牛希賢

(鄭州市第二中醫(yī)院，鄭州 450000)

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臨床醫(yī)學(xué)

ER、PR、P53和HER2表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

牛希賢

(鄭州市第二中醫(yī)院，鄭州 450000)

目的探討ER、PR、P53和HER2在子宮內(nèi)膜癌表達水平與子宮內(nèi)膜癌侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法用免疫組化SP法對子宮內(nèi)膜癌組織進行染色，觀察ER、PR、P53和HER2在子宮內(nèi)膜癌中的表達與臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果P53異常表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與病理學(xué)分級無相關(guān)性(P>0.05)；HER2陽性表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和腫瘤病理學(xué)分級相關(guān)(P< 0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR的陽性表達和手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級和肌層浸潤相關(guān)(P< 0.05)。

ER；PR；P53；HER2 表達；子宮內(nèi)膜癌

自上世紀(jì)80年代起，子宮內(nèi)膜癌病例數(shù)每10年以近幾何對數(shù)的速度持續(xù)增長，進入21世紀(jì)后，每年的新發(fā)病例數(shù)是30 年前的40倍之多[1]。因此，深入研究子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展機制，探索準(zhǔn)確有效的治療方案，是婦科腫瘤研究中亟待解決的問題。如果能夠根據(jù)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)機制，選取有效的預(yù)測指標(biāo)，準(zhǔn)確預(yù)測腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的危險性，將對選擇準(zhǔn)確的個體化治療方案產(chǎn)生重要影響。本文通過檢測ER、PR、P53和HER2等蛋白在有/無淋巴轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達水平，旨在探究4種因子在子宮內(nèi)膜癌中表達的相關(guān)性，了解各因子表達水平與子宮內(nèi)膜癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系，及其對子宮內(nèi)膜癌淋巴轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。

1　資料與方法

1.1一般資料資料來源于合作單位鄭州市中心醫(yī)院2013年5月—2015年2月子宮內(nèi)膜癌石蠟樣本91例?；颊吣挲g38～64歲，中位年齡45歲；按2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期58例(63.7%)，Ⅱ期18例(19.8%)，Ⅲ～Ⅳ期15例(16.5%)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例(27.5%)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移66例(72.5%)；無肌層浸潤17例(18.7%)，淺肌層浸潤56例(61.5%)，深肌層浸潤18例(19.8%)。所有患者術(shù)前均未接受化療、放療及性激素類藥物治療。正常增生期子宮內(nèi)膜標(biāo)本30例。所有標(biāo)本均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查確診，且有完整的臨床和病理資料。1.2試驗方法用免疫組化SP法對正常子宮內(nèi)膜癌組織進行染色，觀察ER、PR、P53、HER2四者的表達情況，進行統(tǒng)計學(xué)分析。在顯微鏡下，每張切片選取5個視野，40×10高倍顯微鏡下觀察計數(shù)100個瘤細(xì)胞。ER、PR、P53陽性信號位于腺上皮的細(xì)胞核，呈現(xiàn)棕黃色顆粒；HER2陽性信號則位于腺上皮的細(xì)胞膜，呈現(xiàn)棕黃色顆粒。

1.3評分標(biāo)準(zhǔn)采用3個參數(shù)的半定量積分方法：染色強度(A)、陽性細(xì)胞數(shù)(B)與兩者計分的乘積。

完全不染色、淺棕黃色、棕黃色、深棕黃色，分別給予相應(yīng)賦值，為0、1、2、3分；陽性細(xì)胞百分比0%～24%、25%～49%、50%～74%、75%～100%，分別給予對應(yīng)賦值，為1、2、3、4分，兩者相乘即為陽性得分。兩者計分乘積，0分是陰性(-)、1～4分是弱陽性(+)、5～8分是中度陽性(++)、9～12分是強陽性(+++)。 (++～+++)計為陽性率或正常表達率；(-～+)計為陰性率或異常表達率[2]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用卡方檢驗和相關(guān)分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義 。

2　結(jié)　果

P53異常表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與病理學(xué)分級無相關(guān)性(P>0.05)；HER2陽性表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和腫瘤病理學(xué)分級相關(guān)(P<0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)。

2.1ER表達子宮內(nèi)膜癌組織中ER的陽性表達和手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級和肌層浸潤相關(guān)(P<0.05)。子宮內(nèi)膜癌ER的表達與其病理分型、組織學(xué)分級、肌層浸潤等生物學(xué)行為有關(guān)。見表1。

表1　ER表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

2.2PR表達子宮內(nèi)膜癌組織中PR的陽性表達和手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級和肌層浸潤相關(guān)(P< 0.05)。子宮內(nèi)膜PR的表達，與其病理分型、組織學(xué)分級、肌層浸潤等生物學(xué)行為有關(guān)。見表2。

表2　PR表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

2.3P53表達P53異常表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與病理學(xué)分級無相關(guān)性(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌P53陽性表達率為60.4%, P53陽性表達與腫瘤病理分級無關(guān)。 可作為指導(dǎo)臨床治療、判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。見表3。

表3　P53表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

2.4HER2表達HER2陽性表達與手術(shù)分期、肌層浸潤和腫瘤病理學(xué)分級相關(guān)(P<0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌HER2基因陽性表達率為42.9%，但不能預(yù)示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)。HER2表達預(yù)后不良。見表4。

