朱方方，張友好，馮　敏，錢偉東

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·臨床醫(yī)學(xué)·

同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇與急性腦梗死的關(guān)系研究

朱方方1，張友好2，馮敏1，錢偉東3

目的：研究同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)及總膽固醇(TC)的水平與急性腦梗死(ACI)發(fā)病的關(guān)系。方法：搜集61例ACI患者(ACI組)和32例同期住院治療的非腦血管病患者(對照組)的血液標本，比較2組Hcy、hs-CRP、LDL-C、TG及TC水平，并分析Hcy與hs-CRP、LDL-C、TG、TC的相關(guān)性。結(jié)果：ACI組血清Hcy、hs-CRP、LDL-C、TG及TC水平較對照組均升高 (P<0.05～P<0.01)；Hcy與hs-CRP、LDL-C、TG、TC均無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論：ACI患者的血清Hcy、hs-CRP、LDL-C、TG 與TC水平均較對照組升高，均是腦梗死發(fā)病的重要危險因素。

腦梗死；同型半胱氨酸；超敏C反應(yīng)蛋白；低密度脂蛋白；三酰甘油；總膽固醇

現(xiàn)階段，腦梗死在中老年人群中已成為一種常見病和多發(fā)病，而且具有高致殘率、高致死率和高復(fù)發(fā)率的特點，嚴重威脅中老年患者的生活品質(zhì)及生命安全。腦梗死是在各種原因引起的血管壁病變基礎(chǔ)上，腦動脈主干或分支動脈管腔狹窄、閉塞或血栓形成，引起腦血管局部血流減少或供血中斷，使相應(yīng)的腦組織發(fā)生缺血、缺氧性壞死，從而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀和體征。腦梗死的發(fā)病機制比較復(fù)雜，是多種因素共同參與的結(jié)果[1-2]，其基本病因是動脈粥樣硬化。研究[3-7]表明，高水平的同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血脂均參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本文就Hcy、hs-CRP、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)與急性腦梗死的關(guān)系作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科61例急性腦梗死患者(ACI組)，均符合全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實。排除標準：合并腦出血、心房顫動、自身免疫性疾病、腫瘤及有明顯心肝腎功能衰竭、出血、急性感染、凝血功能障礙者。其中男43例，女18例；年齡(41～65)歲。選擇同期來蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的非腦血管疾病患者32例作為對照組，其中男21例，女11例；年齡(41～60)歲。2組患者年齡、性別具有可比性。

1.2方法ACI組和對照組均清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，離心分離血清，Hcy采用循環(huán)酶法，hs-CRP采用顆粒增強免疫投射比濁法，LDL-C、TG、TC采用酶測試法。上述指標采用BECKMAN COULTER DXC800型全自動生化分析儀檢測，所有操作均嚴格按照試劑說明執(zhí)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用t(t′)檢驗及Spearman相關(guān)性分析。

2　結(jié)果

2.12組患者血清學(xué)指標和血脂水平比較ACI組患者血清Hcy、hs-CRP、LDL-C、TG和TC水平均高于對照組(P<0.05～P<0.01)(見表1)。

表1　2組Hcy、hs-CRP、血脂水平比較

△示t′值

2.2ACI患者血清Hcy與hs-CRP、血脂指標的關(guān)系患者血清Hcy與TC、hs-CRP、LDL-C和TG均無相關(guān)關(guān)系[rs(hs-CRP)=0.150;rs(LDL-C)=0.142;rs(TG)=0.052;rs(TC)=-0.036;P>0.05]。

3　討論

腦梗死是由于腦部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致缺血所引起的缺血性疾病，動脈粥樣硬化是其基本病因，高Hcy、動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂可促進血栓的形成，是缺血性腦血管病的重要病因。Hcy、hs-CRP、血脂均參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，促進腦梗死的發(fā)生[6，8-11]。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸在體內(nèi)代謝的一種中間產(chǎn)物。高Hcy主要與營養(yǎng)障礙及遺傳缺陷有關(guān)，年齡、性別、高蛋氨酸水平、腫瘤因素、藥物對Hcy水平也有一定影響。MCCULLY[12]首先從患有遺傳性同型半胱氨酸尿癥的死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn)，在其體內(nèi)普遍存在著動脈血栓形成及動脈粥樣硬化的病理變化，從而提出高Hcy可能與動脈粥樣硬化有關(guān)系。后來的學(xué)者[3-5，13-15]對Hcy也做了大量研究，表明高Hcy參與血管的動脈粥樣硬化，高Hcy血癥是腦梗死獨立的致病危險因素，Hcy有內(nèi)皮細胞毒性作用，使血管內(nèi)皮受損和功能產(chǎn)生障礙，其水平升高可以直接或者間接地損傷血管內(nèi)皮，可以促進血管平滑肌細胞增殖，也影響LDL-C氧化，使泡沫細胞增多，增強血小板的黏附與聚集，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化和促進血栓形成。其機制[7]可能有：Hcy抑制血管內(nèi)皮細胞增殖而妨礙血管生成；引起血管平滑肌細胞增殖，引起脂質(zhì)在血管壁沉積；抑制血管舒張因子NO的分泌，導(dǎo)致血管平滑肌持續(xù)收縮，最終機體缺氧，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展。本研究顯示，ACI患者血清Hcy水平明顯高于對照組，其原因可能是高水平的Hcy通過以上機制促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，進而提高了腦梗死發(fā)病的風(fēng)險。

