翁德會(huì)，蔡　汶

(武漢理工大學(xué)華夏學(xué)院，湖北　武漢　430223)

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對(duì)乙酰氨基酚制劑釋放(溶出)曲線的研究

翁德會(huì)，蔡汶

(武漢理工大學(xué)華夏學(xué)院，湖北武漢430223)

研究了對(duì)乙酰氨基酚制劑體外釋放或溶出情況，以便指導(dǎo)臨床合理用藥。采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚分散片的溶出度和對(duì)乙酰氨基酚緩釋片的釋放度，比較其釋放和溶出情況。結(jié)果顯示：分散片與緩釋片的釋放(溶出)有顯著差異。分散片的有效成分溶出快，瞬時(shí)濃度高，緩釋片的有效成分釋放慢，濃度相對(duì)穩(wěn)定。且不同廠家的緩釋片其釋放濃度也有顯著差異。此方法簡(jiǎn)便，能較直接的反映對(duì)乙酰氨基酚的體外釋放情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

對(duì)乙酰氨基酚；緩釋制劑；分散片；釋放；溶出

對(duì)乙酰氨基酚制劑具有療效肯定，價(jià)格較低廉的特點(diǎn)，常規(guī)劑量對(duì)人體十分安全，是臨床常用品種，因此，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家較多，但由于原輔料質(zhì)量和制劑工藝不同，體外釋放存在較大差異[1-3]，生物利用度也存在較大的差異[4]。對(duì)乙酰氨基酚目前市場(chǎng)上主要有緩釋片、分散片、顆粒劑和混懸滴劑等劑型。本實(shí)驗(yàn)主要采用中國(guó)藥典2010年版中的轉(zhuǎn)籃法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚分散片的溶出度和對(duì)乙酰氨基酚緩釋片的釋放度，首先比較2個(gè)不同廠家對(duì)乙酰氨基酚緩釋片的釋放情況，分析其釋放規(guī)律，同時(shí)對(duì)比分析對(duì)乙酰氨基酚緩釋片與對(duì)乙酰氨基酚分散片的釋放與溶出的差異和特點(diǎn)[5]，以便指導(dǎo)臨床合理用藥。

1　實(shí)　驗(yàn)

1.1儀器、試劑

FC204 電子分析天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司；TU-1900 雙光束紫外可見分光光度計(jì)，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司；ZRS-8G 溶出儀，天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司。

鹽酸(分析純)；氫氧化鈉(分析純)。

1.2實(shí)驗(yàn)材料

市場(chǎng)上購(gòu)買。對(duì)乙酰氨基酚緩釋片(0.65 g/片)：上海強(qiáng)生制藥有限公司,批號(hào)131210823；成都恒瑞制藥有限公司,批號(hào)140608；對(duì)乙酰氨基酚分散片(0.50 g/片)，汕頭金石制藥總廠,批號(hào)140902(本實(shí)驗(yàn)結(jié)果只對(duì)購(gòu)買的該批次樣品)。

2　最大波長(zhǎng)的確定

配制0.4%的NaOH溶液,隨機(jī)取1片樣品碾碎，用0.4%的NaOH溶液溶解定容至50 mL，再取1 mL稀釋至50 mL，取適量溶液用紫外分光光度計(jì)在200～400 nm間掃描最大波長(zhǎng)。光譜掃描圖譜見圖1。最大吸收波長(zhǎng)為256 nm。

圖1　對(duì)乙酰氨基酚光譜掃描曲線Fig.1　P-acetamidophenol spectral scanning curve

3　釋放度、溶出度的計(jì)算方法

緩釋制劑釋放量=C/(650×1000 μg÷600 mL)×100%

分散片溶出量=C/(500×1000 μg÷600 mL)×100%

式中：C——t時(shí)刻樣品濃度的平均值[6]

4　平均片重的測(cè)定

對(duì)每批號(hào)分別取6片，逐一精密稱取其質(zhì)量，并計(jì)算平均片重。平均片重分別見表1。

表1　樣品的平均片重Table 1　The average weight of sample

5　不同廠家對(duì)乙酰氨基酚制劑的釋放度、溶出度測(cè)定

5.1測(cè)定方法

按照中國(guó)藥典2010年版附錄XC和附錄XD，采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定，轉(zhuǎn)速100 r/min，溫度為37 ℃時(shí)，對(duì)緩釋片分別于15，30，60，120，180，240，300，360 min取樣在256 nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算釋放度；對(duì)分散片分別在5，10，15，30，40，45，50，60 min時(shí)取樣在256 nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。

5.2不同廠家對(duì)乙酰氨基酚制劑釋放、溶出曲線的測(cè)定

三個(gè)批次的樣品在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的釋放情況結(jié)果見表2，繪制對(duì)應(yīng)釋放曲線見圖2～圖4。

表2　樣品在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的釋放結(jié)果Table 2　Release results at each time point of sample

