蔣　瓊，張　蓉，孟　陽

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·臨床醫(yī)學(xué)·

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合米諾地爾擦劑及地奈德乳膏治療斑禿的療效觀察

蔣瓊，張蓉，孟陽

目的：觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合米諾地爾擦劑及地奈德乳膏治療斑禿的臨床療效。方法：85例斑禿患者隨機(jī)分為觀察組(n=45)和對(duì)照組(n=40)，全部患者給予米諾地爾擦劑及地奈德乳膏外用，每天2次，觀察組患者加服復(fù)方甘草酸苷膠囊。共治療3個(gè)月，療程結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：觀察組患者總有效率為88.9%，優(yōu)于對(duì)照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合米諾地爾擦劑及地奈德乳膏治療斑禿安全有效，值得臨床推廣使用。

斑禿；復(fù)方甘草酸苷；米諾地爾；地奈德

斑禿是皮膚科門診常見疾病，表現(xiàn)為突然發(fā)生的無瘢痕性脫發(fā)，可發(fā)生于任何年齡。其治療方法很多，療效不一。傳統(tǒng)斑禿治療包括外用米諾地爾、地蒽酚、維甲酸，糖皮質(zhì)激素外用或皮損內(nèi)注射、局部免疫療法等，部分頑固難治的患者使用柳氮磺吡啶、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、咪喹莫特、阿法賽特、308 nm準(zhǔn)分子激光等方法治療有效，其療效不一，某些新型藥物及治療方法可能因價(jià)格昂貴、治療方法繁瑣或不良反應(yīng)等原因，臨床使用受限[1]。我們采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合地奈德乳膏及米諾地爾擦劑治療輕中度斑禿45例，取得滿意效果，現(xiàn)作報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月至2015年6月于我科門診就診的斑禿患者，臨床符合斑禿診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲，病程1 d至4個(gè)月，病情輕中度(脫發(fā)面積<25%)，臨床表現(xiàn)為單灶性、多灶性或網(wǎng)狀斑禿，4周內(nèi)未接受任何斑禿治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦和哺乳期婦女；(2)患有高血壓、腎病、低鉀血癥或其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾??；(3)其他原因?qū)е碌拿摪l(fā)；(4)已知對(duì)本組治療藥物過敏。共有85例患者入選，隨機(jī)分為2組，觀察組45例，男26例，女19例，年齡(34.42±9.24)歲，病程1 d至3個(gè)月，皮損數(shù)目1～9片，直徑1～5 cm；對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡(34.23±9.52)歲，病程1 d至3個(gè)月，皮損數(shù)目1～8片，直徑1～6 cm。2組患者在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度上均具有可比性。

1.2方法所有患者均給予脫發(fā)治療的健康教育。2組患者均外用2%米諾地爾擦劑(山西振東安特生物制藥有限公司)，局部按摩3～5 min后外涂地奈德乳膏(重慶華邦制藥有限公司)，每天早晚各1次。觀察組患者加服復(fù)方甘草酸苷膠囊(北京凱因科技股份有限公司)每天3次，每次2粒。2組患者均治療3個(gè)月，治療結(jié)束時(shí)觀察療效。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照WEISS等[2]提出的療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為新發(fā)全部長出，毛發(fā)密度、色澤、粗細(xì)同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗(yàn)陰性；顯效為新發(fā)生長50%以上，有較多毳毛變?yōu)榇置l(fā)試驗(yàn)陰性；好轉(zhuǎn)為新發(fā)生長10%以上(包括毳毛)，但生長緩慢，拉發(fā)試驗(yàn)陰性或陽性；無效為無新發(fā)生長或新發(fā)生長10%以下或邊生長邊脫落?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用秩和檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較觀察組患者總有效率為88.9%，對(duì)照組為67.5%，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)(見表1)。

表1　2組患者療效比較(n)

2.2不良反應(yīng)觀察組中2例患者出現(xiàn)下肢輕度水腫、體質(zhì)量稍增加，未影響繼續(xù)治療。對(duì)照組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3　討論

斑禿是皮膚科門診常見病，人群中患病率0.1%～0.2%，可發(fā)生于任何年齡，其中很多患者較年輕，突然發(fā)生的片狀脫發(fā)影響患者外貌及生活質(zhì)量，常常給患者帶來一定的心理壓力。其治療方法很多，但至今尚無確切的特效療法及預(yù)防辦法。

斑禿病因及發(fā)病機(jī)制不清，目前多認(rèn)為是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的，以毛囊為靶器官的自身免疫性疾病，發(fā)病與遺傳、自身免疫、精神因素等有關(guān)[3]。免疫學(xué)研究顯示，斑禿患者體內(nèi)存在輔助性T細(xì)胞1(Th1)/輔助性T細(xì)胞2(Th2)功能失衡，其血清中干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-β等Th1型細(xì)胞因子水平升高，白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10等Th2細(xì)胞因子水平降低，并與疾病活動(dòng)性及嚴(yán)重度相關(guān)，提示患者Th1型細(xì)胞反應(yīng)亢進(jìn)[4-7]。病理學(xué)研究[8]發(fā)現(xiàn)斑禿患者尤其是病程短及活動(dòng)期的患者，其脫發(fā)區(qū)皮損處可見毛囊周圍蜂窩狀炎癥浸潤，皮損中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤與斑禿毛囊終毛/毳毛比例降低及疾病活動(dòng)性相關(guān)。斑禿的發(fā)病可能是具有易感基因的人群在一定因素作用下誘發(fā)自身抗原，毛囊免疫赦免破壞，引起毛囊周圍以淋巴細(xì)胞為主的炎癥浸潤，激發(fā)Th1型免疫反應(yīng)攻擊生長期毛囊，導(dǎo)致突發(fā)性非瘢痕性片狀脫發(fā)。

