朱相貢（江蘇省洪澤縣人民醫(yī)院，江蘇 洪澤 223100）

?

龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西藥治療急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）的臨床觀察*

朱相貢
（江蘇省洪澤縣人民醫(yī)院，江蘇 洪澤 223100）

目的 觀察龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪治療急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）的療效及對(duì)炎癥因子和細(xì)胞免疫功能的影響。方法 將80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組給予口服西替利嗪治療，治療組給予口服西替利嗪和龍膽瀉肝湯加減治療，比較兩組患者治療后的臨床療效，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-8（IL-8），流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組的總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的72.50%（P＜0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子低于治療前（P＜0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+高于治療前，且治療組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均出現(xiàn)大便稀、胃痛、口干、嗜睡、乏力等輕微不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪治療急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證），通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高臨床療效，不良反應(yīng)輕。

龍膽瀉肝湯西替利嗪急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）炎癥因子細(xì)胞免疫功能

【Abstract】Objective：To study the curative effects of Modified Longdan Xiegan Decoction combined with cetirizine on damp-heat acute eczema and the influence on inflammatory factors and cellular immune function. Methods：80 cases were divided into the treatment group and the control group with the random number table method，40 cases in each group.The control group was given oral cetirizine treatment，while the treatment group was given oral cetirizine combined with Modified Longdan Xiegan Decoction.After treatment，the clinical effects of both were compared.Enzyme linked immunosorbent assay was used to detected TNF-α，IL-6 and IL-8；flow cytometry was used to detect CD4+and CD8+of T-cell subsets and adverse reactions were observed.Results：The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was significantly higher than that of the control group 72.50%（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference between the two groups in TNF-α，IL-6，IL-8，CD4+and CD8+of T-cell subsets（P＞0.05）.After treatment，TNF-α，IL-6 and IL-8 of the two groups were lower than those before treatment，and the treatment group was significantly lower than the control group；after treatment，CD4+and CD8+of T-cell subsets of the two groups were higher than those before treatment，and the treatment group was significantly higher than the control group.The difference was statistically significant （P＜0.05）.Mild adverse reactions were found in the two groups，such as stool，stomach pain，dry mouth，drowsiness，fatigue，and so on；the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Modified Longdan Xiegan Decoction combined with cetirizine on damp-heat acute eczema regulates immune function and improves clinical efficacy with mild adverse reactions by reducing inflammatory reaction.

【Key words】Modified Longdan Xiegan Decoction；Cetirizine；Damp-heat acute eczema；Inflammatory factors；Cellular immune function

急性濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的真皮淺層及表皮炎癥，常出現(xiàn)多形性、對(duì)稱性皮疹、丘疹、紅斑、滲出糜爛、結(jié)癡等，病因病機(jī)復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作，較難徹底治愈，嚴(yán)重影響患者的睡眠，給患者身心健康帶來(lái)極大的危害［1-2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，濕疹是由于享賦不耐，飲食失節(jié)，或過(guò)食導(dǎo)致脾胃受損，失其健運(yùn)，濕熱內(nèi)生，外受風(fēng)邪，內(nèi)外兩邪相博，風(fēng)濕熱邪浸淫肌膚所致［3-4］。在治療上現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏特效藥物，只能對(duì)癥治療暫時(shí)緩解癥狀。龍膽瀉肝湯具有清熱除濕、解毒涼血功效，熱清濕利而皮疹得消，臨床療效明確，但作用機(jī)制不清［5-6］。本研究通過(guò)觀察血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）及T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞和臨床療效，探討龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪治療急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）的療效及對(duì)炎癥因子和細(xì)胞免疫功能的影響。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入病例西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：1）好發(fā)于手、小腿、股部、外陰、肛門等處，對(duì)稱發(fā)??；2）皮膚浸潤(rùn)，暗紅斑上有丘疹，局部皮膚表面粗糙，苔蘚樣變或色素沉著；3）陣發(fā)性瘙癢；4）病情時(shí)輕時(shí)重，延續(xù)數(shù)月不愈。濕熱內(nèi)蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）發(fā)病時(shí)間短，皮損面積大，灼熱；2）瘙癢，皮膚色暗淡或有鱗屑，少許滲出，皮損以丘疹或丘皰疹為主；3）伴胸悶納呆，小便黃；4）舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。所有患者均符合中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊(yùn)型濕疹和西醫(yī)診斷，18～70歲，均自愿參加本試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他證型患者，類固醇藥物服用史，心肝腎嚴(yán)重疾病，腫瘤、精神病、其他全身疾病及神志異常患者和孕婦。

