胡小磊，宋宜寧，張士榮，周　靜，孫衛(wèi)華，時(shí)照明

?

·臨床醫(yī)學(xué)·

2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清25羥維生素D水平的關(guān)系研究

胡小磊，宋宜寧，張士榮，周靜，孫衛(wèi)華，時(shí)照明

目的：探討2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)與血清25羥維生素D(25-OH-VD)水平的關(guān)系。方法：選取2型糖尿病患者162例，根據(jù)眼底照相結(jié)果分為單純糖尿病(DM)組(66例)、非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)組(52例)和增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)組(44例)，收集并比較各組的臨床資料和血清學(xué)指標(biāo)，分析DR的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：PDR組和NPDR組患者病程和HbA1C均長(zhǎng)于與高于DM組(P<0.05～P<0.01)，而PDR組患者病程和糖化血紅蛋白(HbA1C)亦長(zhǎng)于與高于NPDR組(P<0.05和P<0.01)；PDR組和NPDR組25-OH-VD水平均顯著低于DM組(P<0.01)，而PDR組患者25-OH-VD水平亦明顯低于NPDR組(P<0.01)；PDR組患者SBP高于DM組(P<0.05)，但與NPDR組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相關(guān)分析顯示，患者病程、SBP和HbA1C與DR均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平與DR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.01)；多因素logistic回歸分析顯示患者病程和HbA1C均是DR的危險(xiǎn)因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是DR的保護(hù)因素(P<0.01)。結(jié)論：低血清25-OH-VD水平與DR發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

糖尿??；糖尿病視網(wǎng)膜病變；25羥維生素D

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)高度特異性的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致成人失明的主要原因，在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)成人患者中，有20%～40%并發(fā)視網(wǎng)膜病變，8%出現(xiàn)視力喪失[1]。維生素D是一種脂溶性維生素，一直認(rèn)為其主要在調(diào)節(jié)鈣磷代謝及骨代謝方面起重要作用。但近年來(lái)研究[2-8]發(fā)現(xiàn)，維生素D與DM及其慢性并發(fā)癥相關(guān)。因此，維生素D與DR的關(guān)系已成為研究熱點(diǎn)。本文就T2DM患者DR病變程度與血清25羥維生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OH-VD)水平的關(guān)系作一探討。

1　資料與方法

1.2實(shí)驗(yàn)室檢查專(zhuān)人記錄身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、血壓，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。研究對(duì)象均禁食8～10 h，于次日清晨取空腹靜脈血，離心取血清，全自動(dòng)生化儀(Olympus AV2700,Osaka,Japan)檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及尿酸(UA)；高壓液相色譜儀(Bio-Rad,Hercules,CA,USA)檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1C)；采用125I標(biāo)記的25-OH-VD放免分析盒(DiaSorin,Minnesota,USA)檢測(cè)25-OH-VD。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用方差分析和q檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、等級(jí)相關(guān)及多因素logistic回歸分析。

2　結(jié)果

2.13組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 PDR組和NPDR組患者病程均明顯長(zhǎng)于DM組(P<0.01)，而PDR組患者病程亦長(zhǎng)于NPDR組(P<0.05)；PDR組患者收縮壓(SBP)高于DM組(P<0.05)，但與NPDR組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3組患者舒張壓(DBP)、WC、BMI、TC、TG與UA水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PDR組和NPDR組患者HbA1C水平均高于DM組(P<0.01和P<0.05)，而PDR組患者HbA1C水平亦明顯高于NPDR組(P<0.01)；PDR組和NPDR組患者血清25-OH-VD水平均顯著低于DM組(P<0.01)，而PDR組患者血清25-OH-VD水平亦顯著低于NPDR組(P<0.01)(見(jiàn)表 1)。

2.2患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與DR的關(guān)系

表1　3組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較±s)

q檢驗(yàn)：與DM組比較*P<0.05，**P<0.01；與NPDR組比較#P<0.05，##P<0.01

相關(guān)分析結(jié)果顯示，患者病程、SBP、HbA1C水平與DR均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平與DR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.01)，而年齡、DBP、WC、BMI、TC、TG、和UA水平均與DR無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)(見(jiàn)表 2)。

