胡偉林　趙珊珊　涂明利　周耀政（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300）

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疏風(fēng)化痰方對咳嗽變異性哮喘外周血白三烯C4、EOS及IgE的影響*

胡偉林趙珊珊涂明利周耀政
（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院，湖北 隨州 441300）

目的 觀察疏風(fēng)化痰方對變異性哮喘患者外周血白三烯C4（LTC4）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）及免疫球蛋白E（IgE）的影響。方法 70例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各35例。治療組給予疏風(fēng)化痰方、孟魯司特鈉片治療，對照組給予孟魯司特鈉片治療，兩組均治療12周，隨訪24周。觀察兩組治療前后癥狀體征，檢測治療前后及隨訪外周血LTC4、EOS及IgE，分析兩組患者未復(fù)發(fā)率，觀察記錄兩組患者的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組35例，治療過程中脫落1例（失聯(lián)1例），余34例；對照組35例，治療過程中脫落2例（未按本方案規(guī)定用藥1例、個人原因退出試驗(yàn)1例），余33例。治療組總有效率91.18%優(yōu)于對照組的78.79%（P＜0.05）。兩組治療后LTC4與治療前比較均下降（P＜0.01），兩組間比較差別不大（P＞0.05）。隨訪治療組、對照組LTC4較治療前仍下降明顯（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后IgE均較治療前下降（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組、對照組IgE較治療前明顯下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。兩組治療后EOS均較治療前下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組EOS較治療前仍下降（P＜0.05），對照組EOS較治療前差別不大（P＞0.05），治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組有效31例，截止隨訪結(jié)束，未復(fù)發(fā)26例，未復(fù)發(fā)率83.87%。對照組有效26例，截止隨訪結(jié)束，未復(fù)發(fā)15例，未復(fù)發(fā)率57.69%。治療組復(fù)發(fā)情況明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組治療前后的血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能檢測，心電檢查均未見明顯異常。治療組3例、對照組6例出現(xiàn)一過性胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉），未影響觀察效果。結(jié)論 治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，可降低外周血LTC4、EOS及IgE，顯著減少復(fù)發(fā)，預(yù)后良好穩(wěn)定。

咳嗽變異性哮喘疏風(fēng)化痰方孟魯司特鈉

【Abstract】Objective：To observe the effects of Shufeng Huatan Decoction on leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE in cough variant asthma.Methods：70 cases were randomly divided into the treatment group and the control group，35 cases in each.The treatment group took Shufeng Huatan Decoction and montelukast sodium tablets，while the control group only took montelukast sodium tablets.The treatment course lasted for 12 weeks with 24 weeks of follow-up.Before and after treatment，in both groups，symptoms and signs were observed；leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE were detected；non-recurrence rate was analysed and adverse reaction was recorded.Results：Among 35 cases，there was 1 case losing touch and 34 cases remaining in the treatment group，while 2 cases losing touch and 33 cases remaining in the control group.The total efficiency of the treatment group was 91.18%，better than the control group 78.79%（P＜0.05）.Compared with before treatment，LTC4 decreased in both groups after treatment（P＜0.01）.There was little difference between the two groups（P＞0.05）.In follow-up of both groups，LTC4 decreased obviously，and the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.Compared with before treatment，IgE decreased in both groups after treatment（P＜0.01）and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.In follow-up，IgE in the treatment group decreased obviously after treatment（P＜0.01 or P＜0.05），and the treatment group was better than the control group（P＜0.01）.After treatment，EOS decreased in both groups（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）.In followup，IgE in the treatment group decreased after treatment（P＜0.05），while there was little difference in the controlgroup before and after treatment（P＞0.05），and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）. There were 31 effective cases in the treatment group.Up to the end of follow-up，there were 26 cases without recurrence，and the non-recurrence rate was 83.87%in the treatment group.There were 26 effective cases in the control group.Up to the end of follow-up，there were 15 cases without recurrence，and the non-recurrence rate was 57.69%，which was obviously higher than that of the treatment group（P＜0.05）.After treatment，there were no obviouly abnormal in the blood-routine，the urine-routine，the stool-routine，liver and kidney function tests and ECG examination.There were 3 cases in the treatment group and 6 cases in the control group with a gastrointestinal reaction，such as abdominal pain and diarrhea，which had no influence on the results of the observation.Conclusion：The clinical effect of the treatment group was obviously better than that of the control group.leukotriene C4 of peripheral blood，EOS and IgE drop；recurrence reduces and the prognosis is good and stable.

