顧嘉霖　葉　康　王肖龍　周　華　薛金貴（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

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養(yǎng)心氏片干預(yù)冠心病心衰的臨床觀察*

顧嘉霖葉康王肖龍周華薛金貴△
（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

目的 觀察養(yǎng)心氏片對冠心病心衰患者的臨床療效。方法 將120例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各60例，對照組給予西藥標(biāo)準(zhǔn)治療，治療組在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)心氏口服。兩組治療半年。觀察患者心超指標(biāo)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）；血漿BNP水平和中醫(yī)癥狀積分變化。結(jié)果 兩組治療后LVEF、LVEDD與治療前比較均改善（P＜0.01），而LVESD與治療前比較差別不大（P＞0.05）。治療后兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較差別不大（P＞0.05）。治療前兩組血漿BNP水平差別不大（P＞0.05）。治療后兩組血漿BNP水平與治療前比較，明顯降低（P＜0.01），且治療組降低優(yōu)于對照組（P＜0.01）。治療前兩組NYHA分級差別不大（P＞0.05）。治療后兩組NYHA分級與治療前比較明顯改善（P＜0.01），治療后治療組與對照組NYHA分級差別不大（P＞0.05）。治療后兩組胸悶、氣短、神疲乏力、自汗和懶言等中醫(yī)癥狀與治療前比較，均明顯改善（P＜0.01），且治療組主要癥狀胸悶和氣短以及次要癥狀懶言改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組總有效率86.67%優(yōu)于對照組的71.67%（P＜0.05）。結(jié)論 養(yǎng)心氏加載治療冠心病心絞痛患者能夠進一步降低患者的血漿BNP水平，改善中醫(yī)癥狀和患者心功能狀態(tài)。

冠心病心衰養(yǎng)心氏中西醫(yī)結(jié)合

【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Yangxinshi Tablets on heart failure in patients with coronary heart disease.Methods：120 cases were randomly divided into the control group（60 cases）and the treatment group（60 cases）.The control group received standard treatment of Western medicine，while the treatment group on the basis of standard therapy were given Yangxinshi Tablets orally.Duration of treatment was six months. Super indexes of left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-systolic diameter（LVESD），variation of plasma BNP levels and TCM symptom score were observed.Results：Compared with before treatment，LVEF and LVEDD of both groups improved after treatment（P＜0.01），while there was little difference in the change of LVESD（P＞0.05）.After treatment，there was little difference in the comparision of LVEF，LVEDD and LVESD（P＞0.05）.Before treatment，there was little difference in plasma BNP levels（P＞0.05）.After treatment，plasma BNP levels of both groups dropped obviously，compared with before treatment（P＜0.01），and the treatment group was suprior to the control group（P＜0.01）.Before treatment，there was little difference in NYHA functional classification between the two groups（P＞0.05）.After treatment，NYHA functional classification improved obviously，compared with before treatment（P＜0.01）.After treatment，there was little difference in NYHA functional classification between the two groups（P＞0.05）.Before treatment，there was little difference in TCM symptoms，such as chest tightness，shortness of breath，General lassitude，sweating and lazy statement.After treatment，chest tightness，shortness of breath，General lassitude，sweating and lazy statement and other symptoms were significantly improved（P＜0.01）.Compared with the control group，the main symptoms of the treatment group，such as chest tightness and shortness of breath and minor symptoms，for example lazyness were significantly improveed（P＜0.05）.The total effective rate in the treatment group was 86.67%and the control group was 71.67%，with significant difference（P＜0.05）.Conclusion：Yangxinshi Tablets on patients with heart failure of coronary heart disease can further reduce the patient′s plasma BNP levels andimprove symptoms and heart function.

