周　晨

(獲嘉縣人民醫(yī)院 醫(yī)院感染管理科，河南 獲嘉 453800)

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2013-2014年某醫(yī)院大腸埃希氏菌耐藥性分析

周晨

(獲嘉縣人民醫(yī)院 醫(yī)院感染管理科，河南 獲嘉 453800)

目的了解2013年—2014年某縣級(jí)醫(yī)院感染病原菌分布及對(duì)抗菌藥物的耐藥率，為臨床合理選用抗菌藥物提供參考依據(jù)。方法采用VITEK系統(tǒng)或API系統(tǒng)進(jìn)行菌株鑒定，細(xì)菌藥物敏感性測定采用紙片擴(kuò)散法(K-B法)。結(jié)果2013年—2014年該院臨床感染的主要病原菌為革蘭陰性菌，大腸埃希氏菌占25.8%。在耐藥藥物中，其對(duì)阿洛西林、阿奇霉素、頭孢曲松、左氧氟沙星的耐藥率均在40%以上。對(duì)阿米卡星、加替沙星、頭孢哌酮和克林霉素較為敏感。其耐藥率在兩年的變遷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.145，P<0.01) 。結(jié)論大腸埃希氏菌耐藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重，應(yīng)根據(jù)病原菌的分布及其耐藥性合理選用抗菌藥物。

醫(yī)院感染；病原菌；大腸埃希氏菌；耐藥性

醫(yī)院感染控制是醫(yī)院質(zhì)量管理與安全管理的重要組成部分。監(jiān)測常見病原菌的菌群變遷及耐藥性變化，是醫(yī)院感染管理控制的工作內(nèi)容之一，它對(duì)臨床合理使用抗菌藥物、減少耐藥菌株的形成、預(yù)防醫(yī)院感染具有重要意義?？咕幬锏膹V泛使用促進(jìn)了細(xì)菌生物學(xué)特征的改變，使得醫(yī)院感染病原菌的菌群分布不斷發(fā)生變化，給臨床抗感染治療帶來了較大困難[1]。因此， 為了解醫(yī)院感染發(fā)病特點(diǎn)，制定針對(duì)性的醫(yī)院感染管理控制策略，筆者對(duì)某醫(yī)院2013年—2014年醫(yī)院感染資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　材料與方法

1.1菌株來源分離自2013年1月—2014年12月住院患者感染病例送檢的各類標(biāo)本，包括痰液、咽拭子、分泌物、尿液、血液、腦積液及膿液等標(biāo)本，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。

1.2菌株培養(yǎng)鑒定按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》對(duì)送檢標(biāo)本進(jìn)行分離、培養(yǎng)，使用法國生物梅里埃公司VITEK-AMS全自動(dòng)微生物分析儀及配套的試劑。

1.3藥敏試驗(yàn)使用英國Oxoid公司的抗菌藥物紙片和M-H瓊脂培養(yǎng)基對(duì)檢出的菌株進(jìn)行培養(yǎng)，并采用K-B紙片擴(kuò)散法測定其對(duì)抗菌藥物的敏感性。按照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)推薦的標(biāo)準(zhǔn)判斷藥敏。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，2013—2014年度耐藥變遷采用趨勢χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1檢出結(jié)果共分離細(xì)菌741株， 其中革蘭氏陰性細(xì)菌共530株，占總細(xì)菌總數(shù)的71.5%，位居前五位的分別為大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯氏菌、卡他布蘭汗氏菌和嗜麥芽假單胞菌；革蘭氏陽性球菌211株，占總細(xì)菌總數(shù)的28.5%，位居前四位的分別為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌和肺炎鏈球菌。在所有的741株細(xì)菌中大腸埃希氏菌位居第一，占比為25.8%。大腸埃希氏菌標(biāo)本的構(gòu)成及標(biāo)本檢出情況見表1。

表1　大腸埃希氏菌在各標(biāo)本類型中的分布情況

2.2大腸埃希氏菌對(duì)幾種常用抗生素的耐藥率2013年—2014年度大腸埃希氏菌對(duì)阿洛西林和頭孢曲松的耐藥率均超過50%，平均耐藥率達(dá)到71.7%

和55.5%；對(duì)阿奇霉素耐藥率從2013年上半年的37.8%上升到2014年下半年的69.6%；對(duì)頭孢曲松的耐藥率穩(wěn)定在55.5%左右；對(duì)左氧氟沙星的耐藥整體呈現(xiàn)上升趨勢，平均耐藥率44.0%；對(duì)頭孢他啶的耐藥有下降趨勢。大腸埃希氏菌對(duì)阿米卡星、加替沙星、頭孢哌酮和克林霉素的耐藥率平均低于20%。見圖1。

