叢玉璽　張艷寧　劉瑀晗　滕艷　李川

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前列地爾對老年早期糖尿病腎病患者炎性因子、腎功能及血管內(nèi)皮功能的影響研究

叢玉璽張艷寧劉瑀晗滕艷李川

目的探索前列地爾對老年早期糖尿病腎病(DN)患者炎性因子、腎功能及血管內(nèi)皮功能的影響。方法144例老年早期DN患者進(jìn)行研究,并按照就診順序隨機(jī)分成2組。對照組72例予常規(guī)內(nèi)科治療,觀察組72例同時加用前列地爾干乳劑治療,治療前后檢測2組血清炎性因子、腎功能及血管內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)并比較其變化。結(jié)果治療后,觀察組患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)均較治療前明顯下降(P<0.05),且各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,觀察組患者白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均較治療前明顯下降(P<0.05),且各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)。治療后,觀察組患者內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)均較治療前明顯下降,一氧化氮(NO)較治療前明顯增加,且各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論前列地爾用于老年早期DN治療能夠有效降低患者炎性因子水平,改善其腎功能及血管內(nèi)皮功能,具有較高的應(yīng)用價值,值得借鑒和推廣。

前列地爾; 糖尿病腎病; 炎性因子; 腎功能; 血管內(nèi)皮功能

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最主要的慢性微血管并發(fā)癥,臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫及漸進(jìn)性腎損害等,由于DN患者存在復(fù)雜的代謝紊亂,一旦發(fā)展為終末期腎病,治療起來將更加棘手,成為導(dǎo)致患者致殘或致死的主要原因[1-2]。而大量研究認(rèn)為,在糖尿病早期時即采取針對性的治療，可以有效控制血糖水平,對延緩疾病進(jìn)程、改善患者預(yù)后具有重要意義[3-4]。本研究對臨床收集的老年早期DN患者予以前列地爾治療，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料納入144例老年DN患者進(jìn)行研究,均為2014年3月至2015年3月期間我院確診并接受治療的患者,且依據(jù)Mogense分型標(biāo)準(zhǔn)確診為DN早期[5]。排除合并嚴(yán)重心肺疾病或肝腎功能不全者;原發(fā)性腎臟疾病及其他繼發(fā)性腎損害者;伴有急慢性感染性疾病者;內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者;血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤患者;具有精神方面疾病或并發(fā)嚴(yán)重意識障礙者;具有藥物禁忌證或?qū)η傲械貭栍羞^敏反應(yīng)者。上述對象按照就診順序被隨機(jī)分為2組,每組72例。其中觀察組男38例,女34例,年齡60～81歲,平均(69.72±9.38)歲,病程1～15年,平均(7.64±1.29)年;對照組男40例,女32例,年齡61～83歲,平均(70.32±10.16)歲,病程2～17年,平均(8.26±1.34)年。2組患者上述臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案均符合醫(yī)院倫理委員會要求并經(jīng)其批準(zhǔn),患者為自愿參與且已簽署知情同意協(xié)議書。

1.2治療方法上述患者入院后均予DN常規(guī)綜合性治療,包括健康教育、飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動等,同時注射胰島素或口服降糖藥物強(qiáng)化控制血糖,對于血壓及血脂異常的患者還予相應(yīng)的降壓、降血脂治療。觀察組患者同時服用前列地爾治療,即前列地爾干乳劑10 μg溶于10 ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液中,緩慢靜注,或直接注入小壺緩慢靜脈滴注,1次/d。2組療程均為2周。

1.3觀察指標(biāo)治療前后清晨空腹采集靜脈血,測定血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)等腎功能指標(biāo),一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)等內(nèi)皮功能指標(biāo)以及白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等血清炎性因子水平。采用全自動生化分析儀測定SCr、BUN;采用放射免疫法測定UAER、ET-1;采用散射比濁法測定β2-MG;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測定IL-6、TNF-α、vWF;采用硝酸還原酶法測定NO;采用免疫透射比濁法測定hs-CRP。

2　結(jié)果

2.12組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)變化比較觀察組患者治療后腎功能指標(biāo)SCr、BUN、UAER、β2-MG均較治療前明顯下降(P<0.05),且各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組患者血清炎性因子水平變化比較觀察組患者治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP均較治療前明顯下降(P<0.05),且各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)變化比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

表2　2組患者血清炎性因子水平變化比較±s, n=72)

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

2.32組患者各項(xiàng)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化比較觀察組患者治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1、vWF(P<0.05)均較治療前明顯下降,NO較組內(nèi)治療前明顯增加(P<0.05),且各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者血管內(nèi)皮功能各項(xiàng)指標(biāo)變化比較±s)

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

3　討論

3.1DN的發(fā)病機(jī)制DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,而研究認(rèn)為腎小球血流動力學(xué)異常及代謝紊亂發(fā)揮關(guān)鍵作用,主要表現(xiàn)為腎小球的高灌注、高壓力及高濾過狀態(tài),及時采取治療措施減少尿白蛋白,逆轉(zhuǎn)或延緩DN發(fā)生、發(fā)展以保護(hù)腎臟功能是臨床治療關(guān)鍵[6]。

