成,脂質(zhì)攝取增加，產(chǎn)生的炎性介質(zhì)、生長(zhǎng)因子等也加速了細(xì)胞與組織的損傷;(3)Hcy升高可破壞正常組織的凝血機(jī)制,抗凝血酶活性受到一定程度地抑制;(4)Hcy可造成血管收縮。自1995年Dekker等首次報(bào)道HDCP患者血漿中Hcy水平明顯高于正常對(duì)照孕婦后，國(guó)內(nèi)外對(duì)于Hcy水平及HDCP的相關(guān)性研究不斷興起，本研究結(jié)果提示HDCP孕婦血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情的嚴(yán)重其值也不斷升高(P<0.01)，提示Hcy水平增高是HDCP的一個(gè)危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果相一致，如黃華平等[8]研究顯示子癇前期組孕婦血漿Hcy水平明顯高于正常晚期妊娠孕婦，與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

CRP是炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白，是人體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的一種標(biāo)志物，是急慢性炎癥的敏感標(biāo)志物之一[9-11]，常用于檢測(cè)患者是否存在細(xì)菌感染，患者往往在感染和組織損傷后6～8 h出現(xiàn)CRP開始急劇升高的情況，于1～2 d后達(dá)到峰值，其水平會(huì)在患者疾病治療痊愈后出現(xiàn)明顯下降，1周內(nèi)即可恢復(fù)至正常。因此CRP對(duì)炎癥的診斷較為敏感。目前，對(duì)CRP其他作用的研究也不斷進(jìn)行，其中較為熱點(diǎn)的研究即為CRP與心血管疾病的密切關(guān)系，本研究結(jié)果顯示，HDCP組孕婦血漿CRP水平均明顯高于對(duì)照組，且隨著HDCP病情的嚴(yán)重程度增加而增加(P<0.01)，提示CRP與HDCP存在一定關(guān)系，可能的原因?yàn)镠DCP孕婦長(zhǎng)期有異常血流及高壓作用于血管壁，導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮受到損害，管壁活性氧物質(zhì)生成增多，患者損傷的內(nèi)皮處會(huì)有炎性細(xì)胞黏附,產(chǎn)生單核巨噬細(xì)胞，這些炎性細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞會(huì)進(jìn)入受損的細(xì)胞內(nèi)并刺激其產(chǎn)生相應(yīng)的微白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子，從而刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生CRP，而升高的CRP又反過來(lái)導(dǎo)致患者血壓上升。因此高血壓和慢性炎癥的相互作用也進(jìn)一步加重了高血壓。李紅梅等[12]研究發(fā)現(xiàn)患者血漿CRP水平與HDCP的病情輕重程度存在相關(guān)性，隨著HDCP孕婦病情的加重,CRP水平逐漸升高，本研究結(jié)果與之相一致。

綜上所述，HDCP孕婦血漿Hcy及CRP水平會(huì)隨著病情發(fā)展不斷升高，是HDCP的危險(xiǎn)因素。因

此，應(yīng)重視孕婦血漿Hcy及CRP水平的變化，密切監(jiān)測(cè)2個(gè)指標(biāo)的水平，及早進(jìn)行干預(yù)，從而進(jìn)一步指導(dǎo)HDCP的預(yù)防、診斷及治療，以降低HDCP的發(fā)生率。

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(本文編輯周洋)

The relationships between homocysteine,C reactive protein and hypertensive disorder complication pregnancy

ZHOU Tian-xiang,ZHANG Xiu-fa,ZHAI Qing-na,YUAN Kang-kai

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShenzhenBaoanMaternalandChildHealthHospital,ShenzhenGuangdong518133,China)

Objective:To explore the relationships between homocysteine(Hcy),C reactive protein(CRP) and hypertensive disorder complication pregnancy(HDCP).Methods:One hundred and twenty-six pregnant woman with HDCP(including 69 cases with gestational hypertension,31 cases with mild preeclampsia and 26 cases with severe preeclampsia) and 119 normal late pregnancy women were divided into the HDCP group and control group,respectively.The levels of Hcy and CRP in two groups were detected and compared.Results:The plasma levels of Hcy and CRP in HDCP group were higher than those in control group(P<0.01).The plasma levels of Hcy and CRP in three subgroups were higher than those in the control group(P<0.01).The plasma levels of Hcy and CRP in the 3 subgroups increased gradually with the aggravation of disease(P<0.01).The plasma levels of Hcy and CRP were significantly positively correlated with the degree of HDCP(P<0.01).Conclusions:The plasma levels of Hcy and CRP in HDCP pregnancy women increase with the development of disease,which is the risk factor of HDCP.The plasma levels of Hcy and CRP in HDCP should closely be pay attention to,which can guide the prevention diagnosis and treatment of HDCP.

hypertensive disorder complication pregnancy;homocysteine;C reactive protein

2015-01-27

單位] 廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院 檢驗(yàn)科，518133

[作者簡(jiǎn)介] 周天祥(1976-)，男，主管技師.

1000-2200(2016)05-0664-03

R 714.25

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.037