圖1　大腸埃希菌2013-2014年藥物耐藥圖示

2.3大腸埃希氏菌年度序列耐藥性評(píng)價(jià)從2013年—2014年的大腸埃希氏菌耐藥菌株和耐藥率可見，大腸埃希氏菌對(duì)青霉素類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥最為顯著；對(duì)四代頭孢和林克胺類較為敏感；對(duì)喹諾酮類藥物根據(jù)不同藥物有所區(qū)別。見表2。

由于資料存在缺失值，圖2顯示了除頭孢呋辛、頭孢哌酮、克林霉素以外的藥物在2013—2014年度的大腸埃希氏菌耐藥變遷情況。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，大腸埃希氏菌對(duì)阿洛西林、阿奇霉素、左氧氟沙星的耐藥性升高，而對(duì)頭孢曲松、阿米卡星、頭孢他啶、加替沙星的耐藥性下降，藥物變遷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.145，P=0.000)。見表2。

表2　2013、2014年度大腸埃希氏菌耐藥性評(píng)價(jià)

圖2　2013年、2014年大腸埃希氏菌耐藥比較

3　討論

醫(yī)院感染是醫(yī)療活動(dòng)中的重要部分，由于住院患者身體弱，治療過程的機(jī)械損傷，以及醫(yī)療環(huán)境中高致病、高耐藥菌的存在，給患者的健康和生命帶來嚴(yán)重威脅。大腸埃希氏菌感染的廣泛性、細(xì)菌耐藥的普遍性以及不斷增強(qiáng)的耐藥趨勢，給抗感染的治療帶來嚴(yán)重困難。進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)，開展藥敏實(shí)驗(yàn)，開展細(xì)菌耐藥性研究，了解耐藥菌株流行情況，對(duì)于臨床找出病因，選擇使用有效的抗生素治療，減少耐藥菌株的產(chǎn)生和預(yù)防交叉感染，控制醫(yī)院感染，進(jìn)行流行病學(xué)研究具有重要意義[2～3]。

在該研究中，該院2013-2014年度大腸埃希氏菌位居有耐藥菌株之首，占比25.8%，此結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果相似[4]。從圖1和圖2可以看出兩年來，大腸埃希氏菌對(duì)抗菌藥物的耐藥遷移情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 對(duì)兩年的大腸埃希氏菌的耐藥性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其對(duì)青霉素類的阿洛西林耐藥率達(dá)到71.7%；對(duì)二代頭孢類的頭孢呋辛和三代頭孢類的頭孢曲松耐藥率均超過50%，對(duì)三代頭孢類的頭孢他啶耐藥率相對(duì)較低，平均為26.2%。大腸埃希氏菌對(duì)喹諾酮類的耐藥一直是研究關(guān)注的熱點(diǎn)，筆者發(fā)現(xiàn)對(duì)左氧氟沙星的平均耐藥率為44.0%，呈現(xiàn)上升局勢，2013年上半年為27.0%，到2014年最高達(dá)到60.0%；大腸埃希氏菌對(duì)同為喹諾酮類的加替沙星保持相對(duì)敏感，耐藥率平均為12.0%。對(duì)于頭孢類抗生素，大腸埃希氏菌對(duì)二代的頭孢呋辛和三代的頭孢曲松耐藥率菌超過50%，對(duì)三代頭孢中的頭孢他啶的耐藥率從45.9%下降至8.7%。對(duì)四代頭孢哌酮/舒巴坦依然比較敏感，平均耐藥率為8.5%。大腸埃希氏菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素耐藥率在兩年內(nèi)耐藥率持續(xù)上升，近期達(dá)到69.6%，而對(duì)氨基糖苷類的阿米卡星平均耐藥率低于20%。從資料看出對(duì)大腸埃希氏菌敏感的藥物包括阿米卡星、加替沙星、頭孢哌酮和克林霉素。

