王蕊，張文勇，王偉

· 論著 ·

利伐沙班與華法林用于心房顫動導管消融術后抗凝療效對比

王蕊1，張文勇1，王偉2

目的 比較利伐沙班與華法林在心房顫動（房顫）患者導管消融術后的抗凝效果。方法 選取2013年3月～2015年4月榆林市星元醫(yī)院老年病科和普外科的房顫行射頻消融術患者100例，其中男性57例，女性43例，年齡36～78歲。隨機分為利伐沙班組和華法林組，各50例。華法林組患者術后2.5 mg/日華法林，利伐沙班組術后利伐沙班10 mg/日進行治療。三個月后觀察療效。治療前后檢測兩組患者的國際標準化比率（INR）。統(tǒng)計治療期間兩組患者血栓栓塞發(fā)生情況和出血情況。結果 利伐沙班組治療后INR高于華法林組［（2.6±0.4） vs. （1.9±0.5）］，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。利伐沙班組有41例患者達標，達標率為82.0%，華法林組有25例患者達標，達標率為50.0%，利伐沙班組達標率高于華法林組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。利伐沙班組患者發(fā)生外周血栓栓塞1例（2.0%），輕微出血1例（2.0%）。華法林組患者發(fā)生血栓栓塞2例（4.0%），分別為外周血栓和腦血栓，輕微出血5例，少量出血4例，嚴重出血1例。利伐沙班組出血率顯著低于華法林組（2% vs. 20.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。結論 利伐沙班較華法林可顯著提高行導管射頻消融術的房顫患者抗凝效果，降低患者出血發(fā)生率，療效安全可靠。

利伐沙班；華法林；心房顫動；導管消融術；抗凝

心房顫動（AF）即房顫是臨床最常見的心率失常之一，心臟導管射頻消融術（RFCA）是其主要治療手段。目前行RFCA的患者術后抗凝藥物主要應用低分子肝素和華法林［1］。但華法林安全范圍小，用量不易掌握，易出現(xiàn)抗凝不足或抗凝過度，除此之外還會與食物、藥物發(fā)生相互作用。利伐沙班（rivaroxaban）是一種直接抑制凝血因子Ⅹa的藥物，但作為RFCA術后患者的抗凝治療報道較少［2］。本研究比較了利伐沙班與華法林對AF患者RFCA術后的抗凝效果，對其安全性及有效性作出評價。

1　資料與方法

1.1研究對象和分組 選取2013年3月～2015年4月榆林市星元醫(yī)院老年病科和普外科的房顫行射頻消融術患者100例，其中男性57例，女性43例，年齡36～78歲。隨機分為利伐沙班組和華法林組，各50例。經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者均簽署知情同意書。納入標準：經胸超聲檢查左房舒張末徑小于40 mm；持續(xù)性或陣發(fā)性房顫。排除標準：①術前合并腦血管疾?。虎诨顒有猿鲅约膊?；③嚴重肝腎功能不全；④消化性潰瘍；⑤對利伐沙班或華法林過敏。兩組患者性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 利伐沙班組：術后每天給予10 mg利伐沙班（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，產品批號：1633693，10 mg/片）口服。根據(jù)患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風險制定療程，4周為1個療程。華法林組：術后每天給予2.5 mg華法林（上海信誼九福藥業(yè)，產品批號18141004A，2.5 mg/片）口服。劑量根據(jù)國際標準化比率（INR）凝血指標調節(jié)，達到INR 2.0～3.0的華法林劑量作為維持劑量。4周為1個療程。3個月后觀察療效。

1.3射頻消融 兩組房顫患者在心臟三維標測系統(tǒng)（Ensite系統(tǒng)）指導下行左房及肺靜脈前庭三維重建，冷鹽水灌注導管頭端電極環(huán)肺靜脈線性消融。預設能量30 w、預設溫度43℃，放電過程中鹽水灌注速度為17 ml/min。每點放電至30 S，局部心電圖顯示肺靜脈電位振幅降低80%以上即有效放電，每一患者的消融終點是兩側肺靜脈電學隔離。兩側肺靜脈電學隔離后，如患者仍為房顫心律，則靜推胺碘酮150 mg后行同步直流電轉復。術中鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，給予芬太尼0.51ng+ 0.9%氯化鈉溶液50 ml靜脈泵維持注射（5～8 ml /h），必要時可予負荷量2～5 ml。