【Key words】Cough variant asthma；Shufeng Huatan Decoction；Montelukast Sodium

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種指以咳嗽為主要特征的特殊類型哮喘，又稱隱匿型哮喘，多于春秋季節(jié)反復(fù)發(fā)作，是引起咳嗽的常見原因之一。CVA無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)［1］。臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人暂^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征［2］。CVA常因其癥狀不典型而被誤診為上呼吸道感染，治療中反復(fù)應(yīng)用抗生素與鎮(zhèn)咳藥，而療效并不理想，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。筆者應(yīng)用疏風(fēng)化痰方聯(lián)合孟魯司特治療CVA，取得良好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）納入標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽＞8周；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性或呼氣峰流速日間變異率＞20%；2周內(nèi)未使用過全身糖皮質(zhì)激素、白三烯受體調(diào)節(jié)劑或支氣管擴(kuò)張劑藥物者；無吸煙史，或戒煙＞4周；體檢無明顯的陽性體征或者表現(xiàn)有少許的干啰音；具有較好依從性，自愿參與檢查、接受12周治療，且可配合隨訪24周。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他原因引起的咳嗽者；須長期服用治療其他疾病藥物者；合并嚴(yán)重心腦、肝腎、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾??；妊娠及哺乳期婦女；試驗(yàn)中脫落情況（未按本方案規(guī)定用藥、失訪者）。

1.2臨床資料選取2013年6月至2015年1月來本院就診CVA患者70例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［3］，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組各35例。治療組男性17例，女性18例；年齡16～51歲，平均（33.64± 7.15）歲；病程8～32周，平均（15.62±4.08）周。對照組男性18例，女性17例；年齡18～50歲，平均 （34.92± 6.83）歲；病程9～40周，平均（17.18±5.13）周。兩組性別、年齡、病程、吸煙史，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法所有患者治療期間忌食魚腥辛辣物，日常注意保暖，避免吸入刺激性氣體，房間勤通風(fēng)，預(yù)防呼吸道感染。對照組35例，給予孟魯司特鈉片（順爾寧，規(guī)格為10 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070058）10 mg每晚口服。治療組在對照組基礎(chǔ)上，予疏風(fēng)化痰方：荊芥20 g，防風(fēng)15 g，陳皮10 g，紫菀15 g，前胡10 g，僵蠶10 g，蟬蛻10 g，地龍10 g，玄參15 g，川貝母5 g，桔梗5 g，炙甘草5 g。由本院煎藥機(jī)統(tǒng)一煎煮，每劑250 mL×2袋，每次250 mL早晚溫服。兩組療程均為12周。

1.4觀察指標(biāo)對納入的70例受試者1）觀察記錄治療前后癥狀及體征。2）治療前、后及治療后24周隨訪外周血白三烯C4（LTC4）測定。3）治療前、后及治療后24周隨訪血清總免疫球蛋白E（IgE）檢測。4）治療前、后及治療后24周隨訪外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）。5）按周分組記錄隨訪未復(fù)發(fā)率。6）安全性觀察：治療前后的血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能檢測，心電檢查，發(fā)生不良反應(yīng)隨時監(jiān)護(hù)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］。顯效：患者治療后咳嗽明顯減輕（偶有短暫咳嗽）或消失，夜間或凌晨無咳嗽的癥狀。好轉(zhuǎn)：患者咳嗽減輕（偶有短暫咳嗽），夜間或凌晨偶有咳嗽癥狀。無效：治療后患者的癥狀無改善。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Kaplan-Meier法計(jì)算累計(jì)未復(fù)發(fā)率，結(jié)果采用Log Rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

治療組35例，治療過程中脫落1例 （失聯(lián)1例），余34例；對照組 35例，治療過程中脫落2例（未按本方案規(guī)定用藥1例、個人原因退出試驗(yàn)1例），余33例。

2.1兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組外周血LTC4水平比較見表2。兩組治療后LTC4與治療前比較均下降（P＜0.01），兩組間比較差別不大（P＞0.05）。隨訪治療組、對照組LTC4較治療前仍下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后及隨訪外周血LTC4比較（ng/L，±s）

表2　兩組治療前后及隨訪外周血LTC4比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別　治療后　隨訪治療組　132.16±30.91**168.69±45.82**△對照組　156.92±45.80**201.03±51.65*n　治療前34　286.85±75.23 33　277.67±69.18

2.3兩組血清總IgE水平比較見表3。兩組治療后IgE均較治療前下降（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。隨訪兩組IgE較治療前明顯下降（P＜0.01 或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表3　兩組治療前后及隨訪血清總IgE水平比較（IU/mL，±s）

表3　兩組治療前后及隨訪血清總IgE水平比較（IU/mL，±s）

組別　治療后　隨訪治療組　127.08±51.60**△174.22±68.09**△△對照組　169.91±70.84**265.03±81.72*n　治療前34　369.24±95.71 33　386.38±100.25

2.4兩組外周血EOS水平比較見表4。兩組治療后EOS均較治療前下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。隨訪治療組EOS較治療前仍下降（P＜0.05），對照組EOS與治療前差別不大（P＞0.05），治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4　兩組治療前后及隨訪外周血EOS水平比較（×109/L，±s）

表4　兩組治療前后及隨訪外周血EOS水平比較（×109/L，±s）

組別　治療后　隨訪治療組　0.55±0.20**△　0.69±0.37*△對照組　0.79±0.31*　0.92±0.44 n　治療前34　1.01±0.42 33　1.07±0.49