大腸埃希氏菌耐藥的耐藥機(jī)制和耐藥監(jiān)測研究很多。譚芳等[5]在大腸埃希氏菌耐藥性監(jiān)測中報(bào)告了耐碳青霉烯類抗菌藥物的菌株，對(duì)幾種常用抗菌藥物的耐藥率部分出現(xiàn)了下降的趨勢，但大多數(shù)的耐藥率仍高于45%，對(duì)頭胞哌酮舒巴坦及碳青霉烯類抗菌藥仍有較好的敏感性。一項(xiàng)早期調(diào)查[6]顯示，大腸埃希氏菌產(chǎn)ESBLS菌株主要為CTX-M-14 基因型。由于CTX-M-14酶以頭孢曲松為水解底物，但不能水解頭孢他啶，使細(xì)菌對(duì)這2 種藥物的敏感率出現(xiàn)較大的差異。但近年來隨著可水解頭孢他啶的CTX-M-15 酶的出現(xiàn)，耐頭孢他啶的腸桿菌科細(xì)菌逐漸增多。而CTX-M-15 酶已成為全球最常見的ESBLS型。在我國的部分地區(qū)CTX-M-15 酶也成為僅次于CTX-M-14 酶的ESBLS型[7]。無論CTX-M-14 還是CTX-M-15 基因，皆由質(zhì)粒介導(dǎo)，并常同時(shí)攜帶其他耐藥基因如AmpC 酶( DHA-1) 、氨基糖苷類鈍化酶和喹諾酮類藥物耐藥基因等，導(dǎo)致細(xì)菌呈多重耐藥。也有研究認(rèn)為[8]，大腸埃希氏菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制主要與DNA旋轉(zhuǎn)酶改變和膜通透性下降有關(guān),提示對(duì)其他抗生素耐藥的大腸埃希氏菌易對(duì)喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥性，因此合理使用喹諾酮類藥物以減少耐藥株應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠的重視。

從該文結(jié)果可以看出，院內(nèi)感染情況比較嚴(yán)重，細(xì)菌的耐藥情況比較嚴(yán)重，有不斷增強(qiáng)的趨勢。同時(shí)該研究的研究對(duì)象具有地域性特點(diǎn)，在以后工作中，醫(yī)生應(yīng)該加強(qiáng)抗生素合理應(yīng)用的指導(dǎo)，規(guī)范化使用抗菌藥物，進(jìn)一步了解細(xì)菌分型，為深入了解耐藥機(jī)制和耐藥分布作指導(dǎo)。

[1]陳猛, 周月紅, 周美華. 2008-2010年呼吸道感染病原菌分布及耐藥性變遷[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012，22(17): 3874-3876.

[2]王占華.醫(yī)院感染大腸埃希氏菌的發(fā)生率及耐藥監(jiān)測[D]. 泰安：泰山醫(yī)學(xué)院，2013.

[3]黃蓓潔，羅艷蓉.產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染抗菌治療概況[J]. 中國感染與化療雜志, 2009，9(6): 470-473.

[4]陳為俊, 曲珊珊, 井娜.大腸埃希氏菌臨床分離株耐藥性監(jiān)測及分析[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)檢驗(yàn), 2005，4(5): 17-18.

[5]譚芳, 王成, 符琴.2011年我院大腸埃希氏菌耐藥性監(jiān)測[J]. 中國老年保健醫(yī)學(xué), 2013，11(1): 13-15.

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[7]Cai JC, Zhou HW, Zhang R, et al. Emergence ofSerratiamarcescens,Klebsiellapneumoniae, andEscherichiacoliisolates possessing the plasmid-mediated carbapenem-hydrolyzing beta-lactamase KPC-2 in intensive care units of a Chinese hospital[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2008, 52(6): 2014-2018.

[8]蔣杰.產(chǎn)ESBLS大腸埃希菌對(duì)氟喹喏酮類的耐藥機(jī)制研究[D]. 昆明：昆明醫(yī)學(xué)院，2008.

[責(zé)任編校：張亞光]

Analysis of Drug Resistance ofEscherichiaColiin a Hospital from 2013 to 2014

ZHOU Chen

(People’sHospitalofHuojiaCounty,HuojiaHenan453800,China)

ObjectiveTo understand the current hospital infection of pathogenic bacteria distribution and the antimicrobial resistance， and to provide reference for clinical rational use of antimicrobial drugs. MethodsUsing VITEK system or API for strain identification, determination of bacterial drug sensitivity by disc diffusion method (K-B). ResultsFrom 2013 to 2014, the main pathogenic bacteria in hospital clinical infection of gram-negative bacteria,Escherichiacoli(E.coli) accounted for 25.8%.E.coliwere resistant to azlocillin, azithromycin, ceftriaxone and levofloxacin, which showed a resistance frequency above 40%. On the other hand, it was relatively sensitive to amikacin, gatifloxacin,cefoperazone and clindamycin. There was a statistical significance of drug resistance between 2013 and 2014. ConclusionE.coliresistance phenomenon is relatively serious. Medicine choice should be based on the pathogenic bacteria distribution and drug resistance.

hospital infection; pathogenic bacteria;Escherichiacoli; drug resistance

2015-11-26

周晨(1969-)，男，河南省新鄉(xiāng)市人，大專，主管護(hù)師，從事醫(yī)院感染管理工作。

R 978.1

B

1008-9276(2016)04-0269-04