劉　琪，張宏偉

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·臨床醫(yī)學(xué)·

血府逐瘀膠囊對(duì)宮腔粘連的相關(guān)激素表達(dá)的影響及臨床療效

劉琪1，張宏偉2

目的：探討血府逐瘀膠囊對(duì)宮腔粘連形成中相關(guān)激素表達(dá)的影響及臨床療效。方法：納入北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2013年1月至2014年11月閉經(jīng)或月經(jīng)過(guò)少的門(mén)診收住院患者，通過(guò)宮腔鏡確診為宮腔粘連并分離粘連后，在術(shù)中放置節(jié)育環(huán)的女性220例，隨機(jī)平均分為2組，對(duì)照組110例戊酸雌二醇2 mg口服，1次/天，觀察組110例口服血府逐瘀膠囊；同時(shí)選取100名健康體檢者作為健康組。分別觀察每組受試者術(shù)后月經(jīng)量、宮腔鏡下宮腔情況。測(cè)定受試者的黃體生成素、血清卵泡刺激素、雌二醇、孕酮、催乳素和睪酮水平，以及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達(dá)。結(jié)果：2組均在3個(gè)月內(nèi)停藥，取環(huán)均獲得成功。對(duì)照組總有效率74.55%，觀察組為98.18%，2組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后6項(xiàng)激素水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組子宮內(nèi)膜ER和PR的表達(dá)水平均明顯高于健康組(P<0.01)。結(jié)論：子宮內(nèi)膜中ER、PR的異常表達(dá)可能參與宮腔粘連的形成，血府逐瘀膠囊同戊酸雌二醇一樣，對(duì)治療宮腔粘連效果顯著。

宮腔粘連；血府逐瘀膠囊；戊酸雌二醇；激素水平

宮腔粘連90%的誘因是由于吸宮、無(wú)痛人工流產(chǎn)或者刮宮等宮內(nèi)頻繁操作引起，宮頸感染導(dǎo)致宮頸管腔的粘連，患者多表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)少以及周期性腹痛，嚴(yán)重的并發(fā)癥極大影響女性患者的生殖健康[1]。隨著顯微技術(shù)的發(fā)展，宮腔鏡檢查和鏡下的粘連分離術(shù)可以針對(duì)性地對(duì)患者的宮腔粘連進(jìn)行治療，患者可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常的月經(jīng)量和周期，從而改善女性患者的生殖能力，但是術(shù)后還會(huì)存在粘連復(fù)發(fā)的情況，導(dǎo)致局部的充血炎癥及包塊形成，影響局部氣血流通，主要表現(xiàn)為盆腔疼痛、不孕、痛經(jīng)、月經(jīng)異常等[2]。中醫(yī)采用活血化瘀的行氣止痛的治療方法取得良好療效。本文就血府逐瘀膠囊在宮腔粘連治療中的效果作一探討。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年11月，北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治因閉經(jīng)或月經(jīng)過(guò)少的已婚女性患者220例，均經(jīng)宮腔鏡檢查證實(shí)存在宮腔粘連并進(jìn)行鏡下粘連分離治療，術(shù)中放置節(jié)育環(huán)。年齡22～42歲，病程3個(gè)月至5年。其中，月經(jīng)稀少136例，閉經(jīng)64例。排除對(duì)象：年齡<18歲或>40歲者；有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤者；宮頸狹窄、瘢痕等不能充分?jǐn)U張者；對(duì)本藥物過(guò)敏者；不愿意接受本臨床研究、依從性差者。

1.2手術(shù)治療術(shù)前準(zhǔn)備：閉經(jīng)患者的手術(shù)時(shí)間不受限制，月經(jīng)過(guò)少患者需在月經(jīng)結(jié)束7 d后進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)前8 h內(nèi)需禁食禁水，常規(guī)留置導(dǎo)尿管，術(shù)前1 d患者口服米索前列腺素片400 μg軟化宮頸。手術(shù)方法：術(shù)前選擇性的靜脈麻醉，采用丙泊酚聯(lián)合地西泮或者氯胺酮，彩超探查子宮情況、曲度及位置，超聲引導(dǎo)下探查宮腔方向和宮頸內(nèi)口，對(duì)于探查無(wú)法深入或者不能擴(kuò)張的患者，使用探針進(jìn)行試探性的探查，對(duì)粘連進(jìn)行鈍性分離分解，直至宮腔鏡能順利通過(guò)；對(duì)于粘連部位不緊密者，使用宮腔鏡鈍性推壓分離；對(duì)重度粘連患者需階段性手術(shù)治療，治療后選擇適合宮腔的節(jié)育器進(jìn)行放置。