王娟等[8]在研究腦梗死患者hs-CRP與Hcy的關(guān)系時，認為動脈粥樣硬化不僅是一個內(nèi)皮細胞脂質(zhì)積累的過程，動脈硬化斑塊也參與了炎癥反應(yīng)過程；王勇[16]也認為腦梗死患者血清中的hs-CRP和Hcy 水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。hs-CRP是公認的與動脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎性反應(yīng)標志物，炎癥反應(yīng)越重，hs-CRP水平越高。hs-CRP能夠直接參與炎癥反應(yīng)的全過程，在血清中濃度穩(wěn)定，因而檢測敏感性高且簡單易操作，可以測量非常低水平的炎癥信息。血清hs-CRP可以預(yù)測心腦血管事件，高水平的hs-CRP可以使腦梗死發(fā)生率提高一倍[11]。在炎癥反應(yīng)發(fā)生時，hs-CRP一方面通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)膜，另一方面與單核細胞、LDL-C及凋亡細胞結(jié)合，沉積在血管壁上，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生。研究[12]表明，在有動脈血栓損傷的血管病理切片中，能夠找到大量的CRP黏附于受損細胞膜上，表明hs-CRP與動脈粥樣硬化及血栓形成有重要關(guān)系。也有研究[10-11]顯示hs-CRP是動脈粥樣硬化形成的一個標志物，也是腦梗死預(yù)后不佳的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示ACI組hs-CRP較對照組明顯升高(P<0.01)，提示hs-CRP與腦血栓形成關(guān)系密切。

目前公認，血脂異常與動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系。脂質(zhì)代謝異常是動脈硬化產(chǎn)生的重要因素[17-18]，脂質(zhì)代謝紊亂與腦血管病關(guān)系密切,TG、TC可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、管腔狹窄、斑塊形成并脫落，最終發(fā)生心腦血管事件,而LDL-C是血脂與動脈粥樣硬化關(guān)系的主要因子。亦有研究[3]表明，腦梗死患者血漿中LDL-C水平顯著升高，LDL-C水平越高，動脈粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定。目前普遍認為血脂升高導(dǎo)致動脈粥樣硬化的機制為：引起血管平滑肌細胞增生、脂質(zhì)沉積、吞噬細胞的吞噬，促進泡沫細胞形成、炎癥因子的釋放、浸潤以及血小板的聚集等，最終使纖維帽變薄，促進動脈硬化的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示ACI組LDL-C、TG、TC水平均高于對照組(P<0.05～P<0.01)，進一步佐證腦梗死與高脂血癥之間的關(guān)系。也有研究[17-20]證實調(diào)脂治療能降低腦血管病的發(fā)生率，控制血脂達標已經(jīng)成為防治動脈粥樣硬化性血管性疾病的基本策略。

目前Hcy與hs-CRP、TG、LDL-C、TC的相關(guān)研究結(jié)果尚未完全統(tǒng)一。本研究顯示血清Hcy、hs-CRP、血脂升高會提高腦梗死的發(fā)生率；提示高危人群中降低血清Hcy、hs-CRP、血脂水平或許可以大大減少動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生率和病死率。Hcy與hs-CRP、TG、LDL-C和TC均無相關(guān)關(guān)系(P>0.05),可能本研究樣本量較少，加之對照組為非腦血管病患者有關(guān)。Hcy與hs-CRP、血脂的相關(guān)性仍需進一步收集資料進行研究。

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(本文編輯姚仁斌)

The relationships between the levels of homocysteine,hypersensitive C reactive protein,low-density lipoprotein cholesterol,triglycerides and total cholesterol and acute cerebral infarction

ZHU Fang-fang1,ZHANG You-hao2,FENG Min1,Qian Wei-dong3

(1.DepartmentofNeurology,2.DepartmentofClinicalLaboratory,TheSecondAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233040;3.DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To investigate the relationships between the levels of homocysteine(Hcy),hypersensitive C reactive protein(hs-CRP),low density lipoprotein(LDL-C),triglyceride(TG) and total cholesterol(TC) and acute cerebral infarction(ACI).Methods:Sixty-one patients with ACI and 32 patients without cerebrovascular disease were divided into the ACI group and control group.The levels of Hcy,hs-CRP,LDL-C,TG and TC in two groups were compared.The correlation of the levels of Hcy,hs-CRP,LDL-C,TG and TC with the occurrence of acute cerebral infarction were analyzed.Results:Compared with the control group,the levels of serum Hcy,hs-CRP,LDL-C,TG and TC in ACI group increased(P<0.05 to andP<0.01).The obvious correlation of Hcy with hs-CRP,TG,LDL-C and TC did not found(P>0.05).Conclusions:The levels of the serum Hcy,hs-CRP,LDL-C,TG and TC in patients with acute cerebral infarction increased significantly,whose were the important risk factors of the occurence of cerebral infarction.

cerebral infarction;homocysteine;hypersensitive C reactive protein;low density lipoprotein;triglycerides;total cholesterol

2015-07-02

單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.檢驗科，安徽 蚌埠233040;3.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蚌埠233004

[作者簡介] 朱方方(1986-)，女，住院醫(yī)師.

錢偉東，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，副教授.E-mail：wdq872@hotmail.com

1000-2200(2016)05-0623-03

R 743

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.022