董蕙　劉華　王小軍　劉小平　楊曉麗

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紅細(xì)胞分布寬度、腦鈉肽與慢性阻塞性肺疾病并肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性研究

董蕙劉華王小軍劉小平楊曉麗

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人們健康的常見病,它的發(fā)病率和死亡率逐年升高,已成為全球范圍重要的公共衛(wèi)生問題之一。COPD患者中有21%～30%的患者合并有慢性肺源性心臟病(肺心病)[1],重度以上COPD患者合并肺心病的概率可能高達(dá)50%,肺動(dòng)脈高壓是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)為反映紅細(xì)胞體積大小異質(zhì)性的參數(shù),近來發(fā)現(xiàn)RDW的升高與急性心肌梗死、慢性心功能衰竭、肺動(dòng)脈高壓等疾患的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后相關(guān)[3-4]。腦鈉肽(BNP)是一種心血管肽類激素,主要由左心室、右心室肌分泌。在左心室、右心室壓力與容量負(fù)荷增高時(shí),血漿BNP水平可快速升高,不僅是左心衰竭的敏感指標(biāo),也是肺動(dòng)脈高壓和右心室功能不全的敏感指標(biāo)之一。本文通過對比COPD合并肺動(dòng)脈高壓組、單純COPD組和健康對照組血RDW和BNP的水平,探討RDW及BNP與COPD病情變化的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年9月至2014年7月入住甘肅省人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科診治的91例COPD患者。根據(jù)肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)是否升高,分為COPD并肺動(dòng)脈高壓組(PASP≥36 mmHg)和單純COPD組(PASP<36 mmHg)。COPD并肺動(dòng)脈高壓組75例,男50例,女25例,年齡42～88歲,平均(70.2±10.4)歲;單純COPD組16例,男9例,女7例,年齡45～86歲,平均(73.3±9.6)歲。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺疾病、支氣管哮喘、慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、睡眠呼吸暫停綜合征、結(jié)締組織病變、先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾病、臨床資料不完整者等。選擇本院同期體檢的健康人員2例作為對照組,經(jīng)病史詢問、體格檢查、胸部射線、肺通氣功能測定正常,排除近2月有呼吸系統(tǒng)疾病史者,其中男13例,女8例,年齡48～82歲,平均(71.9±8.8)歲。3組年齡、性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2方法及指標(biāo)檢測

1.2.1超聲心動(dòng)圖檢查:COPD穩(wěn)定期應(yīng)用通用的彩色多普勒超聲儀,S4探頭。采用三尖瓣壓差法估測PASP[6]。根據(jù)2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)和歐洲心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合頒布的肺動(dòng)脈高壓診治指南,即PASP≥36 mmHg為標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2RWD、BNP檢測:患者入院后第2天清晨留取空腹靜脈血。使用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀XN-10[B4]完成RDW的檢測?；瘜W(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法(CMIA)測定血漿BNP。

因素的相關(guān)性采用直線相關(guān)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組間RDW、BNP的比較3組間RDW、BNP水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=29.974/6.198,P均<0.05)。與健康對照組比較,COPD并肺動(dòng)脈高壓組、單純COPD組的RDW水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD并肺動(dòng)脈高壓組升高更明顯(P<0.05)。與健康對照組比較,單純COPD組BNP水平升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。COPD并肺動(dòng)脈高壓組BNP水平比單純COPD組及健康對照組均高(P均<0.05)。見表1。

2.2PASP與RDW、BNP的相關(guān)性PASP與RDW呈正相關(guān)(r=0.614,P<0.01),與BNP呈正相關(guān)(r=0.211,P<0.05)。

3　討論

COPD是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病,以不完全可逆為特點(diǎn),呈進(jìn)行性發(fā)展[8]。隨著病程的進(jìn)展,大約20%的患者并發(fā)肺動(dòng)脈高壓。在過去15年中,用低氧血癥和肺氣腫解釋COPD患者存在肺動(dòng)脈高壓的傳統(tǒng)觀點(diǎn)已受到挑戰(zhàn)。事實(shí)上,疾病的最初階段,在含氧量正常的患者中也觀察到肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能上的變化。輕中度COPD患者的組織病理學(xué)研究表明炎癥已經(jīng)浸潤入肺部動(dòng)脈壁[6]。

表1　3組間RDW、BNP水平的比較

注:與健康對照組比較,*P<0.05;與單純COPD組比較,△P<0.05

研究表明,RDW是肺動(dòng)脈高壓患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。在肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)研究中,RDW與肺動(dòng)脈高壓患者的病情明顯相關(guān),并是其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。BNP有利鈉、利尿、降壓及舒張平滑肌的作用,是集血流動(dòng)力學(xué)異常、炎癥和預(yù)后狀態(tài)的綜合指標(biāo)[11]。

COPD并肺動(dòng)脈高壓患者RDW升高的機(jī)制仍不明確。在肺栓塞、AECOPD機(jī)械通氣及原發(fā)性或繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的研究中發(fā)現(xiàn),RDW升高的原因可能為缺氧引起炎性因子的釋放和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活[12-13],肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致右心功能不全,進(jìn)而促進(jìn)BNP的分泌。一些研究表明,RDW是患者心力衰竭這一復(fù)雜的營養(yǎng)不良-炎癥綜合征的一個(gè)很好的綜合指標(biāo)[14],可以更全面地評估患者病情。COPD患者長期缺氧,機(jī)體慢性炎癥狀態(tài),肺部微小血栓形成,以及存在營養(yǎng)不良,晚期繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓、右心衰竭等,這些都可能是引起COPD患者RDW升高的因素[15]。

本研發(fā)現(xiàn)COPD并肺動(dòng)脈高壓患者RDW、BNP水平高于健康對照組及單純COPD組,單純COPD組RDW水平高于健康對照組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示RDW、BNP可在一定程度上評估單純COPD患者及COPD并肺動(dòng)脈高壓患者的病情及預(yù)后。本研究觀察到單純COPD患者循環(huán)中BNP水平高于健康對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能原因?yàn)闃颖玖枯^少。在PASP與RDW、BNP的相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn),肺動(dòng)脈壓與RDW及BNP均呈顯著正相關(guān),顯示RDW及BNP均可用作提示肺動(dòng)脈壓變化的指標(biāo)。

綜上所述,RDW、BNP可作為評估COPD并肺動(dòng)脈高壓病情的一項(xiàng)指標(biāo)。但RDW、BNP在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的意義以及如何影響其病情發(fā)展及預(yù)后,值得進(jìn)一步探討。

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750004寧夏回族自治區(qū)銀川市,寧夏醫(yī)科大學(xué)(董蕙,楊曉麗)；730000甘肅省蘭州市,甘肅省人民醫(yī)院呼吸科(劉華,王小軍)；730000甘肅省蘭州市,甘肅省中醫(yī)藥大學(xué)(劉小平)

R 543.3

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.027

2015-07-05)