1.3術(shù)后分組治療術(shù)后隨機(jī)分組治療，對(duì)照組110例，戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080036)2 mg口服，1次/天；觀察組110例口服血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z12020223)，每粒0.4 g，每次6粒，每天2次，療程為3個(gè)月。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，采用陰道超聲鏡對(duì)子宮內(nèi)膜的厚度進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，在子宮內(nèi)膜8 mm的時(shí)候，給予患者加服黃體酮100 mg/d，連服10 d停藥，出血發(fā)生。若在3個(gè)月內(nèi)通過(guò)使用藥物調(diào)整，出血發(fā)生周期和出血量正常，即可作為停藥指標(biāo)，再3個(gè)月后進(jìn)行宮腔鏡下取環(huán)。同時(shí)選取100名于我院體檢中心檢查的健康體檢者作為健康組。

1.4性激素檢查術(shù)后放射免疫法對(duì)患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)和睪酮(T)的水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)，結(jié)果根據(jù)半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)采用歐洲婦科內(nèi)鏡協(xié)會(huì)(ESGE)對(duì)宮腔粘連的療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。治愈：月經(jīng)恢復(fù)正常，周期和量均正常，宮腔的大小形態(tài)恢復(fù)正常，子宮角和輸卵管口均正常；有效：月經(jīng)周期恢復(fù)，但是月經(jīng)量較少，宮腔大小形態(tài)基本恢復(fù)，輸卵管開(kāi)口一側(cè)或者雙側(cè)未打開(kāi)；無(wú)效：術(shù)后宮腔粘連再次發(fā)生，月經(jīng)周期和量均未恢復(fù)正常。分離后的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)輸卵管口清晰可見(jiàn)，宮腔恢復(fù)正常的形態(tài)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用方差分析及q檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較觀察組患者總有效率為98.18%，對(duì)照組為74.55%，2組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1　2組患者治療效果比較(n)

2.22組患者治療后血清激素水平比較2組患者治療后血清激素水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

2.33組子宮內(nèi)膜ER和PR水平比較觀察組與

表2　2組患者治療后血清激素水平比較±s)

對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜ER和PR的表達(dá)水平均明顯高于健康組(P<0.01)(見(jiàn)表3)。

3　討論

子宮內(nèi)膜在激素的維持下有著很強(qiáng)再生能力，無(wú)嚴(yán)重?fù)p傷情況下，內(nèi)膜可以快速的再生和修復(fù)，無(wú)粗糙面的形成，以確保內(nèi)膜的無(wú)粘連和完整性[3-5]。子宮內(nèi)膜在胚胎的生殖發(fā)育生長(zhǎng)中起到重要的作用，如果腔內(nèi)環(huán)境受到破壞，發(fā)生宮腔粘連，胚胎難以著床和發(fā)育，導(dǎo)致女性不孕不育或自然流產(chǎn)[6]。

表3　3組子宮內(nèi)膜ER和PR水平比較

q檢驗(yàn)：與健康組比較**P<0.01

隨著宮腔檢查和治療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，宮腔鏡手術(shù)成為宮腔粘連的主要檢查和治療方法，但是該項(xiàng)手術(shù)同時(shí)也是造成術(shù)后宮腔腔內(nèi)粘連和感染的主要原因，對(duì)女性的生殖健康產(chǎn)生重大的影響。宮腔粘連分為外傷性的和炎癥性的，外傷性的粘連主要由于各種原因?qū)е碌膶m腔鏡手術(shù)操作后的并發(fā)癥，其中又以人工流產(chǎn)過(guò)程中的操作不當(dāng)為主要發(fā)病原因[8]，尤其是進(jìn)行多次人工流產(chǎn)操作的女性，由于反復(fù)的刮宮，子宮內(nèi)膜受損嚴(yán)重，從而破壞了內(nèi)膜的基層，造成子宮頸、子宮內(nèi)膜和子宮管的過(guò)度受損致粘連的發(fā)生，妊娠期子宮內(nèi)膜更加柔軟和脆弱，此時(shí)刮宮更容易引發(fā)子宮的粘連[9]。宮腔鏡作為目前處理子宮粘連的主要方法，可以有效治療粘連，防治粘連的再發(fā)，促進(jìn)內(nèi)膜的增殖生長(zhǎng)，通過(guò)切割、激光或者電凝等治療手段，可以有效的分離子宮腔的擴(kuò)大，但是仍有再次粘連的可能性[10]。中醫(yī)古籍對(duì)本病名無(wú)記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可以歸納為中醫(yī)的痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)不調(diào)等疾病范疇。近年來(lái)隨著對(duì)宮腔粘連的病因病機(jī)不斷深入研究，多數(shù)學(xué)者[7]認(rèn)為本病與血瘀有關(guān)，瘀血內(nèi)生是導(dǎo)致本病的病理實(shí)質(zhì)。中醫(yī)病機(jī)上來(lái)看瘀血留滯，由經(jīng)產(chǎn)后或由經(jīng)期，內(nèi)傷生冷或外受風(fēng)寒，導(dǎo)致氣逆血停，或者氣虛憂思而血滯，或由積勞成疾，氣虛不行，瘀血停滯，其病理的實(shí)質(zhì)就是離經(jīng)之血聚而成瘀，導(dǎo)致一系列的病理演變，血不得歸經(jīng)則阻止了沖任胞帶，氣血運(yùn)行受阻，則兩經(jīng)不得相合，不能攝精成孕。