2.3DR的多因素logistic回歸分析以DM與DR(NPDR+PDR)分組，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)指標(biāo)(病程、SBP、HbA1C、25-OH-VD)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示病程和HbA1C均是DR的危險(xiǎn)因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是保護(hù)因素(P<0.01)(見(jiàn)表 3)；再以NPDR與PDR分組行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示25-OH-VD是DR嚴(yán)重程度的保護(hù)因素(P<0.01)(見(jiàn)表 4)。

表2　患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與DR的等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果(n=162)

表3　DR的多因素logistic回歸分析結(jié)果

表4　DR嚴(yán)重程度的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

維生素D是一類(lèi)脂溶性類(lèi)固醇衍生物，1,25-(OH)2-VD是維生素D的活性形式，但其半衰期短，而25-OH-VD則是血循環(huán)中的主要形式，反映了內(nèi)源性及外源性維生素D的總和，是維生素D在人體的儲(chǔ)存形式，也是評(píng)估維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo)，常用于臨床檢測(cè)[9-10]。因此，本研究采用25-OH-VD作為維生素D狀態(tài)的檢測(cè)指標(biāo)。參考國(guó)際上維生素D狀態(tài)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[11]，即血清維生素D水平≤12 ng/mL為嚴(yán)重缺乏，>12～≤20 ng/mL為缺乏，>20～<30 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為正常，結(jié)果顯示DM組患者的25-OH-VD水平不足，而DR組(NPDR、PDR)患者的25-OH-VD水平缺乏，其中PDR組患者的25-OH-VD水平缺乏更為明顯。

DR是糖尿病常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，其主要危險(xiǎn)因素包括糖尿病病程、高血壓、高血糖和血脂紊亂[1]。近年來(lái)，25-OH-VD與DR的相關(guān)性研究越來(lái)越受到重視，KAUR等[7]在患有1型糖尿病的兒童及青少年人群中研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)DR的患者維生素D水平明顯下降，認(rèn)為DR發(fā)生與維生素D缺乏有關(guān)。而在成人T2DM患者人群中的研究[5-6]也顯示，并發(fā)PDR的患者維生素D水平更低，25-OH-VD水平與DR呈顯著負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)的研究[4,8]也發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是DR病變程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者25-OH-VD水平較低，且隨著DR病變程度的加重而明顯降低。進(jìn)一步分析了DR相關(guān)危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了與病程、SBP、HbA1C這些已知的危險(xiǎn)因素相關(guān)之外，DR病變程度還與25-OH-VD水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，25-OH-VD缺乏更是DR發(fā)生及嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，推測(cè)25-OH-VD水平可以預(yù)測(cè)DR病變的嚴(yán)重程度，補(bǔ)充維生素D可能會(huì)預(yù)防或延緩DR的進(jìn)展。另外，本研究結(jié)果中，各組25-OH-VD均值水平與吳萍等[8]的研究有差異，原因可能與25-OH-VD水平的檢測(cè)方法、患者的日照時(shí)間及運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度不同等因素有關(guān)。

維生素D缺乏與DR發(fā)生相關(guān)的機(jī)制尚不完全清楚。研究[12-14]發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠通過(guò)減少視網(wǎng)膜內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的表達(dá)、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生及增加血小板衍生因子的表達(dá)，抑制新生血管形成，從而減輕DR的發(fā)生。此外，維生素D還可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9，后者在DR發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用[15]。有關(guān)維生素D在DR病變中發(fā)揮作用的具體分子機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，DR病變與維生素D水平密切相關(guān)。血清25-OH-VD水平缺乏是DR發(fā)生及嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能參與了DR的發(fā)生與發(fā)展，臨床檢測(cè)該指標(biāo)有可能作為預(yù)測(cè)DR發(fā)生及嚴(yán)重程度的血清標(biāo)志物，維生素D可能是DR防治的新靶點(diǎn)，T2DM患者適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可能會(huì)預(yù)防或延緩DR的發(fā)生與發(fā)展。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版) [J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10):893.

[2]MITRI J,PITTAS AG.Vitamin D and diabetes [J].Endocrinol Metab Clin North Am,2014,43(1):205.

[3]GUNTA SS,THADHANI RI,MAK RH.The effect of vitamin D status on risk factors for cardiovascular disease [J].Nat Rev Nephrol,2013,9(6):337.

