王　菲，葉　斌，張　干，金　強(qiáng)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

膽紅素與缺血性腦卒中預(yù)后相關(guān)性研究

王菲1，葉斌1，張干1，金強(qiáng)2

目的：探討膽紅素與缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性，為臨床判斷缺血性腦卒中預(yù)后提供參考。方法：選取缺血性腦卒中60例作為病例組，選擇同期體檢的健康志愿者60名作為對(duì)照組，檢測(cè)并比較2組血清膽紅素水平；治療2周后根據(jù)療效將病例組分為病情改善組(A組)和治療無(wú)效或加重組(B組)，比較2組患者血清膽紅素水平，分析間接膽紅素與患者最大梗死直徑的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果：病例組患者入院時(shí)總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素均高于對(duì)照組(P<0.05～P<0.01)；治療2周后，2組患者總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素均較入院時(shí)明顯降低(P<0.01)，且治療2周后A組患者總膽紅素及間接膽紅素均顯著高于B組(P<0.01)；A組患者最大梗死直徑顯著低于B組，且間接膽紅素水平明顯高于B組(P<0.01)，A組和B組最大腦梗死直徑與間接膽紅素均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論：缺血性腦卒中早期會(huì)有膽紅素水平升高，低膽紅素血癥提示患者病情嚴(yán)重，預(yù)后較差。

腦梗死；膽紅素；動(dòng)脈粥樣硬化

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是指腦組織因血液循環(huán)障礙致缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，因此對(duì)該病的防治和預(yù)后判斷顯得至關(guān)重要[1-2]。膽紅素是體內(nèi)鐵卟啉化合物代謝生成的一種毒性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的抗氧化能力，并能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)造成不可逆損害。COJOCARU等[3]研究表明，膽紅素和腦鈉肽、尿酸及轉(zhuǎn)鐵蛋白等聯(lián)合檢測(cè)可用于分辨不同類型的腦卒中，但膽紅素與腦卒中預(yù)后的關(guān)系研究較少。2013年3月至2014年3月，我們對(duì)膽紅素和缺血性腦中卒患者預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行了探討?，F(xiàn)作報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇缺血性腦卒中患者60例作為病例組，選擇同期來(lái)我院體檢的健康志愿者60名為對(duì)照組。其中病例組男34例，女26例；年齡42～75歲。對(duì)照組男33名，女27名;年齡40～75歲。2組年齡和性別均具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)： 本研究通過(guò)院倫理委員會(huì)審核，且符合以下條件：(1)所有患者的診斷均符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[4]；(2)所有患者均為初次發(fā)病，無(wú)腦血管意外史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重肝、腎功能損害或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；(2)有精神障礙無(wú)法溝通和配合治療的患者；(3)有心血管意外史的患者；(4)半年內(nèi)有磺胺藥、降脂藥、膽汁酸、利膽藥、水楊酸類等影響膽紅素代謝藥物使用史患者。

1.4研究方法所有患者住院后第1天和治療2周后抽取清晨空腹血3 mL，采用Olympus AU-2700型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清膽紅素含量，包括總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素。患者入院后均接受常規(guī)治療及護(hù)理。對(duì)照組只檢測(cè)1次血清膽紅素。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)分別于剛?cè)朐杭爸委?周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)治療2周后NIHSS評(píng)分分為病情明顯改善組(NIHSS評(píng)分<12分，A組)和無(wú)變化或加重(NIHSS評(píng)分≥12分，B組)。檢測(cè)并比較A、B組患者梗死直徑及血清膽紅素水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t(或t′)檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1病例組和對(duì)照組入院時(shí)血清膽紅素比較病例組患者入院時(shí)總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素均高于對(duì)照組(P<0.05～P<0.01)(見(jiàn)表1)。

表1　病例組和對(duì)照組入院時(shí)血清膽紅素比較(μmol/L；±s)