1.4觀察指標 ①治療前后檢測兩組患者的INR。檢測方法：取靜脈血1.8 ml加入裝有枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，離心，取血漿采用AMAX-200全自動血凝儀檢測。②統(tǒng)計兩組患者血栓栓塞發(fā)生情況和出血情況?；颊咻p微出血（皮膚黏膜、齒齦出血，眼結膜出血點，痰中血絲，皮膚瘀點或瘀斑，鏡下血尿）、少量出血（少量咯血、嘔血，肉眼血尿，陰道少量出血，血便或黑便）、嚴重出血（腦出血，出血量≥300 mL）情況。③INR達標的標準為INR 2.0～3.0。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者INR比較 治療前利伐沙班組INR為（1.4±0.3），華法林組為（1.5±0.4），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。利伐沙班組治療后INR高于華法林組［（2.6±0.4） vs. （1.9±0.5）］，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。利伐沙班組有41例患者達標，達標率為82.0%，華法林組有25例患者達標，達標率為50.0%，利伐沙班組達標率高于華法林組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）（表1）。

2.2兩組患者血栓栓塞發(fā)生情況及出血情況比較 利伐沙班組患者發(fā)生外周血栓栓塞1例（2.0%），輕微出血1例（2.0%）。華法林組患者發(fā)生血栓栓塞2例（4.0%），分別為外周血栓和腦血栓，輕微出血5例，少量出血4例，嚴重出血1例。兩組患者血栓栓塞發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。利伐沙班組患者出血率為2.0%，華法林組患者出血率為20.0%，利伐沙班組出血率顯著低于華法林組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表1　兩組患者INR比較

表2　兩組患者血栓栓塞發(fā)生及出血情況比較（n，%）

3　討論

房顫致殘和致死率較高，嚴重會引起短暫性腦缺血或腦卒中。房顫患者血流速度下降，導致血流瘀滯，心房內膜損傷、血小板活化、纖溶和凝血系統(tǒng)失衡，容易形成血栓［3，4］。炎癥反應、心肌缺血、心房結構改變、自主神經系統(tǒng)活動異常、心房過度牽拉等是房顫發(fā)生的主要危險因素。房顫RFCA術后血栓栓塞的主要機制是導管刺激和穿刺及消融處內膜損傷激活凝血系統(tǒng)［5］。

華法林是房顫患者抗血栓的常用藥物。華法林屬于雙香豆素類抗凝劑，能阻斷凝血因子，在體內有對抗維生素K的作用。但患者需要頻繁檢測INR將其控制在2.0～3.0范圍內，致使患者治療依從性差，影響房顫抗凝治療［6］。利伐沙班能特異性抑制凝血因子Ⅹa，起效快、吸收良好、生物利用度高，延長凝血酶原時間。除此之外還可抑制炎癥前狀態(tài)從而改善動脈粥樣硬化，無需常規(guī)檢測凝血、頻繁調整劑量。與華法林相比能提供更持久及理想的抗凝效果。已被美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局及多個國家批準用于預防非瓣膜病AF導致的腦卒中。利伐沙班三分之一通過腎臟代謝，其余被代謝為無活性的代謝產物，通過糞尿排泄［7-9］。有報道利伐沙班顱內出血和致死性出血發(fā)生率低于華法林［10］。

本研究中，治療后INR利伐沙班組有41例患者達標，達標率為82.0%，華法林組有25例患者達標，達標率為50.0%，提示利伐沙班抗凝效果優(yōu)于華法林。利伐沙班組患者發(fā)生外周血栓栓塞1例，占2.0%，輕微出血1例，占2.0%。華法林組患者發(fā)生血栓栓塞2例，占4.0%，輕微出血5例，少量出血4例，嚴重出血1例。華法林組出血率高于利伐沙班組。這和之前的報道一致。以上結果表明利伐沙班出血風險顯著低于華法林。

綜上所述，利伐沙班可顯著提高行導管消融術的房顫患者INR達標率，降低患者出血風險，療效安全可靠。

［1］ 劉寅強. 心臟瓣膜置換術后華法林個體化抗凝研究［D］. 昆明醫(yī)科大學，2013.