[4]HE R,SHEN J,LIU F,etal.Vitamin D deficiency increases the risk of retinopathy in Chinese patients with type 2 diabetes [J].Diabet Med,2014,31(12):1657.

[5]JEE D,HAN K,KIM EC.Inverse association between high blood 25-hydroxyvitamin D levels and diabetic retinopathy in a representative Korean population[J].PLoS One,2014,9(12):e115199.

[6]PAYNE JF,RAY R,WATSON DG,etal.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy[J].Endocr Pract,2012,18(2):185.

[7]KAUR H,DONAGHUE KC,CHAN AK,etal.Vitamin D deficiency is associated with retinopathy in children and adolescents with type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2011,34(6):1400.

[8]吳萍,殷峻,劉芳,等.低25羥維生素D水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性分析 [J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(3):220.

[9]ZERWEKH JE.Blood biomarkers of vitamin D status[J].Am J Clin Nutr,2008,87(4):1087S.

[10]廖祥鵬,張?jiān)隼?張紅紅,等.維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南(2014年標(biāo)準(zhǔn)版) [J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(9):1011.

[11]JACOBS ET,ALBERTS DS,FOOTE JA,etal.Vitamin D insufficiency in southern Arizona [J].Am J Clin Nutr,2008,87(3):608.

[12]ALBERT DM,SCHEEF EA,WANG S,etal.Calcitriol is a potent inhibitor of retinal neovascularization [J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2007,48(5):2327.

[13]CHUNG I,HAN G,SESHADRI M,etal.Role of vitamin D receptor in the antiproliferative effects of calcitriol in tumor-derived endothelial cells and tumor angiogenesis in vivo [J].Cancer Res,2009,69(3):967.

[14]TORIOLA AT,NGUYEN N,SCHEITLER-RING K,etal.Circulating 25-hydroxyvitamin D levels and prognosis among cancer patients:a systematic review [J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2014,23(6):917.

[15]BAHAR-SHANY K,RAVID A,KOREN R.Upregulation of MMP-9 production by TNFα in keratinocytes and its attenuation by vitamin D[J].J Cell Physiol,2010,222(3):729.

(本文編輯姚仁斌)

The relationship between retinopathy and serum 25-hydroxy vitamin D level in patients with type 2 diabetes mellitus

HU Xiao-lei,SONG Yi-ning,ZHANG Shi-rong,ZHOU Jing,SUN Wei-hua,SHI Zhao-ming

(DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To explore the relationship between diabetic retinopathy(DR) and serum 25-hydroxy vitamin D(25-OH-VD) level in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods:The 162 T2DM patients were divided into the single diabetes mellitus group(DM group,66 cases),non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR group,52 cases) and proliferative diabetic retinopathy(PDR group,44 cases) according to the fundus oculi results．The clinical characteristics and biochemical parameters were investigated to analyze the risk factors of DR.Results:The duration and glycated hemoglobin(HbA1C) levels in PDR and NPDR groups were higher than those in DM group(P<0.05 toP<0.01),and the duration and HbA1C level in PDR group were higher than those in NPDR group(P<0.05 toP<0.01).The 25-OH-VD levels in PDR and NPDR groups were significantly less than that in DM group(P<0.01),and the 25-OH-VD level in PDR group was significantly lower than that in NPDR group(P<0.01).The systolic blood pressure(SBP) in PDR group was higher than that in DM group(P<0.05),but the difference of the SBP level between PDR and NPDR group was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that the duration,SBP and HbA1C level of patients were positive correlation with DR(P<0.05 toP<0.01),and the level of serum 25-OH-VD were negative correlation with DR(P<0.01).Multiple logistic regression analysis showed that the duration and HbA1C level of the patients were the risk factors of DR(P<0.05 toP<0.01),and the 25-OH-VD level was a protective factor of DR(P<0.01).Conclusions:The serum level of 25-OH-VD is associated with the occurrence and severity of DR,and it is an independent risk factor of DR.

diabetes mellitus;diabetic retinopathy;25-hydroxy vitamin D

2015-03-20

單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，安徽 蚌埠 233004

[作者簡(jiǎn)介] 胡小磊(1980-)，男，博士，主治醫(yī)師.

時(shí)照明，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，副教授.E-mail：szm1997@163.com

1000-2200(2016)05-0574-04

R 587.1

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.005