宋　仁譚克文　代高舉　劉　锫　彭　燕　陳　奇　胡　剛　羅　敏　徐海燕

重慶市墊江縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科(408300)

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·短篇論著·

伊托必利在膠囊內(nèi)鏡檢查中的應(yīng)用價值

宋仁*譚克文代高舉劉锫彭燕陳奇胡剛羅敏徐海燕

重慶市墊江縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科(408300)

背景：膠囊內(nèi)鏡檢查是小腸疾病的首選診斷方法，腸道清潔度、胃腸動力等是影響檢查質(zhì)量的關(guān)鍵因素。目的：探討伊托必利在膠囊內(nèi)鏡檢查中的應(yīng)用價值。方法：連續(xù)納入2014年8月—2015年10月于重慶市墊江縣人民醫(yī)院因疑似小腸疾病而行膠囊內(nèi)鏡檢查的患者80例，隨機分為試驗組和對照組。試驗組檢查前1 d口服伊托必利 50 mg tid，腸道準(zhǔn)備前30 min口服伊托必利50 mg。兩組均服用聚乙二醇電解質(zhì)散溶液行腸道準(zhǔn)備，觀察導(dǎo)瀉情況、膠囊胃腸轉(zhuǎn)運時間、小腸清潔度和病變檢出情況。結(jié)果：試驗組首次排便時間和排便清潔時間短于對照組，排便次數(shù)多于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組膠囊胃轉(zhuǎn)運時間顯著短于對照組(P<0.05)，膠囊小腸轉(zhuǎn)運時間、小腸清潔度和病變檢出率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論：膠囊內(nèi)鏡檢查腸道準(zhǔn)備前預(yù)服伊托必利可縮短腸道準(zhǔn)備時間，提高患者依從性，并縮短膠囊胃轉(zhuǎn)運時間以保證小腸檢查時間充足，具有較好的臨床應(yīng)用價值。

膠囊內(nèi)鏡檢查；伊托必利；腸道準(zhǔn)備

膠囊內(nèi)鏡因其安全、無創(chuàng)、操作簡便等優(yōu)點，已成為小腸疾病的一線診斷工具[1]。然而在臨床應(yīng)用中，由高齡、糖尿病等所致的腸道準(zhǔn)備時空腹耐受性降低，以及腸道清潔度差、胃腸動力不足等因素常導(dǎo)致膠囊內(nèi)鏡全小腸檢查完成率和小腸疾病檢出率降低。盡管我國膠囊內(nèi)鏡臨床應(yīng)用指南并不推薦在檢查時使用促胃腸動力藥，因為目前研究尚不支持促動力藥能幫助提高全小腸檢查完成率，但指出吞服膠囊后1 h膠囊尚未通過幽門者可給予促胃腸動力藥將膠囊送入十二指腸[1]。伊托必利為臨床常用全胃腸道促動力藥，本研究采用前瞻性對照研究設(shè)計，探討伊托必利在膠囊內(nèi)鏡檢查中的應(yīng)用價值。

對象與方法

一、研究對象

連續(xù)納入2014年8月—2015年10月于重慶市墊江縣人民醫(yī)院因疑似小腸疾病而行膠囊內(nèi)鏡檢查的患者。受檢者消化道結(jié)構(gòu)完整，前期檢查顯示消化道通暢；排除腸道手術(shù)后患者、安置心臟起搏器、除顫儀者、吞咽困難者、孕婦以及精神障礙不能配合檢查者。共80例患者入選，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，試驗組40例，其中男性14例，女性26例，平均年齡(42.6±10.8)歲；對照組40例，其中男性17例，女性23例，平均年齡(44.7±11.0)歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意。

二、腸道準(zhǔn)備和膠囊內(nèi)鏡檢查[1-2]

試驗組檢查前1 d口服鹽酸伊托必利分散片50 mg tid(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031270)，少渣飲食；檢查當(dāng)天先口服伊托必利分散片50 mg，30 min后服用復(fù)方聚乙二醇(PEG)電解質(zhì)散(深圳萬和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030827) 2～3包，配制成2 000～3 000 mL溶液，每10 min 服用250 mL，2 h內(nèi)服完，如有嚴(yán)重腹脹、腹痛、嘔吐，可減慢服用速度或暫停服用，待癥狀消失后再繼續(xù)服用，直至排出清水樣便；檢查前30 min服用祛泡劑二甲硅油散(自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51023869) 2瓶。對照組以同樣方法服用PEG電解質(zhì)散和二甲硅油散。