［2］ 王璇. 利伐沙班用于心房顫動導管消融術后抗凝治療有效性及安全性的分析［D］. 大連醫(yī)科大學，2013.

［3］ 譚紅偉，邱建平，劉學波. 心房顫動導管消融圍手術期抗凝治療策略［J］. 國際心血管病雜志，2015，55（3）：147-50.

［4］ 代福恒，王明杰，陳垚志，等. 心房顫動導管消融術后抗凝治療研究進展［J］. 中國老年學雜志，2015，35（4）：1146-7.

［5］ 佟佳賓，施海峰，鄒彤，等. 高齡心房顫動患者導管消融圍術期不同抗凝方案的對比觀察［J］. 中國介入心臟病學雜志，2014，23（4）：220-4.

［6］ 金廈. 利伐沙班與傳統(tǒng)抗凝藥物安全性和療效META分析［D］. 重慶醫(yī)科大學，2013.

［7］ 趙子源，張秀軍. 血管血栓性疾病的抗凝治療及利伐沙班應用新進展［J］. 天津醫(yī)藥，2015，57（4）：446-8.

［8］ 李秋明，李玲. 抗凝藥物新焦點—Xa因子直接抑制劑利伐沙班［J］.藥學實踐雜志，2010，28（1）：1-2.

［9］ 王鳳志，何志義. 新型抗凝劑利伐沙班預防心房顫動患者腦栓塞的研究進展［J］. 中國新藥雜志，2012，21（11）：1224-6.

［10］ Patel MR，Mahaffey KW，Garg J，et al. Rivaroxaban ersus warfarin in nonvalvular atrial fibrillatio［J］. N Engl J Med，2011，365（10）：883-91.

本文編輯：姚雪莉

Comparison in anticoagulation efficacy between rivaroxaban and warfarin after radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation

WANG Rui*， ZHANG Wen-yong， WANG Wei.*Department of Geriatrics， Yulin Xingyuan Hospital， Yulin 791000， China.

WANG Rui， E-mail: wangrui_9990@163.com

Objective To compare the anticoagulation efficacy between rivaroxaban and warfarin in patients with atrial fibrillation （AF） after radiofrequency catheter ablation （RFCA）. Methods AF patients undergone RFCA （n=100， male 57， female 43 and aged from 36 to 78） were chosen from Mar. 2013 to Apr. 2015， and randomly divided into rivaroxaban group and warfarin group （each n=50）. The warfarin group was given warfarin （2.5 mg）every day after RFCA and rivaroxaban group was given rivaroxaban （10 mg） every day after RFCA. The curative effect was observed after 3 m. The international normalized ratio （INR） was detected before and after treatment. The incidence of thrombembolia and bleeding events were observed in 2 groups during treatment. Results INR was higher in rivaroxaban group than that in warfarin group ［（2.6±0.4） vs. （1.9±0.5）， P＜0.05］. There were 41 patients controlled and the control rate was 82.0% in rivaroxaban group， and 25 controlled and the control rate was 50.0% in warfarin group （P＜0.05）. There was 1 patient （2.0%） with peripheral blood thrombembolia and 1 （2.0%）with mild bleeding in rivaroxaban group. There were 2 patients （4.0%） with thrombembolia （peripheral thrombosis and cerebral thrombosis）， 5 with mild bleeding， 4 with less bleeding and 1 with severe bleeding in warfarin group. The bleeding rate was significantly lower in rivaroxaban group than that in warfarin group （2% vs. 20.0%， P＜0.05）. Conclusion Compared with warfarin， rivaroxaban can significantly improve anticoagulation efficacy and reduce bleeding rate with safe and reliable curative effect in AF patients undergone RFCA.

Rivaroxaban； Warfarin； Atrial fibrillation； Radiofrequency catheter ablation； Anticoagulation

R541.75

A

1674-4055（2016）04-0492-02

1791000 榆林，榆林市星元醫(yī)院老年病科；2791000榆林，榆林市星元醫(yī)院普外科

王蕊，E-mail：wangrui_9990@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.33