1.2臨床資料見(jiàn)表1。選取2013年6月至2015年5月在我院確診的80例急性濕疹（濕熱內(nèi)蘊(yùn)證）患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例，兩組患者的性別、年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批并經(jīng)患者或家屬簽字同意。

表1　兩組一般資料比較

1.3治療方法對(duì)照組給予口服西替利嗪（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)20130214）10 mg/次，每日2次。治療組予龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪治療，龍膽瀉肝湯：龍膽草6 g，黃芩10 g，梔子10 g，澤瀉15 g，白鮮皮10 g，車前子9 g，當(dāng)歸8 g，生地黃20 g，柴胡10 g，生甘草6 g。每日1劑，分2次服用。治療10 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)和分析。

1.4觀察指標(biāo)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子 （試劑盒購(gòu)于商海生工生物技術(shù)有限公司），嚴(yán)格按試劑盒方法操作。清晨空腹抽取外5 mL周靜脈血，用乙二胺四乙酸二鈉抗凝，流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞功能，測(cè)定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞。同時(shí)觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［8］擬定，皮損全部或大部分消退，癥狀明顯減輕為顯效；皮損部分消退，癥狀有所改善為有效；皮損消退不明顯，臨床癥狀未見(jiàn)減輕或反見(jiàn)惡化為無(wú)效。有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，以百分?jǐn)?shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療后臨床療效比較見(jiàn)表2。治療后，治療組的總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的72.50% （P＜0.05）。

表2　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組治療后血清TNF-α、IL-6和IL-8細(xì)胞因子水平比較見(jiàn)表3。治療前兩組患者的TNF-α、IL-6 和IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

表3　兩組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間　IL-8 TNF-α　IL-6治療組　治療前　2.25±0.58 （n=40）　治療后　1.06±0.41*△對(duì)照組　治療前　2.31±0.56 30.62±5.73　0.46±0.13 19.38±4.51*△　0.18±0.09*△31.83±5.22　0.49±0.11 （n=40）　治療后　1.73±0.48*26.54±4.98*　0.32±0.11*

2.3兩組治療后外周血T細(xì)胞亞群比較見(jiàn)表4。治療后，兩組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+高于治療前，且治療組T細(xì)胞CD4+、CD8+顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4　兩組外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+比較（%，±s）

表4　兩組外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+比較（%，±s）

組別　時(shí)間　CD4+　CD8+治療組　治療前　4.60±1.11　9.41±2.85 （n=40）　治療后　17.17±2.48*△　27.96±5.38*△對(duì)照組　治療前　4.47±1.12　9.21±2.56 （n=40）　治療后　11.31±2.19*　19.63±4.43*

表5　兩組不良反應(yīng)比較n（%）

2.4兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表5。兩組患者均出現(xiàn)大便稀、胃痛、口干、嗜睡、乏力等輕微不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討　論

濕疹在中醫(yī)古籍中很早便有所記載，唐代醫(yī)學(xué)家孫思邀所著《千金方》“淺搔之蔓延長(zhǎng)不止，初如疥，搔之轉(zhuǎn)生汁相連著”，發(fā)病原因是“風(fēng)熱蘊(yùn)于心經(jīng)”，導(dǎo)致機(jī)體氣血運(yùn)行旺盛，侵及肌膚，生浸淫瘡?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕疹與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，可發(fā)生于任何年齡任何季節(jié)，但常在冬季復(fù)發(fā)或加劇，有滲出傾向。急性濕疹發(fā)病時(shí)劇癢，皮損滲濕丘疹、紅斑、水疤，因搔抓常引起糜爛化膿等改變，常呈對(duì)稱分布。濕疹屬中醫(yī)學(xué)“濕瘡”范疇，其發(fā)病兼有內(nèi)外之因，以內(nèi)因?yàn)橹鳎C(jī)以“脾胃虛弱”為本，“濕熱蘊(yùn)膚”為標(biāo)，風(fēng)濕熱邪相搏，浸淫肌膚而成。當(dāng)代中醫(yī)家認(rèn)為該病以濕熱為患，可分為濕熱證、血燥證、風(fēng)熱證、脾虛濕蘊(yùn)證四大主要證候，其中濕熱證比例最高［9］。治療則以內(nèi)外兼治、調(diào)整五臟、清利濕熱，選方龍膽瀉肝湯加減。