2.2病例組患者入院時(shí)和治療后血清膽紅素比較病例組中A組和B組患者入院時(shí)血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素均較入院時(shí)顯著降低(P<0.01)，治療2周后A組患者總膽紅素及間接膽紅素均明顯高于B組(P<0.05)；而2組間直接膽紅素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3病例組患者血清間接膽紅素與腦梗死直徑的關(guān)系A(chǔ)組患者最大梗死直徑顯著低于B組(P<0.01)；A組患者間接膽紅素水平明顯高于B組(P<0.01)；2組最大腦梗死直徑與間接膽紅素均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.432,P<0.05;r=-0.695,P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表2　A組和B組血清膽紅素比較；μmol/L)

*示t′值；與入院時(shí)比較**P<0.01

表3　A組和B組患者血清間接膽紅素與腦梗死直徑比較±s)

3　討論

腦卒中根據(jù)發(fā)病機(jī)制可分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中。其中缺血性腦卒中占所有腦血管意外的80%以上，且多有腦部血栓和粥樣硬化存在，造成腦組織血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧等嚴(yán)重后果，已經(jīng)成為我國(guó)主要的致死原因之一[5]。

膽紅素是膽色素的一種，是由體內(nèi)鐵卟啉化合物代謝產(chǎn)生。一直以來(lái)，臨床普遍認(rèn)為血清膽紅素是一種毒性代謝產(chǎn)物，其血清水平的升高會(huì)給機(jī)體帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p害。但近年研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素的高抗氧化能力能夠有效降低氧化應(yīng)激造成的機(jī)體損傷[6]。自從SCHWERTNER等[7]首次提出血清總膽紅素與冠心病的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)性的論點(diǎn)后，膽紅素與心腦血管意外的聯(lián)系就得到醫(yī)療界的廣泛關(guān)注。隨著研究深入，血清膽紅素水平和腦卒中關(guān)系的研究取得了較大進(jìn)展。KIMM等[8]研究發(fā)現(xiàn)韓國(guó)男性和女性中，低水平的血清膽紅素均可作為腦血管意外的獨(dú)立預(yù)報(bào)因素。膽紅素能夠清除超氧自由基、保護(hù)低密度脂蛋白、對(duì)抗過(guò)氧化損傷、防止脂質(zhì)氧化，并將氧化了的脂質(zhì)清除，阻斷其介導(dǎo)的連鎖損傷，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用[9]。在體外實(shí)驗(yàn)中，有研究[10]顯示在缺血/再灌注的氧自由基生成大鼠模型的肝臟中，血紅素加氧酶的表達(dá)和膽紅素代謝產(chǎn)物增加，使用維生素C可逆轉(zhuǎn)血紅素加氧酶1誘導(dǎo)和膽紅素代謝產(chǎn)物，這驗(yàn)證了血清膽紅素具有類似維生素C的抗氧化能力。膽紅素還能夠阻止低密度脂蛋白被氧化基氧化生產(chǎn)修飾的低密度脂蛋白，而修飾后的低密度脂蛋白能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并促進(jìn)脂質(zhì)板塊的形成，最終引起血栓。膽紅素抑制氧化低密度脂蛋白的形成，增加其溶解，減少積累，并使其從膽汁中排除，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，減少腦卒中的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)治療2周后改善患者的總膽紅素和間接膽紅素均明顯高于未改善者(P<0.01)。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)治療改善的患者最大梗死直徑低于未改善者(P<0.01)，其梗死面積和間接膽紅素均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。這提示我們膽紅素不僅能夠作為缺血性腦卒中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，還能夠在一定程度上反映患者預(yù)后。而在PINEDA等[11]的研究中直接膽紅素和腦卒中初期的嚴(yán)重程度成明顯正相關(guān)，本研究雖然與之有所差別，但具有參考意義，其差別可能和中美兩國(guó)人體差異有關(guān)，也可能和研究方法的選擇不同有關(guān)，尚有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，膽紅素檢測(cè)在缺血性腦卒中的診治及預(yù)后預(yù)測(cè)中有重要價(jià)值，缺血性腦卒中早期會(huì)有膽紅素水平升高，而低膽紅素血癥提示病情嚴(yán)重，且預(yù)后較差。

[1]李艷如,張艷華.低血清膽紅素與腦卒中死亡率預(yù)測(cè)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(9):1482.