3.2前列地爾對老年早期DN患者腎功能影響研究證實(shí),DN患者前列腺素E1(PGE1)的合成會顯著減少,從而影響腎臟功能,增加腎小球?yàn)V過膜的通透性,使白蛋白滲出增加,加快患者病情惡化[7]。前列地爾干乳劑主要成分為PGE1,本研究采用前列地爾干乳劑治療老年早期DN,患者經(jīng)治療后腎功能指標(biāo)SCr、BUN、UAER、β2-MG均明顯降低且與對照組比較差異顯著。前列地爾是一種血管擴(kuò)張劑,具有多種生物活性,主要通過擴(kuò)張腎小球的出球小動脈以降低腎小球內(nèi)壓,改善其高壓力、高灌注、高濾過狀態(tài),從而減少蛋白尿,另外還能抑制血小板沉積,并增加紅細(xì)胞的變形能力而降低血液黏度,改善腎臟血流,緩解缺血、缺氧狀態(tài),降低尿蛋白水平,延長患者腎臟功能的衰竭時間,保護(hù)腎臟功能。

3.3前列地爾對老年早期DN患者炎性因子影響研究認(rèn)為,慢性炎性反應(yīng)在DN的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,患者組織代謝過程中產(chǎn)生大量過氧化物會誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)[8]。IL-6能夠調(diào)節(jié)腎小球系膜細(xì)胞有絲分裂,促進(jìn)細(xì)胞增殖,產(chǎn)生、釋放氧自由基,引起患者腎小球微血管改變,過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物增加,對DN患者發(fā)病早期、中期腎小球?yàn)V過率增加起重要作用。TNF-α能夠促進(jìn)合成白細(xì)胞,釋放超氧化物、蛋白水解物,從而引起組織損傷,增加腎小球基底膜通透性,從而發(fā)生蛋白尿。CRP通過炎癥反應(yīng)會引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激而直接損傷腎小球內(nèi)皮細(xì)胞,擴(kuò)張微循環(huán)血管而增加通透性,與腎小球損傷有密切相關(guān)性。本研究采用前列地爾干乳劑治療DN,患者IL-6、TNF-α、hs-CRP均明顯下降且與對照組比較有顯著差異?？赡茉?yàn)榍傲械貭柲軌蛞种萍?xì)胞因子的生成及活性,降低各項(xiàng)炎性因子水平,從而能夠減輕腎臟炎癥反應(yīng),改善和保護(hù)腎臟功能。

3.4前列地爾對老年早期DN患者血管內(nèi)皮功能影響血管內(nèi)皮功能損害與DN的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切,DN早期階段,腎小球血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常,被認(rèn)為在DN的發(fā)病中發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]。PGE1具有較強(qiáng)的生理活性,能夠調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生、平衡,從而恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成功能和生物活性因子功能。ET-1、vWF、NO是血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo),當(dāng)患者血管內(nèi)皮功能損傷時,其各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)異常。其中vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的一種糖蛋白,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時會釋放入血液,因此檢測血液中vWF水平能夠反映機(jī)體內(nèi)皮功能狀態(tài)及其損傷程度。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的血管活性肽,會引起腎血管收縮以減少腎血流量及降低腎小球?yàn)V過。但病理狀態(tài)下,ET-1分泌會增加,從而促進(jìn)DN患者腎病的發(fā)生、發(fā)展。NO也是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌,機(jī)體病理狀態(tài)下會出現(xiàn)NO分泌不足,導(dǎo)致血管處于持續(xù)收縮狀態(tài),使腎血流紊亂,促進(jìn)DN患者腎病發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,前列地爾干乳劑治療組患者經(jīng)治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1、vWF、NO均有明顯改善,且與對照組比較差異顯著。

綜合上述研究,前列地爾干乳劑用于老年早期DN治療能夠有效降低患者炎性因子水平,改善其腎功能及血管內(nèi)皮功能,具有較高的應(yīng)用價值,值得借鑒和推廣。

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Study on the effect of alprostadil on inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function in the elderly patients with early diabetic nephropathy

CONGYu-xi,ZHANGYan-ning,LIUYu-han,TENGYan,LIChuan.

DepartmentofNephrology,theNo.202MilitaryHospitalofPLA,Shenyang110000,China

ObjectiveTo explore the effects of alprostadil on inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function in treatment of elderly patients with early diabetic nephropathy(DN).Methods144 cases of elderly patients with early DN were randomly divided into two groups. The control group (72 cases) were treated with conventional medical treatment, and the observation group (72 cases) received alprostadil dry emulsion additionally. The serum levels of inflammatory factor, renal function and vascular endothelial function indexes of two groups before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment, serum creatinine (SCr), urinary albumin excretion rate (UAER),blood urea nitrogen (BUN) and β2-microglobulin (β2-MG) in the observation group were significantly decreased (P<0.05), and the indexes were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of interleukin (IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) were significantly decreased in the observation group (P<0.05), and the indexes were significantly lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of von willebrand factor (vWF) and endothelin-1 (ET-1) were significantly decreased, and the level of NO was significantly increased in the observation group. The levels of above indicators in the observation group were significantly different from those in the control group (P<0.05).ConclusionsAlprostadil can effectively reduce the level of inflammatory factors, improve the renal function and vascular endothelial function for early stage of DN in the elderly.

alprostadil; diabetic nephropathy; inflammatory factor; renal function; vascular endothelial function

110000遼寧省沈陽市,中國人民解放軍第二○二醫(yī)院腎內(nèi)科

張艷寧,Email:zyn2437@163.com

R 587.2

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.018

2015-07-14)