研究發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率為92.50%顯著高于對(duì)照組的72.50%（P＜0.05）。治療前兩組患者的血清TNF-α、IL-6和IL-8水平和T細(xì)胞CD4+、CD8+細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平低于治療前，且治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+計(jì)數(shù)高于治療前，治療組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均出現(xiàn)大便稀、胃痛、口干、嗜睡、乏力等輕微不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。龍膽瀉肝湯方中龍膽草、黃芩、桅子為君藥，龍膽草功在清熱燥濕，入肝膽膀胱經(jīng)，長(zhǎng)于清肝膽實(shí)火瀉下焦?jié)駸?，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，長(zhǎng)于清肺，善瀉上焦之火；桅子清熱解毒，瀉三焦之火，共奏清熱利濕之功；車前子、澤瀉長(zhǎng)于利濕消腫兼可清熱；白鮮皮祛風(fēng)燥濕、清熱解毒，3藥共為臣藥，加強(qiáng)清熱除濕解毒；生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，柴胡作為引經(jīng)藥，甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥配合，共奏清熱除濕、解毒涼血之功，能夠治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型急性濕疹，臨床療效確切［10］。龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪可有效減輕血清中TNF-α、IL-6和IL-8炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，并通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞CD4+、CD8+水平，調(diào)控細(xì)胞免疫功能。兩組患者的不良反應(yīng)主要為出現(xiàn)輕微大便稀、胃痛、口干、嗜睡、乏力等，是因?yàn)榛颊呖崭箾龇幬铮臑轱埡鬁胤Y狀消失，改為睡前服用后得到改善，患者生活未受明顯影響，龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型急性濕疹無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，龍膽瀉肝湯加減聯(lián)合西替利嗪可通過(guò)減少血清中TNF-α、IL-6和IL-8炎性因子的水平，增加外周血T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+的數(shù)量，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］邴雅君，孫濤.除濕解毒飲治療老年濕熱內(nèi)蘊(yùn)型亞急性濕疹的臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（4）：365-366.

［2］劉紅，何啟敏，薛廣悅.復(fù)方甘草酸昔治療急性濕疹50例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（19）：90.

［3］閆利源，張毅.急性濕疹辨證施治和氯雷他定隨機(jī)平行對(duì)照研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（12）：2716-2718.

［4］劉小惠，田愛(ài)萍，杜維成，等.濕疹1號(hào)方治療87例濕疹患者的臨床療效分析［J］.甘肅醫(yī)藥，2011，30（6）：355-357.

［5］段祖述.龍膽瀉肝湯治療濕熱型急性濕疹30例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（6）：19-20.

［6］單敬文.龍膽瀉肝湯治療急性濕疹60例［J］.光明中醫(yī)，2013，28（1）：87-88.

［7］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：110-112.

［8］陳紅風(fēng).中醫(yī)外科學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2012：134-135.

［9］曠燕飛，楊志波.濕疹中醫(yī)臨床證候分型及用藥情況的文獻(xiàn)調(diào)研分析［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，14（12）：85-86.

［10］盧彥順.加味龍膽瀉肝湯治療濕熱浸淫型急性濕疹臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26（7）：888-889.

The Clincal Observation of Modified Longdan Xiegan Decoction Combined with Cetirizine on Damp-heat Acute Eczema

ZHU Xianggong.People′s Hospital of Hongze，Jiangsu，Hongze 223100，China.

R758.23

B

1004-745X（2016）05-0881-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.040

江蘇省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金資助項(xiàng)目（H2014029）

2015-10-25）