西醫(yī)近年來(lái)采用宮腔鏡手術(shù)治療后放置節(jié)育環(huán)并使用人工周期激素的方法,對(duì)患者進(jìn)行正常生理周期的恢復(fù)，其中戊酸雌二醇是應(yīng)用最廣的雌激素，該藥是由大豆提取物提取，化學(xué)結(jié)構(gòu)與人體雌激素類似。雌激素的降低將導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的增生減慢，月經(jīng)量減少，同時(shí)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的滋養(yǎng)減弱，影響子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境的恢復(fù)，容易出現(xiàn)陰道的不規(guī)則出血[11]。朱海燕[12]報(bào)道血府逐瘀湯治療宮腔粘連能夠調(diào)整患者的激素水平，有較好的臨床療效。血府逐瘀湯是由當(dāng)歸、桃仁、紅花、生地等11味中藥組成，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，可治療各種血瘀導(dǎo)致的病癥，尤其對(duì)于婦科病具有良好的臨床療效。研究[8]認(rèn)為該藥能夠抑制子宮肌瘤的ER表達(dá)，從而發(fā)揮其抑制子宮上皮生長(zhǎng)因子的活性，從而發(fā)揮減少過(guò)度血液供應(yīng)的作用。本研究采用戊酸雌二醇與血府逐瘀膠囊治療，結(jié)果顯示，2組治療均在3個(gè)月內(nèi)停藥，取環(huán)均獲得成功，觀察組的有效率與對(duì)照組相當(dāng)；2組患者治療后6項(xiàng)激素水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者子宮內(nèi)膜ER和PR的表達(dá)均明顯高于健康組(P<0.01)。提示血府逐瘀膠囊具有與激素類藥物戊酸雌二醇調(diào)節(jié)激素水平同樣的功效，在調(diào)整月經(jīng)周期、月經(jīng)量及恢復(fù)宮腔大小形態(tài)方面具有其優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜中ER和PR的異常表達(dá)可能參與宮腔粘連的形成，血府逐瘀膠囊對(duì)宮腔粘連具有良好的治療作用，可改善患者的激素水平和臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯姚仁斌)

The effect of Xuefuzhuyu capsule on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy

LIU Qi1,ZHANG Hong-wei2

(1.DepartmentofGynaecology,TheUniversityHospitalofBeijingUniversityofChemicalTechnology,Beijing100029;2.DepartmentofGynaecology,TheFirstIntegratedTraditionalandWesternMedicineHospitalofBeijing,Beijing100123,China)

Objective:To investigate the effects of Xuefuzhuyu capsule(XFZYC) on the expression of related-hormone of intrauterine adhesion and its clinical efficacy.Methods:The patients with amenorrhea or scanty menstruation from "The First Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine of Beijing" from Jan 2013 to Nov 2014 were diagnosed by hysteroscopy,and their intrauterine adhesion was separated.Two hundred and twenty women placed with the contraceptive ring were randomly divided into the control group and observation group(110 cases each group).The control group and observation group were treated with 2 mg of estradiol valerate and XFZYC by oral,once a day,respectively.One hundred healthy women were set as the healthy group.The postoperative volume of menstrual flow and intrauterine condition under hysteroscopy in all groups were observed.The levels of luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone,estradiol,progesterone,prolactin and testosterone,and the expressions of estrogen receptor(ER) and progesterone receptor(PR) were detected.Results:Among two groups,the drug use stopped within three months,and taking ring was successful.The total effective rates in the control group and observation were 74.55% and 98.18%,respectively,the difference of which was not statistically signifcant(P>0.05).The differences of the 6 stems hormone levels between two groups after treatment were not statistically signifcant(P>0.05).The expression of endometrium ER in two groups was higher than that in healthy women(P<0.05).Conclusions:The abnormal expression of endometrium ER and PR may be involved in the formation of intrauterine adhesion.The effect of XFZYC in the treatment of intrauterine adhesion is significant.

intrauterine adhesion;Xuefuzhuyu capsule;estradiol valerate;hormone

2015-05-16

單位] 1.北京化工大學(xué)校醫(yī)院 婦科，北京 100029；2.北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 婦產(chǎn)科，100123

[作者簡(jiǎn)介] 劉琪(1970-)，女，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)07-0871-03

R 711.74

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.010