表4　HER2表達與子宮內(nèi)膜癌臨床病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系

3　討　論

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，目前病因不明。近年來，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)持續(xù)上升，嚴(yán)重威脅著女性患者的健康[3-4]。腫瘤的局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是患者死亡的最主要原因。目前，對子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移機制的研究逐漸發(fā)展成為腫瘤學(xué)診治研究的焦點。

2003年，Tenson等[5]在子宮、陰道、垂體組織中發(fā)現(xiàn)激素受體以來，ER、PR 的研究飛速發(fā)展。ER及PR位于細(xì)胞核中，與激素結(jié)合形成復(fù)合物以后，以活化形式逐漸結(jié)合到染色體的某些特定部位，進而引起基因的活化, 啟動轉(zhuǎn)錄合成新的mRNA, 合成新的蛋白質(zhì), 這些蛋白質(zhì)具有生物學(xué)功能，用來調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和代謝[6]。細(xì)胞發(fā)生癌變后，受體的產(chǎn)生和作用受到損傷, 癌細(xì)胞的惡化程度達到一定水平時，組織就會失去性激素受體。研究顯示：子宮內(nèi)膜癌中ER和PR的表達，與其病理分型、組織學(xué)分級、肌層浸潤等生物學(xué)行為有關(guān)[7]。本實驗結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌ER、PR 的表達率分別為52.7%、56.0% , 隨著組織學(xué)分級的增高，ER、PR表達逐漸減低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0. 05) , 與高敏等[8]的文獻報道一致。以上說明ER、PR 表達水平愈低，腫瘤的分化程度也愈低，惡性程度愈高, 激素的治療效果也越差, 預(yù)后差。

子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR的陽性表達和手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理學(xué)分級和肌層浸潤相關(guān)(P<0.05),以期填補目前對ER、PR、P53和HER2在子宮內(nèi)膜癌表達水平相關(guān)性研究的空白，揭示其在子宮內(nèi)膜癌侵襲、轉(zhuǎn)移中作用機制，為子宮內(nèi)膜癌淋巴轉(zhuǎn)移提供新的預(yù)測指標(biāo)，為指導(dǎo)臨床個體化治療方案的制定提供實驗依據(jù)，為子宮內(nèi)膜癌的生物治療尋找新的參考。本文結(jié)果提示，聯(lián)合檢測4種因子表達水平，對評價子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移潛能、預(yù)測臨床預(yù)后、指導(dǎo)選擇臨床治療方案具有重大意義。

[1] 楊丹 ,韓立敏.1969-2003年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率及發(fā)病因素分析[J],復(fù)旦學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2005,32(4):479-480,483.

[2]American Cancer Society.Detailed guide:Endometrial cancer:What are the risk factors for endometrial cancer [J]. Atlanta, Ga.American Cancer Society, 2005.

[3]Gottwald L, S k P, Piekarski J, et al.Construction of a tissue microarray with two millime-ters cores of endometrioid endometrial cancer: factors affecting the quality of the recipie-nt block[J]. Biotech Histochem. 2012,87(8):512-518.

[4]Leslie KK, Sill MW, Lankes HA, et al.Lapatinib and potential prognostic value of EGF-R mutations in a Gynecologic Oncology Group phase II trial of persistent orrecurrent endometrial cancer[J]. Gynecol Oncol. 2012,127(2):345-350.

[5]Tenson T, Lovmar M, Ehrenberg M.The mechanism of action of macrolides, lincosamidesand streptogramin B reveals the nascent peptide exit path in the ribosome[J].J Mol Biol,2003, 330(5):1005-1014.

[6]李誦弦, 于偉鑫. 實用婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學(xué)[M]. 上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社, 1997: 296.

[7]程秋蓉, 馬玲, 羅雪梅.子宮內(nèi)膜癌ER、PR 的表達及其臨床意義[J] .中國實用醫(yī)藥, 2008, 15(3):1-2.

[8]高敏, 魏麗惠, 孫蓬明，等. 雌激素相關(guān)受體α和雌激素受體在子宮內(nèi)膜癌中的表達及臨床意義[J] .北京大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版, 2006, 38(5):463-465.

[責(zé)任編校：柯莉]

Correlation of ER, PR, P53 Expression with Clinical Pathological Parameters in Endometrial Cancer

NIU Xi-xian

(SecondChineseMedicineHospitalofZhengzhou,ZhengzhouHenan450000,China)

ObjectiveTo investigate the ER, PR, P53 and HER2 expression and the relationship of endometrial cancer invasion and metastasis.MethodUsing immunohistochemical SP method for dyeing endometrial tissue observation of ER, PR, P53 and HER2 expression and clinical pathological parameters in endometrial carcinoma. ResultsAbnormal results of P53 expression and surgical staging, muscular infiltration and lymph node metastasis (P<0.05), and pathological grading had no correlation (P>0.05); HER2 positive expression and surgical staging, muscular infiltration and tumor pathological grade (P<0.05) had no correlation with lymph node metastasis (P>0.05). ConclusionEndometrial tissue in the positive expression of ER, PR and surgical staging, lymph node metastasis, tumor pathology classification and muscular infiltration (P<0.05) have correlation.

ER;PR;P53 ; HER2 expression;endometrial cancer

2016-02-19

牛希賢(1978-)，男,河南省浚縣人，碩士,主治醫(yī)師,從事內(nèi)科臨床診斷與治療。

R 737.33

B

1008-9276(2016)04-0265-04