孫忠杰,伯曉寧,黃明亮
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寧泌泰膠囊聯(lián)合左卡尼汀口服液治療少弱精子癥
孫忠杰,伯曉寧,黃明亮
寧泌泰膠囊;左卡尼丁口服液;少弱精子癥
當(dāng)今社會,受生活水平提高、環(huán)境污染加重、生存壓力增大等多方面因素影響,不孕不育癥發(fā)生率越來越高,單純男方因素約占30%。隨著男科學(xué)研究的發(fā)展和人們對生殖問題認識的提高,男性不育癥的發(fā)現(xiàn)率逐年增高,其中少弱精子癥占有很大比例[1],但目前缺乏有效的治療手段。筆者所在科采用寧泌泰膠囊聯(lián)合左卡尼汀口服液治療少弱精子癥患者,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報告如下。
1.1一般資料選取2010年8月—2015年6月在筆者所在科就診的少弱精子癥患者80例,年齡25~40歲,平均30.5歲;不育年限1~5年,平均2.8年。隨機分為治療組和對照組各40例,兩組患者在年齡、病程等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
1.2少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)按WHO《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》第4版[2]標(biāo)準(zhǔn)進行兩次以上的精液常規(guī)分析:精子密度<20×106/ml,(a+b)級精子<50%或a級精子<25%,精子活動率<60%。
1.3入選和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1入選標(biāo)準(zhǔn)(1)育齡夫婦婚后同居1年以上,沒有采取避孕措施,女方生殖能力正常,因男方的原因造成不孕的。(2)性功能和射精功能無異常。(3)未參加其他相關(guān)臨床試驗,停用對本實驗有影響的藥物半年以上。(4)精液常規(guī)結(jié)果符合少弱精子癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)嚴(yán)重少精癥(精子密度<5× 106/ml)或無精子癥。(2)生殖激素檢查異常。(3)患有尿路感染、慢性前列腺炎、睪丸發(fā)育不良、精索靜脈曲張等疾病,或患者心肺腎臟疾病者。(4)不正常的性生活(逆行射精、不射精等)。(5)對試驗藥過敏者。(6)不同意參加臨床試驗者。
1.4方法對照組口服左卡尼汀口服液(1.0 g,2次/d),治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予加服寧泌泰膠囊(1.52 g,3次/d),連續(xù)治療3個月為1個療程,根據(jù)情況維持治療1~2個療程。注意:治療期間囑患者要減輕精神壓力,要生活規(guī)律,要清淡飲食,禁忌煙酒、辛辣等刺激因素。
1.5標(biāo)本采集和觀察指標(biāo)所有患者治療前后3個月、禁欲5~7 d后采用手淫法采集精液行常規(guī)分析,包括精子密度、精子成活率、精子活力等方面。
1.6療效標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈:女方懷孕;顯效:未受孕,治療后精子密度>20×106/ml,精子活動力a級>25%或(a+b)級>50%,精子成活率>60%;有效:未受孕,治療后精子密度和精子活動力有所改善,精子密度提升>30%,精子活力a級或(a+b)級提升>30%,精子成活率提升>30%;無效:未受孕,治療后精子密度、精子活動力、成活率提升<30%或都無變化。
1.7統(tǒng)計學(xué)處理統(tǒng)計學(xué)使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析,計量資料組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用成組t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
共入選患者80例,有2例患者因不同原因中途退出治療,最終有78例患者完成全部療程,治療期間所有患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
2.1兩組臨床療效的比較治療組的總有效率為65.80%,對照組的總有效率為37.50%,治療組療效優(yōu)于對照組,兩組間的比較,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2兩組治療前后精液各參數(shù)變化的比較兩組內(nèi)比較,治療組在治療后精液各參數(shù)指標(biāo)(精子密度、精子成活率、精子活力)均有明顯提高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),對照組在治療后除了精子密度無明顯改善外,其余兩項指標(biāo)均有所提高,其差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組間比較,治療組在精子密度、精子成活率、精子活力(a級、a+b級)方面均有明顯提高,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
寧泌泰膠囊是由四季紅、白茅根、大風(fēng)藤、芙蓉葉等配制而成的苗藥,具有清熱解毒、利濕通淋、養(yǎng)陰止血等多種功效。殷崎等[3]研究大鼠的前列腺標(biāo)本發(fā)現(xiàn)寧泌泰膠囊能明顯改善伴慢性前列腺炎的大鼠精液質(zhì)量,聶富高等[4]應(yīng)用寧泌泰膠囊聯(lián)合腺苷三磷酸、維生素E膠囊治療伴有炎癥的少弱精癥患者,結(jié)果顯示與精液質(zhì)量有關(guān)的指標(biāo)均有明顯改善,其主要機制可能是寧泌泰膠囊消除大鼠前列腺腺體的炎癥反應(yīng),改善病理性血管擴張狀態(tài),增強大鼠腺體分泌代謝功能,改變精漿中微量元素和果糖的含量,從而降低精液黏稠度和縮短液化時間,最終達到提升精子的活力、提高精子成活率的目的[5]。王向東等[6]研究發(fā)現(xiàn)寧泌泰膠囊可以改善精液不液化癥和改善精漿質(zhì)量,提升精子數(shù)量。
左卡尼汀又稱L-肉堿,其不僅參與精子的能量代謝,還與精液的質(zhì)量有關(guān)[7]。L-肉堿作為攜帶、轉(zhuǎn)運活化的長鏈脂酞輔酶A的載體,參與細胞內(nèi)的β-氧化和三羧酸循環(huán)反應(yīng),從而為生精細胞供能,以促進精子成熟[8]。此外,L-肉堿是一種抗氧化劑,可以對抗活性氧(ROS)造成的氧化損傷。ROS在人體內(nèi)的產(chǎn)生和消除處于一種動態(tài)平衡狀態(tài),如果ROS產(chǎn)生過快,在體內(nèi)蓄積,造成機體的損傷,從而破壞細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能[9]。Chow等研究發(fā)現(xiàn)少弱精子癥患者精液中常伴有ROS增多,其引起的氧化應(yīng)激導(dǎo)致精子凋亡[10],造成精子DNA的損傷、降低精子受精能力。左卡尼汀能有效抵抗ROS誘導(dǎo)的氧化損傷,保護精子免遭氧化損傷[11],改善精子DNA完整性[12],減少生精細胞的凋亡,從而提高精液的質(zhì)量。Balercia等[13]采用左卡尼汀聯(lián)合乙酰左卡尼汀治療弱精子癥能提高精液總氧自由基的清除能力,顯著改善患者精子活力。劉紅海[14]研究表明短期應(yīng)用左卡尼汀可通過改善患者精液質(zhì)量,提高人工授精臨床妊娠率。Lenzi等[15]運用雙盲研究證實L-肉堿可改善男性患者的精液質(zhì)量,其在減少生精細胞凋亡、啟動精子獲能、促進精子成熟等方面發(fā)揮重要作用。