【Key words】Coronary heart disease；Heart failure；Yangxinshi Tablets；Combination of Chinese traditional and western medicine

冠狀動脈硬化性心臟病（CAD）是引起死亡的主要原因。2014年中國心血管疾病報告［1］指出，2013年中國城市居民冠心病死亡率為100.86/10萬，農(nóng)村居民冠心病死亡率為98.68/10萬，與上一年（93.17/10萬、68.62/10萬）相比均有所上升。而心力衰竭（HF）為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，由于其患病率高、預(yù)后差和巨額的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，已成為重大的公共健康問題。我國某項對10714例心衰住院患者的回顧性調(diào)查結(jié)果表明，心衰病因冠心病居首［2］。所以研究冠心病心衰患者的臨床干預(yù)和預(yù)后具有重要的臨床意義。國內(nèi)外的指南均推薦冠心病和心衰的標(biāo)準(zhǔn)治療，但臨床效果差強人意，發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。本研究選擇中醫(yī)辨證為氣虛血瘀的冠心病心衰患者，給予養(yǎng)心氏長期治療，觀察患者的臨床獲果?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）納入標(biāo)準(zhǔn)。符合西醫(yī)冠心病心功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)氣虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)；自愿簽署知情同意書。2）排除標(biāo)準(zhǔn)。嚴(yán)重冠狀動脈狹窄、溶栓治療后、冠狀動脈成型術(shù)后、冠狀動脈造影術(shù)中冠狀動脈內(nèi)氣體栓塞等繼發(fā)性原因致冠脈慢血流；急、慢性感染性疾??；已知免疫系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；超聲心動圖提示左心室肥厚者；不能參與臨床試驗或不愿隨訪者；妊娠、哺乳和有妊娠計劃者；精神異?；蜥t(yī)生認(rèn)為不宜參加臨床研究者。

1.2臨床資料選取2012年6月至2015年6月間上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院心內(nèi)科門診和住院患者120例，所有患者均符合冠心病心功能不全和中醫(yī)氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者隨機分為對照組60例，男性42例，女性18例；年齡（62.50±15.30）歲；治療組60例，其中男性39例，女性21例；年齡（61.80±11.80）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組采用拜阿司匹林100 mg，每日1次，氯吡格雷75 mg，每日1次，阿托伐他汀鈣片20 mg，每日1次，速尿20 mg，每日1次，安體舒通20 mg，每日1次，培哚普利4 mg，每日1次，酒石酸美托洛爾12.5 mg，每日2次，單硝酸異山梨酯50 mg，每日1次。根據(jù)病情調(diào)整用藥劑量。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服養(yǎng)心氏3粒，每日3次，口服。服藥期間忌高脂、高鹽飲食以及其他預(yù)防藥物或采用其他預(yù)防方法。兩組療程半年。

1.4觀察指標(biāo)1）超聲心動圖：采用美國HP5500型心臟彩色多普勒超聲心動圖機，比較兩組治療前后LVEF、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）。2）血清學(xué)指標(biāo)：清晨空腹抽肘靜脈血，采用高靈敏度免疫放射法（IRMA）檢測血漿B型利鈉肽（BNP）。3）安全性指標(biāo)：生命體征；不良事件（如皮疹、瘙癢、頭痛、寒戰(zhàn)發(fā)熱、惡心嘔吐、過敏性哮喘、喉頭水腫、過敏性休克甚至死亡等）；血、尿常規(guī)；肝、腎功能；常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)癥狀、證候積分評價參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年試行版［3］制定。1）中醫(yī)癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸悶、氣短。無癥狀（0分）；發(fā)作時經(jīng)休息即緩解，不影響日常生活為2分；發(fā)作時需藥物治療，緩解可正常活動為4分；發(fā)作頻繁，影響日常生活（如穿衣、進食、散步、大便等可誘發(fā)癥狀發(fā)作）為6分。2）次癥。神疲乏力，自汗，懶言。無癥狀為0分；癥狀偶爾發(fā)作為1分；癥狀間歇發(fā)作為2分；癥狀頻繁或持續(xù)存在，并影響工作或生活為3分。3）中醫(yī)證候療效。顯效：治療后證候積分為0或減少≥70%。有效：治療后證候積分減少≥30%。無效：治療后證候積分減少＜30%。加重：治療后積分超過治療前積分。計算公式采用尼莫地平法，療效指數(shù)=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用單因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組超聲心動圖療效比較見表1。兩組治療后LVEF、LVEDD與治療前比較均改善 （P＜0.01），而LVESD與治療前比較差別不大（P＞0.05）。治療后兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較差別不大（P＞0.05）。