圖2　產(chǎn)品批號(hào)131210823的對(duì)乙酰氨基酚緩釋片的釋放曲線Fig.2　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 131210823

圖3　產(chǎn)品批號(hào)140608的對(duì)乙酰氨基酚緩釋片的釋放曲線Fig.3　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 140608

圖4　產(chǎn)品批號(hào)140902的對(duì)乙酰氨基酚分散片的溶出曲線Fig.4　Dissolve curve of p-acetaminophenol dispersible tablets of product batch number of 140902

從圖2可知：批號(hào)為131210823的樣品，隨著時(shí)間的增加釋放量逐漸增加，120 min后釋放減慢，到180 min時(shí)釋放達(dá)到最大后，1 h內(nèi)釋放量保持不變，說明釋放度基本釋放結(jié)束，5 h 后片劑框架已經(jīng)完全溶解。從圖3可知，批號(hào)為140608的樣品隨著時(shí)間的增加釋放量逐漸增加，300 min時(shí)對(duì)乙酰氨基酚釋放達(dá)到最大后，1 h內(nèi)釋放量保持不變，說明在300 min時(shí)釋放完畢，6 h后片劑框架并沒有完全溶解。從圖4可知，批號(hào)為140902的樣品在45 min時(shí)溶出達(dá)到最大，45 min后溶出量的平均值基本保持不變，說明在第45 min時(shí)基本溶出完畢，75 min后片劑框架已經(jīng)完全溶解。

6　溶出、釋放曲線的比較

3個(gè)不同廠家對(duì)乙酰氨基酚制劑的釋放與溶出曲線見圖5。

圖5　三種制劑的溶出、釋放曲線Fig.5　The release curve (or Dissolve curve) of three preparations

7　結(jié)　論

(1)三種制劑中，分散片的體外溶出度符合《中國(guó)藥典》2010年版的規(guī)定—對(duì)乙酰氨基酚片劑45 min時(shí)的溶出度的要求。緩釋片的體外釋放曲線符合《中國(guó)藥典》2010年版的規(guī)定。

(2)分散片具有溶出快、溶出量大、維持時(shí)間短等特點(diǎn)，緩釋片較分散片具有釋放慢，釋放量均勻且恒定等特點(diǎn)，根據(jù)特點(diǎn)可以為確定給藥次數(shù)和給藥間隔時(shí)間提供依據(jù)。

(3)不同生產(chǎn)廠家的緩釋片的釋放量的比較：同時(shí)從不同生產(chǎn)廠家的緩釋片的釋放曲線可知，不同生產(chǎn)廠家由于其生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)條件的不同導(dǎo)致其釋放速度不一樣，釋放量也不同。

(4)從曲線可知，同時(shí)緩釋片，批號(hào)為131210823的產(chǎn)品較早達(dá)到有效濃度，且維持的時(shí)間較長(zhǎng)，有效濃度的量也較高。

[1]鄭師堅(jiān),陳曉.對(duì)乙酰氨基酚片的溶出度考察[J].海峽藥學(xué),2000,12(1):43-44.

[2]徐永強(qiáng),崔淑金,郭曉紅.對(duì)乙酰氨基酚片(撲熱息痛片)溶出度的研究[J].錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2003，24(4):18.

[3]黃金龍,蔣曉萌,張文女,等.雙撲偽麻片中對(duì)乙酰氨基酚的溶出度研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1999,16(3):14-16.

[4]肖霞,曹俊凱.對(duì)乙酰氨基酚分散片的制備及其質(zhì)量檢查[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(18):183-185.

[5]徐小薇.對(duì)乙酰氨基酚及復(fù)方制劑[J]中國(guó)藥房,2001,12(2):123.

[6]中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2010:附錄85，附錄87.

Study on the Release (Dissolve) Curve of P-acetamidophenol Preparation

WENG De-hui, CAI Wen

(Wuhan University of Technology Institute of China, Hubei Wuhan 430223, China)

The release or dissolve of p-acetamidophenol in vitro was studied in order to guide clinical rational drug use. The dissolution rate of p-acetamidophenol dispersible tablets and the release of p-acetamidophenol release tablets were determined by the rotating basket method, and their release and dissolution were compared. Results showed that dispersion tablets and sustained-release tablets release (dissolution) curve had significant difference. The dissolution of effective components of dispersible tablets was quick, and the instantaneous concentration was high. The release of effective components of sustained release tablets was slow, and concentration was relatively stable. In addition, sustained-release tablets of different manufacturers of the concentration of the release of there were also significant differences. This method is simple, it can directly reflect the in vitro release of p-acetamidophenol, and provides the basis for clinical rational drug use.

p-acetamidophenol; sustained release tablets; dispersible tablets; release; dissolve

翁德會(huì)(1974-)，女，副教授，研究方向：中藥有效成分的提取與分離及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。

R917

A

1001-9677(2016)09-0089-03