受檢者口服OMOM膠囊內(nèi)鏡[重慶金山控股(集團(tuán))有限公司，電池使用時間10 h]后取右側(cè)臥位，監(jiān)測膠囊運行直至其到達(dá)小腸，之后允許自由活動，吞服膠囊后4 h可進(jìn)食，10 h時拆下記錄儀，觀察、記錄膠囊排出時間。由2名經(jīng)驗豐富的內(nèi)鏡醫(yī)師分別讀片，共同出具診斷報告。讀片醫(yī)師對患者分組不知情。

三、觀察指標(biāo)

腸道準(zhǔn)備階段的觀察指標(biāo)包括首次排便時間(服用PEG電解質(zhì)散至初次排便的時間)、排便次數(shù)、排便清潔時間(初次排便至清潔排便的時間)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。膠囊內(nèi)鏡檢查過程中的觀察指標(biāo)包括膠囊胃轉(zhuǎn)運時間(膠囊吞服至通過幽門的時間)、小腸轉(zhuǎn)運時間(膠囊通過幽門至到達(dá)回盲瓣的時間)、膠囊排出時間(膠囊內(nèi)鏡服用至排出體外的時間)、小腸清潔度和病變檢出情況。腸道清潔度的評估采用波士頓腸道準(zhǔn)備評分標(biāo)準(zhǔn)(Boston bowel prepar-ation scale,BBPS)[3]：0分，腸道準(zhǔn)備差，腸腔內(nèi)大量糞質(zhì)殘留，黏膜無法看清；1分，腸道準(zhǔn)備一般，一部分黏膜顯示清晰，另一部分黏膜因糞質(zhì)和不透明液體而顯示不清；2分，腸道準(zhǔn)備良好，腸腔內(nèi)少量糞質(zhì)殘留，黏膜清晰可見，不影響觀察；3分，腸道準(zhǔn)備滿意，全腸腔黏膜清晰可見，無糞質(zhì)或不透明液體殘留。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)　　果

一、導(dǎo)瀉情況和不良反應(yīng)

服用PEG電解質(zhì)散后，試驗組首次排便時間和排便清潔時間短于對照組，排便次數(shù)多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%和22.5%，試驗組顯著低于對照組(P<0.05)(表1)。不良反應(yīng)主要有腹脹、腹痛、惡心嘔吐等，癥狀均較輕微，不影響檢查，可自行緩解。

二、胃腸轉(zhuǎn)運時間和小腸清潔度

所有受檢者膠囊均在電量耗盡前通過回盲瓣，無膠囊滯留發(fā)生。對照組2例患者膠囊在胃內(nèi)滯留2 h，經(jīng)持續(xù)右側(cè)臥位后自行通過幽門；試驗組無患者發(fā)生膠囊胃內(nèi)滯留，膠囊胃轉(zhuǎn)運時間顯著短于對照組(P<0.05)，小腸轉(zhuǎn)運時間和膠囊排出時間與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。所有受檢者服用PEG電解質(zhì)散后最終均排出清水樣便，兩組小腸清潔度BBPS評分無明顯差異(P>0.05)(表2)。

三、病變檢出情況

試驗組共29例患者檢出病變，包括胃炎伴糜爛8例，小腸潰瘍3例，小腸寄生蟲6例，小腸血管畸形5例，末端回腸糜爛13例，病變檢出率為72.5%；對照組共31例患者檢出病變，包括反流性食管炎3例，胃炎伴糜爛6例，小腸寄生蟲病9例，小腸血管畸形5例，末端回腸糜爛11例，結(jié)腸息肉3例，病變檢出率為77.5%。兩組膠囊內(nèi)鏡病變檢出率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組導(dǎo)瀉情況和不良反應(yīng)比較

表2　兩組胃腸轉(zhuǎn)運時間和小腸清潔度比較±s)

