譚　超，安文蓉，劉　娟，崔玉嬌，朱　青，謝　瑞，于　鷹山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250014

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大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比對(duì)抗炎鎮(zhèn)痛作用的影響*

譚超，安文蓉，劉娟，崔玉嬌，朱青，謝瑞，于鷹△
山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南250014

目的：探討大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比（5∶2，1∶1，2∶3）對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的影響。方法：采用小鼠蛋清致腫脹法觀察大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比的抗炎作用，采用冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)法觀察大柴胡湯中柴胡、大黃不同配比的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果：大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對(duì)冰醋酸致小鼠的扭體反應(yīng)均有顯著的抑制作用，并能對(duì)抗蛋清所引起的小鼠腫脹。結(jié)論：大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的影響具有差異，其中，原方中柴胡與大黃用量比例為5∶2時(shí)的抗炎鎮(zhèn)痛作用效果最佳。

大柴胡湯；柴胡；大黃；抗炎；鎮(zhèn)痛

大柴胡湯出自《傷寒論》，用以治療少陽(yáng)陽(yáng)明合病。原方重用柴胡，與黃芩配伍以和解少陽(yáng)，輕用大黃，配伍枳實(shí)以內(nèi)瀉陽(yáng)明，又以芍藥柔肝緩急止痛；半夏、生姜和胃降逆止嘔；生姜、大棗調(diào)和脾胃，體現(xiàn)了和解為主，瀉下兼施之功用。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，該方在抗炎鎮(zhèn)痛方面具有顯著療效［1］。本研究擬借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段與方法，通過(guò)對(duì)比觀察大柴胡湯中柴胡與大黃的不同配比對(duì)抗炎鎮(zhèn)痛作用影響的差異，以初步探討其效用機(jī)制，為臨床合理使用本方提供客觀依據(jù)。

1　材料與方法

1.1動(dòng)物昆明種小白鼠80只，雌雄各半，體質(zhì)量（20±2）g，購(gòu)自山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合格證號(hào)：SCXK魯20130001。

1.2藥物與試劑Ⅰ方（大柴胡湯原方）藥物組成：柴胡15g，大黃6g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實(shí)9g，大棗4枚；Ⅱ方藥物組成：柴胡10g，大黃10g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實(shí)9g，大棗4枚；Ⅲ方藥物組成：柴胡10g，大黃15g，黃芩9g，芍藥9g，半夏9g，生姜15g，枳實(shí)9g，大棗4枚。藥材購(gòu)自山東建聯(lián)盛嘉中藥有限公司。實(shí)驗(yàn)前3方各取3倍水煎煮，Ⅰ方濃度為103%，Ⅱ方濃度為104%，Ⅲ方濃度為109%，濾出藥渣后，3方均濃縮至77mL；新鮮蛋清溶液自備；生理鹽水、0.6%醋酸、苦味酸均由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。

1.3儀器HH-6數(shù)顯恒溫水浴鍋（江蘇省金壇市科析儀器有限公司）；消毒棉簽若干、小鼠專用灌胃針頭、1mL注射器、電子秤、眼科鑷、小燒杯均由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。

1.4方法

1.4.1對(duì)雞蛋清致炎作用的影響［2］將小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只。Ⅰ組按0.01mL/g給予Ⅰ方水煎液灌胃；Ⅱ組按0.01mL/g給予Ⅱ方水煎液灌胃；Ⅲ組按0.01mL/g給予Ⅲ方水煎液灌胃；空白對(duì)照組給予同體積生理鹽水灌胃。第1天上、下午各灌胃1次，次日上午給藥30分鐘后，于小鼠右后足踝部注射0.1mL/只10%的新鮮蛋清溶液致炎，于致炎30分鐘后測(cè)定右后足周長(zhǎng)。

1.4.2對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響［3］分組方法同“1.4.1”。灌胃給藥每日1次連續(xù)給藥2天，于末次給藥30分鐘后腹腔內(nèi)注射0.6%醋酸0.2m L/只（醋酸溶液臨用前配制）。觀察并記錄注射醋酸溶液后10分鐘內(nèi)出現(xiàn)的扭體反應(yīng)（腹部收縮內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高，蠕行）次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率，公式如下：

鎮(zhèn)痛百分率=［（空白對(duì)照組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù)）/空白對(duì)照組平均扭體次數(shù)］×100%

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以（χ±s）表示，采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1對(duì)雞蛋清致炎作用的影響大柴胡湯各組均能抗炎，與對(duì)照組比較有明顯差異（P＜0.05），并且大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抗炎作用的影響有差異，其中，原方中柴胡與大黃用量比例的抗炎作用效果最佳，見(jiàn)表1。

表1　3方的抗炎作用（s）

表1　3方的抗炎作用（s）

組別只數(shù)劑量/（mL·10g-1）足周長(zhǎng)/mm空白對(duì)照組10 0.1 12.9000±0.90676Ⅰ方組10 0.1 10.9000±0.45947Ⅱ方組10 0.1 11.2500±0.95015Ⅲ方組10 0.1 12.0500±0.83166

2.2大柴胡湯對(duì)小鼠冰醋酸致痛扭體反應(yīng)的影響大柴胡湯各組均能減少小鼠扭體次數(shù)，與空白對(duì)照組比較有明顯差異（P＜0.05），并且大柴胡湯中柴胡與大黃不同配比對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鎮(zhèn)痛作用的影響具有差異性，其中，原方中柴胡與大黃用量比例的鎮(zhèn)痛作用效果最佳，見(jiàn)表2。