寧泌泰膠囊是純中藥植物制劑,其具有獨特的療效和良好的耐受性。左卡尼汀是人體內(nèi)正常存在的物質(zhì),具有安全穩(wěn)定性好、無生殖毒性等優(yōu)點,臨床研究證實肉堿類藥物單獨使用或聯(lián)合其他藥物使用對于少弱精子癥的治療安全有效[16]。李節(jié)等[17]Meta分析說明左卡尼汀口服液聯(lián)合多種生精藥物在提高男性精液質(zhì)量的優(yōu)越性大于單一用藥。本實驗采取寧泌泰膠囊和左卡尼汀口服液聯(lián)合用藥治療少弱精子癥,結(jié)果顯示能顯著提高影響精液質(zhì)量的各參數(shù)水平,筆者認為中西醫(yī)結(jié)合用藥,取長補短,能改善男性不育患者的生育力,在治療少弱精子癥方向可能具有廣闊的應(yīng)用前景。
[1]徐璐,熊國保,胥杜娟,等.少弱精癥的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀與發(fā)展[J].現(xiàn)代診斷與治療,2009,20(2):82-85.
[2]世界衛(wèi)生組織.人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:3.
[3]殷崎.寧泌泰膠囊對大鼠實驗性前列腺炎的藥效學(xué)研究[J].貴州醫(yī)藥,2000,24(1):43.
[4]聶富高,孫榮生,侯萬里.寧泌泰膠囊治療炎性弱精癥143例臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,21(9):44-45.
[5]鄭德權(quán),鄭毅春.寧泌泰膠囊治療精液不液化癥120例報告[J].臨床泌尿外科雜志,2008,42(10):715.
[6]王向東,劉勝,孫鵬宇,等.寧泌泰膠囊治療156例精液不液化癥的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2014,14(3):35-36.
[7]Yeung CH,Anapolski M,Depenbusch M,et al.Human sperm volume regulation.Response to physiological changes in osmolality,channel blockers and potential sperm osmolytes[J].Hum Reprod,2003,18(5):1029-1036.
[8]Zhang KX,Yu L,Sun QW,et al.Expression of Cdv-iR gene in mouse epididymis as revealed by in situ hybridization[J].Arch Androl 2005,51(1):7-13.
[9]凌治萍.細胞生物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:231-232.
[10]Chow PH.Maie genital tract antioxidant enzymes-their abiiity to preserve sperm DNA integrity[J].Mol Cell Endocrino,2006,250(1-2):80-83.
[11]石明華,李慕軍,江莉,等.抗氧化劑保護少弱精子離心過程氧化應(yīng)激損傷的實驗研究[J].中國性科學(xué),2014,23(1):9-11.
[12]Abad C,Amengual MJ,Gosálvez J,et al.Effects of oral antioxidant treatment upon the dynamics of human sperm DNA fragmentation and subpopulations of sperm with highly degraded DNA[J].Andrologia,2013,45(3):211-216.
[13]Balercia G,Regoli F,Armeni T,et al.Placebo-controlled doubleblind randomized trial on the use of L-carnitine,Lacetylcarnitine,or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia[J].Fertil Steril,2005,84(3):662-671.
[14]劉紅海.短期左卡尼汀治療對少弱精子癥患者人工授精的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2014,21(4):491-492.
[15]Lenzi A,Lombardo F,Sgro P,et al.Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility:a double-blind cross-over trial[J].Fertil Steril,2003,79(2):292-300.
[16]朱小軍,閆駿,黃勇,等.左卡尼汀配合復(fù)方玄駒膠囊對特發(fā)性少弱精子癥的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物進展,2013,13(31):6109-6122.
[17]李節(jié),孫曉磊,李約延,等.國內(nèi)單獨應(yīng)用左卡尼汀與聯(lián)合其他藥物治療少弱精子癥有效性的Meta分析[J].2015,20(10):722-725.[2016-01-19收稿,2016-02-16修回]
[本文編輯:王茜]
R698+.2
B
10.14172/j.issn1671-4008.2016.07.016
264200山東威海,解放軍404醫(yī)院泌尿外科(孫忠杰,伯曉寧,黃明亮)
表2兩組患者治療前后精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)的比較(±s)
注:組內(nèi)治療前后比較,*P<0.01,▲P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
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2.3不良反應(yīng)整個治療過程中除少數(shù)病例出現(xiàn)輕度的惡心、腹瀉等癥狀,無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,兩組患者均能耐受全療程治療。