表1　兩組超聲心動圖指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組超聲心動圖指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01。下同。

組別　時間　LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）治療組　治療前　43.0±5.4 （n=60）　治療后　50.2±9.4**對照組　治療前　43.1±5.6 37.0±7.7　54.5±6.6 36.1±7.9　51.8±6.0**37.3±8.1　55.1±5.9 （n=60）　治療后　48.6±8.1**37.6±6.4　52.0±6.3**

2.2兩組血漿BNP水平比較見表2。結(jié)果示，治療前兩組血漿BNP水平差別不大（P＞0.05）。治療后兩組血漿BNP水平與治療前比較，明顯降低（P＜0.01），且治療組降低優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

2.3兩組NYHA分級治療前后比較見表3。結(jié)果示，治療前兩組NYHA分級差別不大（P＞0.05）。治療后兩組NYHA分級與治療前比較均明顯改善 （P＜0.01），治療后治療組與對照組NYHA分級差別不大（P＞0.05）。

表2　兩組血漿BNP水平比較（ng/L，±s）

表2　兩組血漿BNP水平比較（ng/L，±s）

與對照組治療后比較，△△P＜0.01。下同。

組別　n　治療前　治療后治療組　60　535.80±241.30　173.50±139.10**△△對照組　60　474.20±211.70　273.40±232.40**

表3　兩組治療前后NYHA分級比較（n）

2.4兩組中醫(yī)癥狀療效積分比較見表4。結(jié)果示，治療前兩組胸悶、氣短、神疲乏力、自汗和懶言等中醫(yī)癥狀差別不大（P＞0.05）。治療后兩組胸悶、氣短、神疲乏力、自汗和懶言等中醫(yī)癥狀與治療前比較，均明顯改善（P＜0.01），且治療組主要癥狀胸悶和氣短以及次要癥狀懶言改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4　兩組中醫(yī)癥狀療效積分比較（分，±s）

表4　兩組中醫(yī)癥狀療效積分比較（分，±s）

組別　時間　胸悶　氣短　神疲乏力　自汗　懶言治療組 治療前（n=60）治療后對照組 治療前4.14±1.50　4.13±1.51　1.52±0.83 1.73±1.01**△2.03±0.94**△0.77±0.74**3.90±1.39　3.93±1.42　1.48±0.81 1.52±0.91　1.58±0.89 0.62±0.74**0.73±0.71**△1.50±0.83　1.53±0.79 （n=60）治療后2.60±2.98**　2.40±1.03**0.95±0.83**0.83±0.76**1.02±0.79**

2.5兩組中醫(yī)證候療效比較見表5。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5　兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

3　討　論

中醫(yī)學(xué)中無冠心病心絞痛之病名，但根據(jù)其相關(guān)癥狀等可歸屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實之證，本虛為心臟氣血陰陽虧虛，標(biāo)實為血瘀、痰濁阻塞脈道，不通則痛，心氣虛是關(guān)鍵，血瘀痰濁必不可少。清·王清任曾說過“運血者，氣也”，“血不自行，隨氣而行”，“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”，心氣虛則無力推動血脈運行，氣虛血瘀，最終致心脈痹阻而發(fā)病。中醫(yī)傳統(tǒng)文獻中無“心衰”之名，根據(jù)其臨床癥狀等，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”“水腫”“心悸”“怔忡”“痰飲”“心痹”等范疇。多數(shù)研究認(rèn)為，本病屬本虛標(biāo)實、虛實夾雜之證，以心氣虛衰為本，血脈瘀滯、水飲內(nèi)停、痰濁不化為標(biāo)［4］。心居上焦，屬火性動，有推動血液運行之功。心氣虛衰，不能推動血液運行，瘀血阻滯，日久則血化為水，即張仲景在《金匱要略》中所說：血不利則為水。

