鄒耀武

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035)

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夏枯草口服液對Graves病患者甲狀腺大小及促甲狀腺素受體抗體的影響

鄒耀武

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035)

目的觀察夏枯草口服液治療Graves病的臨床療效及對甲狀腺大小和促甲狀腺素受體抗體(TRAb)的影響。方法將90例Graves病患者隨機分為治療組與對照組各45例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療方案，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥夏枯草口服液治療，療程均為12周，觀察2組臨床療效及治療前后甲狀腺大小和血清TRAb水平的變化。結(jié)果治療組臨床愈顯率明顯高于對照組(P=0.027)；治療后2組FT3、FT4及甲狀腺大小均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；治療組血清TRAb水平較治療前明顯降低(P<0.05)，而對照組無明顯改變(P>0.05)。結(jié)論夏枯草口服液治療Graves病有利于改善臨床癥狀、體征，縮小甲狀腺腫，其可能與降低TRAb水平有關(guān)。

Graves病；甲狀腺大小；促甲狀腺素受體抗體；夏枯草口服液

Graves病(GD)是甲狀腺功能亢進癥的最常見類型，普通人群患病率約為1%，而女性多于男性，高發(fā)年齡為20～50歲[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為該病與自身內(nèi)分泌功能紊亂有關(guān)，其血清中存在針對甲狀腺細胞TSH受體的特異性自身抗體——TSH受體抗體。而促甲狀腺素受體抗體(TRAb)對于GD的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后起著至關(guān)重要的作用，同時也是臨床評估GD療效的重要指標(biāo)[2]。甲狀腺增大為GD的重要特征，也為臨床治愈的主要標(biāo)準(zhǔn)。本研究觀察了夏枯草口服液聯(lián)合西藥治療GD患者的療效及對血清TRAb和甲狀腺大小的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2014年10月收治的90例Graves病患者作為研究對象，均符合Graves病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：存在心悸、焦慮、多汗、怕熱、甲狀腺腫大、突眼等癥狀體征；血清總甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)升高；TRAb結(jié)果陽性；年齡18～60歲；初次診斷的GD患者，未經(jīng)其他藥物治療；可接受本研究藥物治療，并配合定期復(fù)查；對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者；各種甲狀腺炎、甲亢危象或存在甲亢危象傾向者；其他疾病所引起的甲狀腺腫大或高代謝癥候群者；甲狀腺壓迫鄰近器官需手術(shù)治療者；妊娠或哺乳期女性；惡性腫瘤、精神疾病、過敏體質(zhì)等不適宜本研究治療者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組45例，男11例，女34例；年齡21～53(38.5±6.7)歲；病程(2.4±0.8)個月(3周～11個月)；甲狀腺Ⅰ度腫大13例、Ⅱ度23例、Ⅲ度9例。對照組45例，男9例，女36例；年齡23～51(37.8±7.2)歲；病程(2.6±0.7)個月(4周～9個月)；甲狀腺Ⅰ度腫大14例、Ⅱ度25例、Ⅲ度6例。2組年齡、性別、病程及甲狀腺腫大程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療方案，包括忌碘，予以高熱量、高蛋白質(zhì)、高維生素飲食，囑患者適當(dāng)休息、精神放松，避免情緒刺激；給予丙硫氧嘧啶100 mg、甲巰咪唑10 mg口服，均每日3次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予夏枯草口服液(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990052)10 mL口服，每日2次。2組療程均為12周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]對治療前后主要中醫(yī)證候(甲狀腺腫大、心悸、煩躁、消瘦、多汗、口渴等)按照病情程度不同分別記為0，2，4，6分，采用尼莫地平法計算證候減分率。臨床治愈：中醫(yī)癥狀、體征消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯減輕，證候積分減少70%～94%；有效：中醫(yī)癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～69%；無效：中醫(yī)癥狀、體征基本無改善，甚至加重，證候積分減少<30%。

1.3.2甲狀腺功能及TRAb水平于治療前后采集2組患者清晨空腹靜脈血，采用化學(xué)化光免疫法測定血清FT3、FT4及TSH水平，采用放射受體分析法測定TRAb水平，均嚴格按照試劑盒說明操作。

1.3.3甲狀腺大小于治療前后采用HP250型彩色多普勒超聲診斷儀測量2組患者左右側(cè)葉甲狀腺前后徑、左右徑。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1中醫(yī)證候療效治療12周后，治療組臨床愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療12周后中醫(yī)證候療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=13.206，P=0.027。

2.2甲狀腺功能及TRAb水平變化比較2組治療前甲狀腺功能及TRAb水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組FT3、FT4均較治療前明顯降低(P均<0.05)，TSH較治療前明顯升高(P<0.05)；治療組TRAb較治療前明顯降低(P<0.05)，對照組無明顯改變(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后甲狀腺功能及TRAb水平比較

組別nTSH/(mIU/L)治療組對照組tPTRAb/(IU/L)治療組對照組tP治療組450.13±0.082.56±0.13-3.4580.03256.4±12.340.2±9.64.2060.017對照組450.12±0.102.48±0.18-3.4950.03657.1±13.256.3±12.51.2740.863t1.6751.0621.4130.675P0.8390.2690.6750.021

2.3甲狀腺腫大小2組治療前左、右側(cè)甲狀腺大小比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后前后徑、左右徑均較治療前明顯減少(P均<0.05)，且治療組較對照組減少更加明顯(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后甲狀腺腫大小變化比較±s，cm)