[2]章永強(qiáng),袁芬芬,應(yīng)小衛(wèi),等.血尿酸和膽紅素及血脂水平與缺血性腦卒中的相關(guān)關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011,14(4B):1178.

[3]COJOCARU IM,COJOCARU M,SAPIRA V,etal.Could pro-BNP,uric acid,bilirubin,albumin and transferrin be used in making the distinction between stroke subtypes[J].Rom J Intern Med,2013,51(3/4):188.

[4]全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,1997,17(5):312.

[5]宋冠男,朱芳琪.膽紅素水平與缺血性腦卒中的臨床相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(9):129.

[6]李艷如,張艷華.低血清膽紅素與腦卒中死亡率預(yù)測(cè)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(9):1481.

[7]SCHWERTNER HA,JACKSON WG,TOLAN G.Association of low serum concertration of bilirubin with in creased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,1994,40(1)1:18.

[8]KIMM H,YUN JE,JO J,etal.Low serum bilirubin level as an independent predictor of stroke incidence:a prospective study in Korean men and women[J].Stroke,2009,40(11):3422.

[9]張新華,張平,聶亞雄,等.膽紅素在缺血性腦卒中的含量變化及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(4):460.

[10]黃文盛.血清膽紅素水平與缺血性腦卒中的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(1):25.

[11]PINEDA S,BANG OY,SAVER JL,etal.Association of serum bilirubin with ischemic stroke outcomes[J].J Stroke Cerebrovase Dis,2008,17(3):147.

(本文編輯劉夢(mèng)楠)

The correlative study of bilirubin with the prognosis of ischemic stroke

WANG Fei1,YE Bing1,ZHANG Gan1,JIN Qiang2

(1.DepartmentofNeurology,2.DepartmentofClinicalLaboratory,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000,China)

Objective:To investigate the correlation of bilirubin with the prognosis of ischemic stroke for providing the reference in judging the prognosis of ischemic stroke.Methods:Sixty patients with ischemic stroke and 60 healthy people were divided into the case group and control group,respectively.The levels of bilirubin between two groups were compared.After 2 weeks of treatment,the case group were subdivided into group A(symptom improvement) and group B(treatment failure or symptom aggravation),the levels of serum bilirubin between two groups were compared,and the correlation of indirect bilirubin with the max infarct diameter was analyzed.Results:At admission,the levels of the total bilirubin,direct bilirubin and indirect bilirubin in case group were higher than those in control group(P<0.05 toP<0.01).After 2 weeks of treatment,the levels of serum total bilirubin,direct bilirubin and indirect bilirubin in two groups decreased significantly(P<0.01),the levels of serum total bilirubin and indirect bilirubin in group A were significantly higher than those in group B(P< 0.01).After treatment,the max infarct diameter in group A was significantly less than that in group B,and the level of indirect bilirubin in group A was significantly higher than that in group B(P< 0.01).The max infarct diameters in group A and B were negatively correlation with the levels of indirect bilirubin(P<0.05).Conclusions:The serum bilirubin level increases in early ischemic stroke,the hyperbilirubinemia indicates the serious condition and poor prognosis.

cerebral infarction;bilirubin;atherosclerosis

2014-09-12

單位] 安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.檢驗(yàn)科，233000

[作者簡(jiǎn)介] 王菲(1976-)，女，主治醫(yī)師.

張干，主任醫(yī)師.E-mail:bbsyywk@163.com

1000-2200(2016)07-0884-03

R 743.33

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.015