討　　論

消化內(nèi)鏡是胃腸道疾病篩查和診斷的重要工具，膠囊內(nèi)鏡檢查的臨床應(yīng)用填補了小腸可視檢查的空白，已成為小腸疾病的首選診斷方法[1]。腸道清潔度、胃腸動力等是影響膠囊內(nèi)鏡檢查質(zhì)量的關(guān)鍵因素，提高腸道清潔度以獲得清晰視野，是提高膠囊內(nèi)鏡小腸疾病檢出率及其準(zhǔn)確性的重要前提。然而在臨床工作中，時有因腸道準(zhǔn)備不充分而影響檢查質(zhì)量的情況發(fā)生，如懷疑小腸出血的住院患者，連續(xù)禁食、貧血等可致胃腸蠕動減弱，同時用于止血治療的生長抑素及其類似物亦可引起胃腸動力不足，從而影響膠囊內(nèi)鏡的胃內(nèi)轉(zhuǎn)運[4]。我國膠囊內(nèi)鏡臨床應(yīng)用指南指出，對于吞服膠囊后1 h 膠囊尚未通過幽門者，可給予促胃腸動力藥將膠囊送入十二指腸[1]。為此，本研究探討了在腸道準(zhǔn)備前預(yù)服促動力藥伊托必利能否提高膠囊內(nèi)鏡的檢查質(zhì)量。

伊托必利具有多巴胺D2受體拮抗劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，可增強胃十二指腸運動，縮短胃排空和小腸轉(zhuǎn)運時間，促進(jìn)結(jié)腸收縮和轉(zhuǎn)運；伊托必利在肝臟中的代謝不依賴于細(xì)胞色素P450酶，藥物間相互作用少，對心臟Q-T間期無影響，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌的影響亦較小，是比較安全的全胃腸道促動力藥[4-5]。本研究結(jié)果顯示，與單純使用PEG電解質(zhì)散+祛泡劑行膠囊內(nèi)鏡腸道準(zhǔn)備的對照組相比，預(yù)服伊托必利的試驗組患者首次排便時間和排便清潔時間顯著縮短，排便次數(shù)顯著增多，提示伊托必利有利于導(dǎo)瀉；因兩組均要求達(dá)到排出清水樣便，故兩組小腸清潔度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究試驗組病變檢出率與對照組相比無明顯差異(72.5%對77.5%)，與既往文獻(xiàn)報道的伊托必利可提高膠囊內(nèi)鏡檢查對小腸病變的檢出率不符[4]，考慮與兩組膠囊內(nèi)鏡的小腸轉(zhuǎn)運時間無明顯差異，即兩組小腸檢查時間無明顯差異有關(guān)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)預(yù)服伊托必利可縮短膠囊內(nèi)鏡的胃轉(zhuǎn)運時間，使之提前通過幽門進(jìn)入小腸，保證了膠囊內(nèi)鏡在小腸內(nèi)有充足的檢查時間，而膠囊小腸轉(zhuǎn)運時間與對照組相比無明顯差異，又避免了因膠囊運行速度過快而漏診小腸病變的可能，滿足小腸疾病的臨床診斷要求。伊托必利的常規(guī)用量為50 mg tid，口服后迅速吸收，30 min 時達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期為6～7 h，因此服用PEG電解質(zhì)散之前30 min服用伊托必利可更好地發(fā)揮其促胃動力作用。而兩組膠囊內(nèi)鏡的小腸轉(zhuǎn)運時間無明顯差異可能與膠囊在小腸內(nèi)檢查過程中藥物半衰期已過，促動力效應(yīng)有所減弱有關(guān)。鑒于有文獻(xiàn)報道伊托必利50、100、200 mg tid的療效呈遞增趨勢[6]，預(yù)服伊托必利用于膠囊內(nèi)鏡檢查腸道準(zhǔn)備的最適劑量尚有待進(jìn)一步探討、明確。

口服PEG電解質(zhì)散常有腹脹、腹痛、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示試驗組上述不良反應(yīng)總體發(fā)生率顯著低于對照組(12.5%對22.5%)，考慮與伊托必利促進(jìn)胃排空、縮短首次排便時間、增加排便次數(shù)、減輕胃腸道負(fù)擔(dān)的作用有關(guān)[5,7-8]。