心力衰竭是指各種原因所引起的心肌損傷，心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，最終導(dǎo)致心室泵血功能降低而引起的一種復(fù)雜臨床綜合征，是各種心臟病的終末階段。目前，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)冠心病是導(dǎo)致心力衰竭的第一位病因，心力衰竭以其高發(fā)病率、高致死率、高致殘率和高臨床花費為特點，是嚴(yán)重危害世界性衛(wèi)生健康的難題，對其研究亦引起世界性重視。心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)，表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌激活和心功能下降。多變量研究證實，LVEF下降與BNP血漿濃度持續(xù)增高等有助于判斷心衰預(yù)后和存活［5］。養(yǎng)心氏片由青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，主要由黃芪、靈芝、黨參、當(dāng)歸、芍藥、丹參、山楂、延胡索、地黃、淫羊藿、炙甘草等組成，具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛之功?，F(xiàn)代藥理研究表明淫羊藿具有抗心肌缺血、降低血壓作用，促進增殖血管平滑肌細胞凋亡，同時具有抗衰老作用，其有效成分淫羊霍總黃酮可抑制血栓形成，降低紅細胞聚集及降低全血黏度［6］。山楂具有抑制血小板聚集，抗血栓形成和抗心肌梗死、心絞痛、強心、降壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化等作用［3］。當(dāng)歸所含有機酸類具有抗氧化和清除自由基、抗血栓、明顯抑制血小板聚集，降血脂和改善動脈粥樣硬化作用，并有調(diào)節(jié)免疫、抗心肌缺血等作用［7］。方中靈芝可強心，抗心律失常與心肌缺血，改善心肌代謝，減輕動脈粥樣硬化，降壓，抑制血小板聚集與抗血栓形成、抗炎、增強機體應(yīng)激能力、延緩衰老［8］。黨參可增強免疫、抗應(yīng)激，改善心肌能量代謝、提高患者左室舒張早期充盈時間，增強左室收縮功能、抗超氧自由基損傷等［8］。黃芪調(diào)節(jié)免疫、強心、抗心肌缺血、抗血小板凝聚、抗氧化、抗衰老、抗缺氧、抗疲勞等作用［9］。

本研究結(jié)果示，治療組和對照組均能夠提高患者LVEF，降低LVEDD和血漿BNP水平，治療組血漿BNP水平改善優(yōu)于對照組，表明在西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上配以養(yǎng)心氏辨證治療，能進一步改善患者心功能狀態(tài)。

［1］國家心血管病中心，編著.中國心血管病報告2014［M］.北京：中國大百科全書出版社，2015：112-127.

［2］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：127．

［4］何懷陽.心衰中醫(yī)病機探討［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34 （4）：413-415.

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［6］葛淑蘭，田景振.淫羊藿及其有效成分的藥理研究進展［J］.中國藥師，2005，8（6）：462-464.

［7］夏泉，張平，李紹平，等.當(dāng)歸的藥理作用研究進展［J］.時珍國醫(yī)國藥，2004，15（3）：164-166.

［8］沈映君.中藥藥理學(xué)［M］.上海科技出版社，2000：784-790，877-878.

［9］馬宏秀，張治祥.黃芪的藥理研究進展［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，27（5）：73-75.

Clinical Observation on Yangxinshi Tablets on Heart Failure of Coronary Heart Disease

GU Jialin，YE Kang，WANG Xiaolong，et al.Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China.

R541.4

B

1004-745X（2016）05-0868-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.05.035

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）（SS2012AA022810）；上海市科委課題（13401904400）
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（電子郵箱：xuejingui@sina.com）

2015-12-09）