2.5隨訪未復(fù)發(fā)率對比以每周為隨訪單位，記錄復(fù)發(fā)例數(shù)。治療組有效31例，截止隨訪結(jié)束，未復(fù)發(fā)26例，未復(fù)發(fā)率83.87%。對照組有效26例，截止隨訪結(jié)束，未復(fù)發(fā)15例，未復(fù)發(fā)率57.69%。治療組復(fù)發(fā)情況明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.6不良反應(yīng)情況治療前后的血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能檢測，心電檢查均未見明顯異常。治療組3例、對照組6例出現(xiàn)一過性胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉），未影響觀察效果。

3　討　論

隨著城市工業(yè)化、環(huán)境污染加重，空氣中過敏原產(chǎn)生增多，CVA發(fā)病率呈上升趨勢，占咳嗽病因構(gòu)成的14%～33%［5］，多有較明確家族過敏史或過敏性鼻炎、濕疹等病史，感冒、冷空氣、灰塵、油煙、吸煙或被動吸煙、飼養(yǎng)寵物、空氣污染、運(yùn)動、飲酒、陰雨天氣及精神緊張等容易誘發(fā)或加重咳嗽［6］。CVA存在與哮喘相似的氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，其發(fā)病機(jī)制同樣涉及到包括嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞參與及由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥過程［7］。孟魯司特通過阻斷白三烯受體，抑制支氣管平滑肌收縮、減輕氣道EOS浸潤、減少氣道黏液分泌，從而改善氣道高反應(yīng)性，改善患者肺功能，促進(jìn)癥狀改善［8］。

《諸病源候論》有十咳之稱，將“風(fēng)咳”列為十咳之首，并曰“一曰風(fēng)咳，欲語因咳，言不得竟是也”。現(xiàn)代醫(yī)家對CVA多從風(fēng)論治，重用具有祛風(fēng)、解表、除濕功效的風(fēng)藥，風(fēng)藥行氣，宣肺疏風(fēng)，走竄行散，氣為血之帥，可使血隨氣行，周達(dá)全身，氣血條暢，肺絡(luò)宣通，咳喘自愈［9］。符彬?qū)VA以風(fēng)咳進(jìn)行論治，并自創(chuàng)方劑治療后患者咳嗽頻率、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì)、氣急及咽癢等主要癥狀評分均優(yōu)于對照組［10］。疏風(fēng)化痰方是由止嗽散加減化裁而來，方含荊芥、防風(fēng)、陳皮、紫菀、前胡、僵蠶、蟬蛻、地龍、玄參、川貝母、桔梗、炙甘草組成。止嗽散出自清·程鐘齡所著《醫(yī)學(xué)心悟》，臨床治療中對CVA取得了顯著效果，廣泛用于急、慢性咳嗽的治療［11］。現(xiàn)代藥理研究亦顯示，止嗽散有鎮(zhèn)咳、化痰、平喘等作用，能有效延長氨水致咳小鼠的咳嗽潛伏期［12］。本方以荊芥、防風(fēng)共為君藥，性味芳香，祛風(fēng)解表，可領(lǐng)藥直達(dá)病所，陳皮、前胡、紫菀止咳化痰，僵蠶解痙化痰，4藥共為臣藥，蟬蛻、地龍疏風(fēng)、解痙、止咳，玄參、川貝母潤肺止咳化痰，桔梗宣肺利氣，共為佐藥，炙甘草調(diào)和藥性，為使藥，諸藥合用，相輔相成，相須相使，開合相濟(jì)，溫而不燥，潤而不膩，散寒不助熱，解表不傷正，宣降得宜，共奏祛風(fēng)散寒、宣肺降氣、化痰止咳、祛痰利咽，標(biāo)本同治之目的。本研究結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對照組，治療后治療組LTC4、IgE、EOS改善均優(yōu)于對照組；且隨訪治療組療效優(yōu)于對照組，治療組復(fù)發(fā)情況低于對照組。

綜上所述，疏風(fēng)化痰方、孟魯司特鈉片治療CVA明顯優(yōu)于孟魯司特鈉片的臨床療效，可降低外周血LTC4、EOS及IgE，顯著減少復(fù)發(fā)，預(yù)后良好穩(wěn)定，提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床進(jìn)一步研究。

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Clinical Observation on the Effects of Shufeng Huatan Decoction on Leukotriene C4 of Peripheral Blood，EOS and IgE in Cough Variant Asthma

HU Weilin，ZHAO Shanshan，TU Mingli，et al.Suizhou Hospital Affiliated to Hubei Medical College，Hubei，Suizhou 441300，China.

R562.2+5

A

1004-745X（2016）05-0889-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.043

湖北省教育廳科研項(xiàng)目（B20122408）；湖北省自然科學(xué)基金（2013CFB468）

2015-11-07）