綜上所述，本研究結(jié)果表明膠囊內(nèi)鏡檢查腸道準(zhǔn)備前預(yù)服伊托必利可縮短腸道準(zhǔn)備時間，降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者依從性，并縮短膠囊胃轉(zhuǎn)運時間以保證小腸檢查時間充足，具有較好的臨床應(yīng)用價值，為膠囊內(nèi)鏡檢查腸道準(zhǔn)備方案提供了新選擇。

1中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會.中國膠囊內(nèi)鏡臨床應(yīng)用指南[J].胃腸病學(xué),2014,19 (10):606-617.

2中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會.中國消化內(nèi)鏡診療相關(guān)腸道準(zhǔn)備指南(草案)[J].胃腸病學(xué),2014,19 (6):354-356.

3Lai EJ,Calderwood AH,Doros G,et al.The Boston bowel preparation scale:a valid and reliable instrument for colonoscopy-oriented research[J].Gastrointest Endosc,2009,69 (3 Pt 2):620-625.

4盧筱洪，丁一娟，羅和生.術(shù)前口服伊托必利在膠囊內(nèi)鏡檢查中的作用分析[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2012,29 (3):141-143.

5任玲，顧立揚，李海燕，等.伊托必利在改善便秘患者結(jié)腸鏡前腸道準(zhǔn)備中的作用[J].中華消化雜志,2013,33 (2):93-96.

6Holtmann G,Talley NJ,Liebregts T,et al.A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia[J].N Engl J Med,2006,354 (8):832-840.

7Huang X,Lv B,Zhang S,et al.Itopride therapy for functional dyspepsia:a meta-analysis[J].World J Gastroenterol,2012,18 (48):7371-7377.

8Kim HJ,Kim TO,Shin BC,et al.Efficacy of prokinetics with a split-dose of polyethylene glycol in bowel preparation for morning colonoscopy:a randomized controlled trial[J].Digestion,2012,86 (3):194-200.

(2015-10-03收稿；2015-10-16修回)

Effect of Itopride on Capsule Endoscopy

SONG Ren,TAN Kewen,DAI Gaoju,LIU Pei,PENG Yan,CHEN Qi,HU Gang,LUO Min,XU Haiyan.

Department of Gastroenterology,Dianjiang People’s Hospital of Chongqing,Chongqing (408300)

Background:Capsule endoscopy is the first choice for diagnosis of small bowel diseases.Cleanliness of intestine and gastrointestinal motility are crucial factors that affect the quality of capsule endoscopy.Aims:To investigate the effect of itopride on capsule endoscopy.Methods:Eighty patients who underwent capsule endoscopy for suspected small bowel diseases from Aug.2014 to Oct.2015 at Dianjiang People’s Hospital of Chongqing were recruited consecutively and randomly assigned into treatment group and control group.Patients in treatment group took itopride 50 mg tid orally one day before capsule endoscopy and itopride 50 mg 30 min before bowel preparation.Bowel preparation in both groups was conducted by using polyethylene glycol.Defecation,gastrointestinal transit time of capsule,cleanliness of small intestine,and lesion detection rate of capsule endoscopy between the two groups were compared.Results:The occurring of first defecation and stool cleansing time in treatment group were significantly shorter than those in control group (P<0.05),and the stool frequency in treatment group was significantly higher (P<0.05).More adverse events were observed in control group than in treatment group (P<0.05).Gastric transit time of capsule was significantly shorter in treatment group than in control group (P<0.05),but no significant differences were seen in small intestinal transit time of capsule,cleanliness of small intestine,and the lesion detection rate between the two groups (P>0.05).Conclusions:Taken itopride orally before bowel preparation of capsule endoscopy may shorten the time of bowel preparation,improve the patients’ compliance and reduce the gastric transit time of capsule for ensuring the adequate examination of small intestine.It is a preferable choice for capsule endoscopy bowel preparation.

Capsule Endoscopy;Itopride;Bowel Preparation

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.07.010

*Email:512986755@qq.com