米諾地爾治療脫發(fā)由來已久，機(jī)制可能與其擴(kuò)張頭皮血管，促進(jìn)局部微循環(huán)，刺激毛囊上皮，促進(jìn)生長期毛球增殖，促使毳毛向終毛轉(zhuǎn)變及抑制毛囊周圍T淋巴細(xì)胞浸潤，減輕炎癥反應(yīng)等免疫調(diào)理作用有關(guān)[9]。臨床上多與其他方法聯(lián)用治療斑禿。糖皮質(zhì)激素因具有抗炎及免疫抑制等作用，其內(nèi)服外用及皮損內(nèi)注射等是斑禿治療的傳統(tǒng)方案。皮損內(nèi)注射存在注射局部疼痛、皮膚萎縮、色素脫失等不良反應(yīng)，且停藥后復(fù)發(fā)較多；糖皮質(zhì)激素口服或沖擊療法可作為發(fā)病1年以內(nèi)嚴(yán)重斑禿的一線治療[10]，但由于其多種系統(tǒng)性不良反應(yīng)，對(duì)于輕癥斑禿患者來說顯然弊大于利。

復(fù)方甘草酸苷膠囊主要活性成分為甘草酸苷，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似腎上腺皮質(zhì)激素，可與后者競(jìng)爭(zhēng)肝臟類固醇代謝酶，抑制內(nèi)源性可的松及醛固酮滅活，發(fā)揮類固醇樣作用。免疫學(xué)研究顯示[5-7]，復(fù)方甘草酸苷可通過上調(diào)Th2型細(xì)胞因子IL-10、IL-4，下調(diào)γ干擾素腫瘤壞死因子β等Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)逆轉(zhuǎn)斑禿患者Th1反應(yīng)，發(fā)揮治療斑禿的作用。由于其抗炎、免疫調(diào)節(jié)及類固醇樣作用，且不具有糖皮質(zhì)激素的多種系統(tǒng)性不良反應(yīng)，已廣泛用于斑禿的治療，并取得明顯療效[11]。

我們采用地奈德聯(lián)合米諾地爾外用治療輕中度斑禿患者，取得一定效果，但并不理想。加服復(fù)方甘草酸苷后，治療效果均明顯提高，分析為復(fù)方甘草酸苷內(nèi)服彌補(bǔ)了外用治療所不具有的系統(tǒng)性抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。本次臨床觀察結(jié)果顯示，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合米諾地爾擦劑及地奈德乳膏治療輕中度斑禿安全有效，綜合治療較單獨(dú)外用治療療效好，不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣使用。

[1]慧云,王千秋,張國毅.斑禿治療進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志,2012,38(4):245.

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[3]譚歡,楊希川.斑禿的研究進(jìn)展[J].國際皮膚性病學(xué)雜志,2014,40(1):46.

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[6]秦小衛(wèi),陳麗芳.復(fù)方甘草酸苷對(duì)斑禿患者外周血單一核細(xì)胞中γ干擾素、腫瘤壞死因子β表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J].中華皮膚科雜志,2011,44(12):877.

[7]秦小衛(wèi),史維平.復(fù)方甘草酸苷對(duì)斑禿患者PBMC中IL-4、IL-10表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[J].中國藥物與臨床,2010,10(5):554.

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(本文編輯劉璐)

Effect of the compound glycyrrhizin combined with minoxidil and desonide in the treatment of alopecia areata

JIANG Qiong,ZHANG Rong,MENG Yang

(DepartmentofDermatology,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of compound glycyrrhizin combined with minoxidil and desonide in the treatment of alopecia areata.Methods:Eighty-five patients with alopecia areata were randomly divided into the observation group(45 cases) and control group(40 cases).All patients were treated with minoxidil liniment combined with desonide cream by external use,twice a day.The observation group were additionally treated with compound glycyrrhizin by oral.The treatment course was 3 months,the clinical efficacy was evaluated after treatment.Results:The effective rate in observation group(88.89%) was significantly better than those in control group(67.5%)(P<0.01).Conclusions:The treatment of alopecia areata with compound glycyrrhizin combined with minoxidil liniment and desonide cream is safe and effective,which is worthy of clinical popular application.

alopecia areata;compound glycyrrhizin;minoxidil;desonide

2015-09-25

單位] 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院 皮膚科，233000

[作者簡介] 蔣瓊(1973-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)05-0608-03

R 758.71

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.017