續(xù)表

3　討　　論

現(xiàn)代研究已證實，自身免疫在Graves病發(fā)病機制中起著重要作用[5]。最主要的免疫異常則為抑制性T淋巴細胞(Ts)細胞功能缺陷，輔助性T淋巴細胞(Th細胞)由于缺乏抑制作用功能相對增強，而T細胞具有輔助B淋巴細胞合成甲狀腺自身抗體的作用[6]。Graves病患者中最重要的抗體為TSH受體抗體(TRAb)，產(chǎn)生TRAb的主要場所為浸潤甲狀腺的淋巴細胞等炎性細胞及甲狀腺外組織淋巴結(jié)、骨髓等。TRAb可持續(xù)刺激甲狀腺合成和分泌甲狀腺激素，進而抑制垂體分泌的TSH。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，有80%～100%的Graves病患者血清中TRAb明顯增高，該抗體可作為Graves病診斷、判斷預(yù)后及停藥的指標(biāo)[7]。有文獻指出[8]，對Graves病患者若能明顯降低其血清TRAb水平，則近期治愈率及遠期復(fù)發(fā)率得到明顯改善。臨床中單純依靠常規(guī)西醫(yī)治療雖然可改善Graves病患者的臨床癥狀、體征，對縮小甲狀腺腫也有明顯幫助，但其對血清TRAb水平的影響并不明顯，而在停藥1年左右仍有約50%的患者復(fù)發(fā)，這可能與機體TRAb水平未得到糾正有關(guān)。

Graves病屬于中醫(yī)學(xué)“癭瘤”范疇，認為該病與內(nèi)傷七情和素體因素有關(guān)。由于內(nèi)傷七情導(dǎo)致情志不暢，肝氣郁結(jié)，久而化火，因而具有肝火旺盛的表現(xiàn)；肝木克脾土，脾為生痰之源，脾虛濕盛，氣虛津液不化，則濕聚而成痰；痰濕隨肝氣上犯，結(jié)于頸部而成癭瘤[9]。夏枯草口服液為夏枯草有效成分提取物，夏枯草具有清肝散郁、化痰散結(jié)的功效，臨床常用來治療瘰疬、鼠瘺、癭瘤、乳癰、乳巖等，以其能散厥陰之郁火故也。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[10]，夏枯草主要含有多種三萜及其皂苷類化合物，主要為齊墩果烷型、烏索烷型和羽扇豆烷型三萜，其中以齊墩果酸和熊果酸含量最高。夏枯草醇提取物可具有良好的抗炎、抗腫脹作用，可明顯抑制因各種炎癥引起的組織腫脹[11]；具有廣泛的抗菌、抗病毒作用，抗菌譜較廣[12]；具有明顯調(diào)節(jié)免疫功能作用，可明顯促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化增殖，可能與調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素合成、分泌有關(guān)[13]；該品具有明顯抗腫瘤作用，可抑制腫瘤細胞增殖，并可引起細胞蛋白組變化，干擾腫瘤細胞內(nèi)能量代謝、細胞周期、信號傳導(dǎo)及凋亡等生理過程[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床愈顯率明顯高于對照組；治療后2組FT3、FT4及甲狀腺大小均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯；治療組血清TRAb水平較治療前明顯降低，而對照組無明顯改變。提示加用夏枯草口服液既可改善Graves病患者甲狀腺功能，又可從更深層次消除TRAb對甲狀腺激素的刺激分泌影響，從而達到提高療效、減少復(fù)發(fā)的目的。但由于治療觀察較短，絕大多數(shù)患者甲狀腺還不能完全回縮至正常，有待研究觀察。

[1]Sapienza MT,Coura-Filho GB,Willegaignon J，et al.Clinical and dosimetric variables related to outcome after treatment of Graves’disease with 550 and 1110 MBq of131I: results of a prospective randomized trial[J].Clin Nuclear Med，2015，40(9):715-719

[2]周柬，龐玨，劉志民，等.補體C3、補體C4聯(lián)合甲狀腺自身抗體檢測對橋本甲狀腺炎診斷和預(yù)后的意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(32)：3541-3543

[3]劉艷驕.甲狀腺疾病中西醫(yī)結(jié)合治療學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻出版社,2012：428-430

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·第1輯[S].1993：28-31

[5]鄒金海，李雪，王艷生，等.Graves病孕婦血清促甲狀腺受體抗體檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(5)：506-508

[6]李金波，譚建鳳，羅健，等.應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測甲狀腺彌漫性病變中甲狀腺上、下動脈血流動力學(xué)變化的研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，15(10)：1408-1409

[7]丁石梅，屈偉，焦楊，等.產(chǎn)后自身免疫性甲狀腺功能失調(diào)患者血清甲狀腺抗體的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22(6)：490-492

[8]韋巍，林英輝，黃小琪.外周血中CD4+CD25+與CD8+CD28-調(diào)節(jié)性T細胞與graves病的關(guān)系研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(10)：1376-1378

[9]李艷雯，曾劍鋒，周卓寧，等.Graves病的中醫(yī)病因病機研究進展[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，16(4)：59-60

[10] 周秋麗.現(xiàn)代中藥基礎(chǔ)研究與臨床[M].天津：天津科技翻譯出版公司,2012：113-115

[11] 付境紅.分析夏枯草湯治療高血壓疾病的臨床療效以及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23(7)：120-123

[12] 呂俊斌，牛瑾玉.夏枯草預(yù)防丙基硫氧嘧啶誘發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體陽性小血管炎的療效[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(7)：123-125

[13] 胡冬裴，顧云之，趙俊茹，等.夏枯草提取物對痤瘡相關(guān)致病菌抑菌活性及機制研究[J].中國藥物警戒，2015，12(7)：394-396

[14] 莫鈞婷，劉鵬.夏枯草片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(14)：119-120

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.033

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