表2　3方的鎮(zhèn)痛作用（s）

表2　3方的鎮(zhèn)痛作用（s）

組別只數(shù)劑量/（mL·10 g-1）扭體反應(yīng)次數(shù)/次空白對(duì)照組10 0.1 58.5000±2.12132Ⅰ方組10 0.1 31.0000±4.24264Ⅱ方組10 0.1 43.5000±4.94975Ⅲ方組10 0.1 49.5000±4.94975

3　討論

《傷寒論》中載：“按之心下滿痛者，次為實(shí)也，當(dāng)下之，宜大柴胡湯?！保?］原方中重用柴胡，輕清辛散，疏肝解郁，和解少陽(yáng)；輕用大黃，通腑瀉熱，內(nèi)瀉陽(yáng)明，二者配伍，升降相因，散瀉同用，為疏肝利膽，通腑泄熱的基本方。

現(xiàn)代研究表明，此方具有較顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用。其中，柴胡的有效成分柴胡皂苷、揮發(fā)油可以有效對(duì)抗對(duì)酞酸（TPA）引起的急性鼠耳水腫，還可以抑制酞酸（T P A）引起的皮膚慢性炎癥［5］。目前，柴胡的這一藥理作用已被廣泛應(yīng)用于治療各種炎癥。大黃的有效成分龍膽大黃酸具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，相關(guān)研究證明［6］大黃有較強(qiáng)的抗菌、抗炎、抗自由基以及體外降解內(nèi)毒素與網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，體內(nèi)拮抗大腸桿菌內(nèi)毒素的作用。

由表1可見(jiàn)大柴胡湯原方及變方都有良好的抗炎作用，且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)越小抗炎效果越好，即大柴胡湯原方中柴胡∶大黃=5∶2的抗炎效果最佳，大柴胡湯中柴胡∶大黃=1∶1的抗炎效果次之，大柴胡湯中柴胡∶大黃=2∶3的抗炎效果末之。由表2可見(jiàn)大柴胡湯原方及變方都有良好的鎮(zhèn)痛作用且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)越小鎮(zhèn)痛效果越好，即大柴胡湯原方中柴胡∶大黃=5∶2的鎮(zhèn)痛效果最佳，大柴胡湯中柴胡∶大黃=1∶1的鎮(zhèn)痛效果次之，大柴胡湯中柴胡∶大黃=2∶3的鎮(zhèn)痛效果末之。柴胡性平，大黃性寒，過(guò)寒則凝滯，寒凝則痛。所以重用大黃而輕用柴胡的配比抗炎鎮(zhèn)痛作用最差。由于柴胡可暢達(dá)氣機(jī)，通則不痛，所以重用柴胡輕用大黃的配比抗炎鎮(zhèn)痛作用最佳。而柴胡與大黃配比相同的抗炎鎮(zhèn)痛作用居中。

本方重用柴胡為君，輕用大黃為臣。柴胡具有升浮之性，使少陽(yáng)之邪升散以外出；大黃具有沉降之性，使陽(yáng)明之邪沉降由下而出。柴胡與大黃皆為祛邪之佳品，推陳以致新，臨床上柴胡配伍大黃多用于邪氣郁滯而氣機(jī)不暢的病癥。二者品性不同，一氣一血，一緩一急，一升一降，一浮一沉，一和一下，各具千秋，配伍應(yīng)用，能揚(yáng)其所長(zhǎng)，補(bǔ)其所短，增強(qiáng)了祛邪之力，且能較好地調(diào)整人體氣機(jī)的升降出入運(yùn)動(dòng)，通則不痛，具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，充分體現(xiàn)了仲景組方用藥的巧妙之處。

［1］徐迎濤，孫雪萍.加味大柴胡湯治療膽囊炎的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（3）:234-237.

［2］薛強(qiáng)，羅瑩，許小林.寬筋藤提取物對(duì)小鼠抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.右江醫(yī)學(xué)，2014，42（3）:285-287.

［3］譚永恒，葉木榮，廖雪珍，等.痔炎消顆?？寡祖?zhèn)痛作用研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14（10）:53-55.

［4］張家禮.金匱要略［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2004:188.

［5］Navar ro P，Giner RM，Recio MC，et al.In vivo antiinf lammatory activity of saponins f rom bupleurum rotundifolium［J］.Life Sci，2001，68（10）:1199-1206.

［6］高德勝.清下中藥對(duì)膽系感染家兔膽囊組織PGE和CAMP的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，1989（1）:47-49.

Influence of ChaiHu and DaHuang in Different Proportions on Anti-in flamm atory and Analgesic Effectsof DaChaiHu Tang

TAN Chao，ANWenrong，LIU Juan，CUIYujiao，ZHUQing，XIERui，YU Ying△
Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250014，China

Objective:To explore ChaiHu（Radix Bupleuri）and DaHuang（Rheum palmatum L.）in different proportions（5:2，1:1，2:3）influencing on anti-inflammatory and analgesic effects inm ice.M ethods:Anti-inflammatory effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang were observed by adoptingm ice albumen-induced swellingmethod，and analgesic effects of ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang by glacialacetic acid-induced w rithing testof them ice.Results:ChaiHu and DaHuang in differentproportions in DaChaiHu Tang could inhibitglacial acetic acid-induced w rithing testsignificantly，and could fightagainstalbumen-induced swelling.Conclusion:The comparisonsof ChaiHu and DaHuang in different proportions in DaChaiHu Tang here present notable differences，and the prescription show s the best anti-inflammatory and analgesic effects when the proportionsof ChaiHu and DaHuang are 5:2.

DaChaiHu Tang；ChaiHu；DaHuang；anti-inflammatory；analgesic

R285

A

1004-6852（2016）03-0008-03

2015-02-08

山東中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)生研究訓(xùn)練（SRT）計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2014070）。

譚超（1993—），女，在讀碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的診治。

△于鷹（1977—），女，博士學(xué)位，講師。研究方向：方劑學(xué)配伍理論。